Säkerhet och kausal profylaktisk effekt av KAF156 i en kontrollerad mänsklig malariautmaningsmodell
26 augusti 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En tvådelad, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, singelcenterstudie för att utvärdera säkerheten och den kausala profylaktiska effekten av KAF156 i en modell för kontrollerad mänsklig malariautmaning
Denna studie är utformad för att undersöka säkerheten och den kausala profylaktiska effekten av KAF156 hos friska försökspersoner med hjälp av en kontrollerad human malariainfektionsmodell.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
86
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga försökspersoner, i åldrarna 18 till 40 år inkluderade och vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och laboratorietester
Exklusions kriterier:
- Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.
- Känd historia eller aktuella kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller arytmier.
- Symtom, fysiska tecken och laboratorievärden som tyder på systemiska störningar inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra försökspersonernas hälsa.
- Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar droger och i minst 4 veckor efter att de avslutat studiemedicineringen och bör inte avla barn under denna period.
- Historik om malaria eller vistelse i ett malaria-endemiskt område under en period av 6 månader före studiestart. - Varje tillstånd som enligt platsutredaren skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: KAF156 800 mg före utmaning
Engångsdos 800 mg KAF156 oral administrering till friska försökspersoner, före exponering för P. falciparum sporozoitinfekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 800 mg före utmaning
Engångsdos 800 mg placebo oral administrering till friska försökspersoner, före exponering för P. falciiparum sporozoit-infekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Experimentell: KAF156 800 mg efter utmaning
Engångsdos 800 mg KAF156 oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoitinfekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 800 mg efter utmaning
Engångsdos 800 mg placebo oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoit-infekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Experimentell: KAF156 300 mg efter utmaning
Engångsdos 300 mg KAF156 oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoitinfekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 300 mg efter utmaning
Engångsdos 300 mg placebo oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoit-infekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Experimentell: KAF156 100 mg efter utmaning
Engångsdos 100 mg KAF156 oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoitinfekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 100 mg efter utmaning
Engångsdos 100 mg placebo oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoit-infekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Experimentell: KAF156 20 mg efter utmaning
Engångsdos 20 mg KAF156 oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoitinfekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 20 mg efter provokation
Engångsdos 20 mg Placebo oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoit-infekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Experimentell: KAF156 50 mg efter utmaning
Engångsdos 50 mg KAF156 oral administrering till friska försökspersoner, efter exponering för P. falciparum sporozoitinfekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebo 50 mg efter provokation
Engångsdos 50 mg Placebo oral administrering till friska försökspersoner efter exponering för P. falciparum sporozoit-infekterade myggor
|
100 mg tablett, 20 mg tablett, 50 mg tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med parasitemi efter oral administrering av engångsdos av KAF156 antingen före eller efter exponering för P. falciparum sporozoitinfekterade myggor
Tidsram: Från dag 1 till dag 43
|
Antalet försökspersoner som blev infekterade med malaria vid varje dos
|
Från dag 1 till dag 43
|
|
Samband mellan farmakokinetik (dvs maximal plasmakoncentration [Cmax], Area Under Curve [AUC]) för KAF156 och antalet försökspersoner med parasitemi, efter oral administrering av enstaka fallande doser av KAF156 hos friska försökspersoner med CHMI
Tidsram: Från dag 1 till dag 43
|
Exponering-responssambandet för KAF156 undersöktes i en PK/PD-modell för att relatera läkemedelsexponering till profylaktisk effekt med hjälp av standardstatistiska metoder som CART eller icke-linjär regression.
Sammanfattande statistik tillhandahölls också för malariaincidensen per kohort och behandlingsarm
|
Från dag 1 till dag 43
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: Från visning till dag 43
|
All information som erhålls om biverkningar kommer att visas per arm, behandling och ämne.
Antalet och procentandelen av försökspersoner med biverkningar kommer att tabelleras efter kroppssystem och föredragen term med uppdelning efter kohort och behandling.
|
Från visning till dag 43
|
|
Farmakokinetik för KAF156: Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
KAF156-plasmakoncentrationsdata kommer att listas efter arm, försöksperson och provtagningstidpunkt. Beskrivande sammanfattande statistik kommer att tillhandahållas per arm och provtagningstidpunkt. Dessa värden kommer att användas för att beräkna AUCinf |
Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
|
Farmakokinetik för KAF156: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast)
Tidsram: Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
KAF156-plasmakoncentrationsdata kommer att listas efter arm, försöksperson och provtagningstidpunkt. Beskrivande sammanfattande statistik kommer att tillhandahållas per arm och provtagningstidpunkt. Dessa värden kommer att användas för att beräkna AUClast |
Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
|
Farmakokinetik för KAF156: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till tid 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
KAF156-plasmakoncentrationsdata kommer att listas efter arm, försöksperson och provtagningstidpunkt. Beskrivande sammanfattande statistik kommer att tillhandahållas per arm och provtagningstidpunkt. Dessa värden kommer att användas för att beräkna AUC0-24 |
Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
|
Farmakokinetik för KAF156: Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsram: Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
KAF156-plasmakoncentrationsdata kommer att listas efter arm, försöksperson och provtagningstidpunkt. Beskrivande sammanfattande statistik kommer att tillhandahållas per arm och provtagningstidpunkt. Dessa värden kommer att användas för att beräkna T1/2. |
Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
|
Farmakokinetik för KAF156: Synbar systemisk clearance från plasma efter oral administrering (CL/F)
Tidsram: Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
KAF156-plasmakoncentrationsdata kommer att listas efter arm, försöksperson och provtagningstidpunkt. Beskrivande sammanfattande statistik kommer att tillhandahållas per arm och provtagningstidpunkt. Dessa värden kommer att användas för att beräkna CL/F |
Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
|
Farmakokinetik för KAF156: Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen efter oral administrering (Vz/F)
Tidsram: Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
KAF156-plasmakoncentrationsdata kommer att listas efter arm, försöksperson och provtagningstidpunkt. Beskrivande sammanfattande statistik kommer att tillhandahållas per arm och provtagningstidpunkt. Dessa värden kommer att användas för att beräkna Vz/F |
Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
|
Farmakokinetik för KAF156: observerad maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
KAF156-plasmakoncentrationsdata kommer att listas efter arm, försöksperson och provtagningstidpunkt. Beskrivande sammanfattande statistik kommer att tillhandahållas per arm och provtagningstidpunkt. Dessa värden kommer att användas för att beräkna Cmax |
Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
|
Farmakokinetik för KAF156: Tid för att nå maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
KAF156-plasmakoncentrationsdata kommer att listas efter arm, försöksperson och provtagningstidpunkt. Beskrivande sammanfattande statistik kommer att tillhandahållas per arm och provtagningstidpunkt. Dessa värden kommer att användas för att beräkna Tmax |
Fördosering och efterdos: 1 timme, 3 timmar, 6 timmar, 9 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 96 timmar, 144 timmar, 110 timmar, 216 timmar, 240 timmar
|
|
Parasittillväxtkinetik genom qRT-PCR
Tidsram: Fördos, dag 7-23, dag 29, dag 43
|
Parasiteminivåer mätt med qRT-PCR kommer att sammanfattas och visas grafiskt över tiden.
|
Fördos, dag 7-23, dag 29, dag 43
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
29 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
29 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
28 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CKAF156X2202
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .