DNA-respons van EPstein-barr-virus op systemische therapie voor aanpassing van de behandeling bij NPC met hoog risico (EP-STAR) (EP-STAR)

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde, pathologisch bewezen World Health Organization (WHO) type II/III onbehandelde LANPC;
2. LANPC (behalve T3N0, volgens de 8e editie van het AJCC/UICC klinische stadiëringssysteem);
3. Leeftijd bij diagnose: 18-65 jaar;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1
5. Ontvangen van de aanbevolen drie cycli van inductiechemotherapie (IC) (regime gemcitabine-cisplatine [GP]);
6. Voorbehandeling en post-IC1 celvrij Epstein-Barr virus (cfEBV) DNA > 0 kopie/ml; systemische cfEBV DNA-monitoring tijdens IC-fase voor risicostratificatie;
7. Normale bloed-, lever- en nierfunctie: hemoglobine (HG) > 90 g/l; neutrofielen > 1,5 × 109/L; bloedplaatjes > 100 × 109/L; totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN; alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN; creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 ml/min;
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in betrouwbare anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf de screening tot 1 jaar na de behandeling;
9. Patiënten moeten geïnformeerde toestemmingsformulieren ondertekenen en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor bezoeken, behandeling, laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten die in het onderzoeksschema zijn vastgelegd.

Uitsluitingscriteria:

1. Een operatie, doeltherapie en/of immunotherapie ondergaan tijdens of voor de inductiefase;
2. Hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief [HBsAg(+)], hepatitis B-virus (HBV) DNA > 1×103 kopie/ml; hepatitis C-virus (HCV) antilichaam(+);
3. Andere eerdere of gelijktijdige kwaadaardige tumoren, behalve adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en schildklier papillaire kanker;
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (bij vruchtbare vrouwen met een actief seksleven moet een zwangerschapstest overwogen worden);
5. Eerder behandeld met radicale radiotherapie (RT), behalve niet-melanome huidkankers buiten het beoogde RT-behandelingsvolume;

6. Ongecontroleerde hartziekte, bijv.: 1) Hartfalen, Hew York Heart Association (NYHA) niveau ≥ 2; 2) onstabiele angina pectoris; 3) hartinfarct in de afgelopen 1 jaar; 4) supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist;

   *Voor patiënten gerekruteerd voor arm II zijn de aanvullende uitsluitingscriteria:

7. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse, nefritis, vasculitis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en astma waarvoor bronchiëctasie vereist is). Uitzonderingen zijn diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor hormoonvervangingstherapie nodig is en huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia);
8. Levend vaccin ontvangen binnen 1 maand vóór aanvang van de behandeling;
9. Allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten of een bestanddeel van sintilimab;
10. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of gediagnosticeerd met Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).