Sicurezza ed efficacia profilattica causale di KAF156 in un modello di sfida della malaria umana controllata

Sperimentale: KAF156 800 mg pre-sfida

Somministrazione orale di una dose singola di 800 mg di KAF156 in soggetti sani, prima dell'esposizione a zanzare infette da P. falciparum sporozoite

Droga: KAF156

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Comparatore placebo: Placebo 800 mg pre-sfida

Dose singola di 800 mg di placebo per somministrazione orale in soggetti sani, prima dell'esposizione a zanzare infette da P. falciiparum sporozoite

Droga: Placebo

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Sperimentale: KAF156 800 mg post-prova

Dose singola 800 mg di KAF156 somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da sporozoite da P. falciparum

Droga: KAF156

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Comparatore placebo: Placebo 800 mg post-challenge

Singola dose di 800 mg di placebo per somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da P. falciparum sporozoite

Droga: Placebo

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Sperimentale: KAF156 300 mg post-prova

Dose singola 300 mg di KAF156 somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da sporozoite da P. falciparum

Droga: KAF156

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Comparatore placebo: Placebo 300 mg post-challenge

Singola dose di 300 mg di placebo per somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da P. falciparum sporozoite

Droga: Placebo

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Sperimentale: KAF156 100 mg post-prova

Dose singola 100 mg di KAF156 somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da sporozoite da P. falciparum

Droga: KAF156

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Comparatore placebo: Placebo 100 mg post-challenge

Singola dose di 100 mg di placebo per somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da P. falciparum sporozoite

Droga: Placebo

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Sperimentale: KAF156 20 mg post-prova

Somministrazione orale di KAF156 in dose singola da 20 mg in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da sporozoiti di P. falciparum

Droga: KAF156

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Comparatore placebo: Placebo 20 mg post-challenge

Dose singola 20 mg Placebo somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da P. falciparum sporozoite

Droga: Placebo

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Sperimentale: KAF156 50 mg post-prova

Dose singola 50 mg di KAF156 somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da sporozoite da P. falciparum

Droga: KAF156

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Comparatore placebo: Placebo 50 mg post-challenge

Dose singola 50 mg Placebo somministrazione orale in soggetti sani, dopo esposizione a zanzare infette da P. falciparum sporozoite

Droga: Placebo

Compressa da 100 mg, compressa da 20 mg, compressa da 50 mg

Numero di soggetti con parassitemia dopo somministrazione orale di una singola dose di KAF156 prima o dopo l'esposizione a zanzare infette da sporozoite da P. falciparum

Il numero di soggetti che sono stati infettati dalla malaria a ciascuna dose

Relazione tra farmacocinetica (ossia, concentrazione plasmatica massima [Cmax], area sotto la curva [AUC]) di KAF156 e numero di soggetti con parassitemia, dopo somministrazione orale di singole dosi discendenti di KAF156 in soggetti sani con CHMI

La relazione esposizione-risposta di KAF156 è stata esplorata in un modello PK/PD per correlare l'esposizione al farmaco all'efficacia profilattica utilizzando metodi statistici standard come CART o regressione non lineare. Sono state fornite anche statistiche riassuntive per il tasso di incidenza della malaria per coorte e braccio di trattamento

Numero di soggetti con eventi avversi, eventi avversi gravi e decessi

Tutte le informazioni ottenute sugli eventi avversi verranno visualizzate per braccio, trattamento e soggetto. Il numero e la percentuale di soggetti con eventi avversi saranno tabulati per sistema corporeo e termine preferito con una suddivisione per coorte e trattamento.

Farmacocinetica di KAF156: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUCinf)

I dati sulla concentrazione plasmatica di KAF156 saranno elencati per braccio, soggetto e punto temporale del campionamento.

Verranno fornite statistiche sommarie descrittive per braccio e punto temporale del campionamento. Questi valori verranno utilizzati per calcolare AUCinf

Farmacocinetica di KAF156: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)

I dati sulla concentrazione plasmatica di KAF156 saranno elencati per braccio, soggetto e punto temporale del campionamento.

Verranno fornite statistiche sommarie descrittive per braccio e punto temporale del campionamento. Questi valori verranno utilizzati per calcolare AUClast

Farmacocinetica di KAF156: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo 24 h (AUC0-24)

I dati sulla concentrazione plasmatica di KAF156 saranno elencati per braccio, soggetto e punto temporale del campionamento.

Verranno fornite statistiche sommarie descrittive per braccio e punto temporale del campionamento. Questi valori verranno utilizzati per calcolare l'AUC0-24

Farmacocinetica di KAF156: emivita di eliminazione terminale (T1/2)

I dati sulla concentrazione plasmatica di KAF156 saranno elencati per braccio, soggetto e punto temporale del campionamento.

Verranno fornite statistiche sommarie descrittive per braccio e punto temporale del campionamento. Questi valori verranno utilizzati per calcolare T1/2.

Farmacocinetica di KAF156: clearance sistemica apparente dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F)

I dati sulla concentrazione plasmatica di KAF156 saranno elencati per braccio, soggetto e punto temporale del campionamento.

Verranno fornite statistiche sommarie descrittive per braccio e punto temporale del campionamento. Questi valori verranno utilizzati per calcolare CL/F

Farmacocinetica di KAF156: volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo somministrazione orale (Vz/F)

I dati sulla concentrazione plasmatica di KAF156 saranno elencati per braccio, soggetto e punto temporale del campionamento.

Verranno fornite statistiche sommarie descrittive per braccio e punto temporale del campionamento. Questi valori verranno utilizzati per calcolare Vz/F

Farmacocinetica di KAF156: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)

I dati sulla concentrazione plasmatica di KAF156 saranno elencati per braccio, soggetto e punto temporale del campionamento.

Verranno fornite statistiche sommarie descrittive per braccio e punto temporale del campionamento. Questi valori saranno utilizzati per calcolare Cmax

Farmacocinetica di KAF156: tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax)

I dati sulla concentrazione plasmatica di KAF156 saranno elencati per braccio, soggetto e punto temporale del campionamento.

Verranno fornite statistiche sommarie descrittive per braccio e punto temporale del campionamento. Questi valori saranno utilizzati per calcolare Tmax

Cinetica di crescita del parassita mediante qRT-PCR

I livelli di parassitemia misurati mediante qRT-PCR saranno riassunti e visualizzati graficamente nel tempo.