Seguridad y eficacia profiláctica causal de KAF156 en un modelo de desafío de paludismo humano controlado

Experimental: KAF156 800 mg antes del desafío

Administración oral de dosis única de 800 mg de KAF156 en sujetos sanos, antes de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: KAF156

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Comparador de placebos: Placebo 800 mg antes del desafío

Administración oral de dosis única de 800 mg de placebo en sujetos sanos, antes de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciiparum

Droga: Placebo

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Experimental: KAF156 800 mg después del desafío

Administración oral de dosis única de 800 mg de KAF156 en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: KAF156

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Comparador de placebos: Placebo 800 mg después del desafío

Administración oral de dosis única de 800 mg de placebo en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: Placebo

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Experimental: KAF156 300 mg después del desafío

Administración oral de dosis única de 300 mg de KAF156 en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: KAF156

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Comparador de placebos: Placebo 300 mg después del desafío

Administración oral de dosis única de 300 mg de placebo en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: Placebo

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Experimental: KAF156 100 mg después del desafío

Administración oral de dosis única de 100 mg de KAF156 en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: KAF156

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Comparador de placebos: Placebo 100 mg después del desafío

Administración oral de dosis única de 100 mg de placebo en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: Placebo

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Experimental: KAF156 20 mg después del desafío

Administración oral de dosis única de 20 mg de KAF156 en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: KAF156

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Comparador de placebos: Placebo 20 mg después del desafío

Dosis única 20 mg Placebo administración oral en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: Placebo

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Experimental: KAF156 50 mg después del desafío

Administración oral de dosis única de 50 mg de KAF156 en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: KAF156

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Comparador de placebos: Placebo 50 mg después del desafío

Dosis única 50 mg Placebo administración oral en sujetos sanos, después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

Droga: Placebo

Tableta de 100 mg, tableta de 20 mg, tableta de 50 mg

Número de sujetos con parasitemia después de la administración oral de una dosis única de KAF156 antes o después de la exposición a mosquitos infectados con esporozoitos de P. falciparum

El número de sujetos que se infectaron con malaria en cada dosis

Relación entre la farmacocinética (es decir, concentración plasmática máxima [Cmax], área bajo la curva [AUC]) de KAF156 y el número de sujetos con parasitemia, después de la administración oral de dosis únicas descendentes de KAF156 en sujetos sanos con CHMI

La relación exposición-respuesta de KAF156 se exploró en un modelo PK/PD para relacionar la exposición al fármaco con la eficacia profiláctica utilizando métodos estadísticos estándar como CART o regresión no lineal. También se proporcionaron estadísticas resumidas para la tasa de incidencia de la malaria por cohorte y brazo de tratamiento.

Número de sujetos con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte

Toda la información obtenida sobre eventos adversos se mostrará por brazo, tratamiento y sujeto. El número y porcentaje de sujetos con eventos adversos se tabulará por sistema corporal y término preferido con un desglose por cohorte y tratamiento.

Farmacocinética de KAF156: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf)

Los datos de concentración plasmática de KAF156 se enumerarán por brazo, sujeto y punto de tiempo de muestreo.

Se proporcionarán estadísticas resumidas descriptivas por brazo y punto de tiempo de muestreo. Estos valores se utilizarán para calcular AUCinf

Farmacocinética de KAF156: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast)

Los datos de concentración plasmática de KAF156 se enumerarán por brazo, sujeto y punto de tiempo de muestreo.

Se proporcionarán estadísticas resumidas descriptivas por brazo y punto de tiempo de muestreo. Estos valores se utilizarán para calcular AUClast

Farmacocinética de KAF156: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo 24 h (AUC0-24)

Los datos de concentración plasmática de KAF156 se enumerarán por brazo, sujeto y punto de tiempo de muestreo.

Se proporcionarán estadísticas resumidas descriptivas por brazo y punto de tiempo de muestreo. Estos valores se utilizarán para calcular AUC0-24

Farmacocinética de KAF156: vida media de eliminación terminal (T1/2)

Los datos de concentración plasmática de KAF156 se enumerarán por brazo, sujeto y punto de tiempo de muestreo.

Se proporcionarán estadísticas resumidas descriptivas por brazo y punto de tiempo de muestreo. Estos valores se utilizarán para calcular T1/2.

Farmacocinética de KAF156: Aclaramiento sistémico aparente del plasma luego de la administración oral (CL/F)

Los datos de concentración plasmática de KAF156 se enumerarán por brazo, sujeto y punto de tiempo de muestreo.

Se proporcionarán estadísticas resumidas descriptivas por brazo y punto de tiempo de muestreo. Estos valores se utilizarán para calcular CL/F

Farmacocinética de KAF156: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal tras la administración oral (Vz/F)

Los datos de concentración plasmática de KAF156 se enumerarán por brazo, sujeto y punto de tiempo de muestreo.

Se proporcionarán estadísticas resumidas descriptivas por brazo y punto de tiempo de muestreo. Estos valores se utilizarán para calcular Vz/F

Farmacocinética de KAF156: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)

Los datos de concentración plasmática de KAF156 se enumerarán por brazo, sujeto y punto de tiempo de muestreo.

Se proporcionarán estadísticas resumidas descriptivas por brazo y punto de tiempo de muestreo. Estos valores se utilizarán para calcular Cmax

Farmacocinética de KAF156: Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)

Los datos de concentración plasmática de KAF156 se enumerarán por brazo, sujeto y punto de tiempo de muestreo.

Se proporcionarán estadísticas resumidas descriptivas por brazo y punto de tiempo de muestreo. Estos valores se utilizarán para calcular Tmax

Cinética de crecimiento del parásito por qRT-PCR

Los niveles de parasitemia medidos por qRT-PCR se resumirán y mostrarán gráficamente a lo largo del tiempo.