Segurança e Eficácia Profilática Causal de KAF156 em um Modelo de Desafio de Malária Humana Controlada

Experimental: KAF156 800 mg pré-desafio

Administração oral de dose única de 800 mg de KAF156 em indivíduos saudáveis, antes da exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: KAF156

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Comparador de Placebo: Placebo 800 mg pré-desafio

Administração oral de 800 mg de placebo em dose única em indivíduos saudáveis, antes da exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciiparum

Medicamento: Placebo

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Experimental: KAF156 800 mg pós-desafio

Administração oral de dose única de 800 mg de KAF156 em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: KAF156

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Comparador de Placebo: Placebo 800 mg pós-desafio

Administração oral de placebo de 800 mg em dose única em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: Placebo

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Experimental: KAF156 300 mg pós-desafio

Administração oral de dose única de 300 mg de KAF156 em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: KAF156

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Comparador de Placebo: Placebo 300 mg pós-desafio

Administração oral de placebo de 300 mg em dose única em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: Placebo

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Experimental: KAF156 100 mg pós-desafio

Administração oral de dose única de 100 mg de KAF156 em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: KAF156

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Comparador de Placebo: Placebo 100 mg pós-desafio

Administração oral de placebo de 100 mg em dose única em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: Placebo

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Experimental: KAF156 20 mg pós-desafio

Administração oral de dose única de 20 mg de KAF156 em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: KAF156

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Comparador de Placebo: Placebo 20 mg pós-desafio

Dose única 20 mg Administração oral de placebo em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: Placebo

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Experimental: KAF156 50 mg pós-desafio

Administração oral de dose única de 50 mg de KAF156 em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

Medicamento: KAF156

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Comparador de Placebo: Placebo 50 mg pós-desafio

Dose única 50 mg Administração oral de placebo em indivíduos saudáveis, após exposição a mosquitos infectados por esporozoítos P. falciparum

Medicamento: Placebo

Comprimido de 100 mg, comprimido de 20 mg, comprimido de 50 mg

Número de indivíduos com parasitemia após administração oral de dose única de KAF156 antes ou após a exposição a mosquitos infectados com esporozoítos P. falciparum

O número de indivíduos que foram infectados com malária em cada dose

Relação entre a farmacocinética (ou seja, concentração plasmática máxima [Cmax], área sob a curva [AUC]) de KAF156 e número de indivíduos com parasitemia, após administração oral de doses descendentes únicas de KAF156 em indivíduos saudáveis ​​com CHMI

A relação exposição-resposta de KAF156 foi explorada em um modelo PK/PD para relacionar a exposição ao medicamento à eficácia profilática usando métodos estatísticos padrão, como CART ou regressão não linear. Estatísticas resumidas também foram fornecidas para a taxa de incidência de malária por coorte e braço de tratamento

Número de indivíduos com eventos adversos, eventos adversos graves e morte

Todas as informações obtidas sobre eventos adversos serão exibidas por braço, tratamento e assunto. O número e a porcentagem de indivíduos com eventos adversos serão tabulados por sistema corporal e termo preferido com uma divisão por coorte e tratamento.

Farmacocinética de KAF156: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)

Os dados de concentração plasmática do KAF156 serão listados por braço, sujeito e ponto de tempo de amostragem.

Estatísticas resumidas descritivas serão fornecidas por braço e ponto de tempo de amostragem. Esses valores serão usados ​​para calcular AUCinf

Farmacocinética de KAF156: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast)

Os dados de concentração plasmática do KAF156 serão listados por braço, sujeito e ponto de tempo de amostragem.

Estatísticas resumidas descritivas serão fornecidas por braço e ponto de tempo de amostragem. Esses valores serão usados ​​para calcular AUClast

Farmacocinética de KAF156: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo 24 h (AUC0-24)

Os dados de concentração plasmática do KAF156 serão listados por braço, sujeito e ponto de tempo de amostragem.

Estatísticas resumidas descritivas serão fornecidas por braço e ponto de tempo de amostragem. Esses valores serão usados ​​para calcular AUC0-24

Farmacocinética de KAF156: meia-vida de eliminação terminal (T1/2)

Os dados de concentração plasmática do KAF156 serão listados por braço, sujeito e ponto de tempo de amostragem.

Estatísticas resumidas descritivas serão fornecidas por braço e ponto de tempo de amostragem. Esses valores serão usados ​​para calcular T1/2.

Farmacocinética de KAF156: Depuração sistêmica aparente do plasma após administração oral (CL/F)

Os dados de concentração plasmática do KAF156 serão listados por braço, sujeito e ponto de tempo de amostragem.

Estatísticas resumidas descritivas serão fornecidas por braço e ponto de tempo de amostragem. Esses valores serão usados ​​para calcular CL/F

Farmacocinética de KAF156: Volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração oral (Vz/F)

Os dados de concentração plasmática do KAF156 serão listados por braço, sujeito e ponto de tempo de amostragem.

Estatísticas resumidas descritivas serão fornecidas por braço e ponto de tempo de amostragem. Esses valores serão usados ​​para calcular Vz/F

Farmacocinética de KAF156: concentração plasmática máxima observada (Cmax)

Os dados de concentração plasmática do KAF156 serão listados por braço, sujeito e ponto de tempo de amostragem.

Estatísticas resumidas descritivas serão fornecidas por braço e ponto de tempo de amostragem. Esses valores serão usados ​​para calcular Cmax

Farmacocinética do KAF156: Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)

Os dados de concentração plasmática do KAF156 serão listados por braço, sujeito e ponto de tempo de amostragem.

Estatísticas resumidas descritivas serão fornecidas por braço e ponto de tempo de amostragem. Esses valores serão usados ​​para calcular o Tmax

Cinética de crescimento do parasita por qRT-PCR

Os níveis de parasitemia medidos por qRT-PCR serão resumidos e exibidos graficamente ao longo do tempo.