Risposta del DNA del virus EPstein-barr alla terapia sistemica per l'adattamento al trattamento in NPC ad alto rischio (EP-STAR) (EP-STAR)

Criterio di inclusione:

1. LANPC non trattata di tipo II/III dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di nuova diagnosi, patologicamente provata;
2. LANPC (tranne T3N0, secondo l'8a edizione del sistema di stadiazione clinica AJCC/UICC);
3. Età alla diagnosi: 18-65 anni;
4. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1
5. Ricezione raccomandata di tre cicli di chemioterapia di induzione (IC) (regime gemcitabina-cisplatino [GP]);
6. DNA del virus di Epstein-Barr libero da cellule (cfEBV) pre-trattamento e post-IC1 > 0 copie/mL; monitoraggio sistemico del DNA di cfEBV durante la fase IC per la stratificazione del rischio;
7. Normale funzionalità ematica, epatica e renale: emoglobina (HG) > 90 g/L; neutrofili > 1,5 × 109/L; piastrine > 100 × 109/L; bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN; clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 mL/min;
8. Le donne in grado di rimanere incinte accettano di utilizzare misure contraccettive affidabili dallo screening fino a 1 anno dopo il trattamento;
9. Ai pazienti sarà richiesto di firmare moduli di consenso informato e di essere disposti e in grado di rispettare i requisiti per visite, trattamento, test di laboratorio e altri requisiti di ricerca previsti nel programma di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Sottoporsi a intervento chirurgico, terapia target e/o immunoterapia durante o prima della fase di induzione;
2. Antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg(+)], DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 1×103 copie/mL; anticorpo(+) del virus dell'epatite C (HCV);
3. Altri tumori maligni precedenti o concomitanti, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide;
4. Donne in gravidanza o in allattamento (un test di gravidanza dovrebbe essere preso in considerazione per le donne fertili con una vita sessuale attiva);
5. Trattati in precedenza con radioterapia radicale (RT), ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma al di fuori del volume di trattamento RT previsto;

6. Malattie cardiache non controllate, ad esempio: 1) Insufficienza cardiaca, livello Hew York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 2) angina instabile; 3) infarto del miocardio nell'ultimo anno; 4) aritmia sopraventricolare o ventricolare che richieda trattamento o intervento;

   *Per i pazienti reclutati nel braccio II, i criteri di esclusione aggiuntivi sono:

7. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, uveite, enterite, epatite, ipofisi, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiedono bronchiectasie). Le eccezioni sono il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo che richiede una terapia ormonale sostitutiva e i disturbi della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad es. vitiligine, psoriasi, alopecia);
8. Ricevuto vaccino vivo entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento;
9. Allergia ai preparati proteici macromolecolari o qualsiasi componente di sintilimab;
10. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o con diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).