Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og kausal profylaktisk effekt af KAF156 i en kontrolleret human malaria-udfordringsmodel

26. august 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En todelt, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkeltcenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden og kausal profylaktisk effektivitet af KAF156 i en kontrolleret human malariaudfordringsmodel

Denne undersøgelse er designet til at undersøge sikkerheden og kausal profylaktisk effekt af KAF156 hos raske forsøgspersoner ved hjælp af en kontrolleret human malariainfektionsmodel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Raske mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 40 år inkluderet og ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og laboratorietests

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
  • Kendt historie eller aktuelle klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller arytmier.
  • Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske eller andre tilstande, som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere forsøgspersonernes helbred.
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager medicin og i mindst 4 uger efter, at de er stoppet med undersøgelsesmedicin, og de bør ikke være far til et barn i denne periode.
  • Historie om malaria eller ophold i et malaria-endemisk område over en periode på 6 måneder før studiestart. - Enhver tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville bringe forsøgspersonen i en uacceptabel risiko eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KAF156 800 mg præ-challenge
Enkeltdosis 800 mg KAF156 oral administration til raske forsøgspersoner før eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: KAF156
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Placebo komparator: Placebo 800 mg præ-challenge
Enkeltdosis 800 mg placebo oral administration til raske forsøgspersoner før eksponering for P. falciiparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: Placebo
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Eksperimentel: KAF156 800 mg post-challenge
Enkeltdosis 800 mg KAF156 oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: KAF156
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Placebo komparator: Placebo 800 mg efter udfordring
Enkeltdosis 800 mg placebo oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: Placebo
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Eksperimentel: KAF156 300 mg post-challenge
Enkeltdosis 300 mg KAF156 oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: KAF156
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Placebo komparator: Placebo 300 mg efter udfordring
Enkeltdosis 300 mg placebo oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: Placebo
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Eksperimentel: KAF156 100 mg post-challenge
Enkeltdosis 100 mg KAF156 oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: KAF156
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Placebo komparator: Placebo 100 mg efter udfordring
Enkeltdosis 100 mg placebo oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: Placebo
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Eksperimentel: KAF156 20 mg post-challenge
Enkeltdosis 20 mg KAF156 oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: KAF156
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Placebo komparator: Placebo 20 mg efter udfordring
Enkeltdosis 20 mg placebo oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: Placebo
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Eksperimentel: KAF156 50 mg post-challenge
Enkeltdosis 50 mg KAF156 oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: KAF156
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet
Placebo komparator: Placebo 50 mg efter udfordring
Enkeltdosis 50 mg placebo oral administration til sunde forsøgspersoner efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Medicin: Placebo
100 mg tablet, 20 mg tablet, 50 mg tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med parasitæmi efter oral enkeltdosis af KAF156 enten før eller efter eksponering for P. falciparum sporozoit-inficerede myg
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 43
Antallet af forsøgspersoner, der blev inficeret med malaria ved hver dosis
Fra dag 1 til dag 43
Forholdet mellem farmakokinetik (dvs. maksimal plasmakoncentration [Cmax], Area Under Curve [AUC]) af KAF156 og antallet af forsøgspersoner med parasitemi, efter oral administration af enkelt faldende doser af KAF156 hos raske forsøgspersoner med CHMI
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 43
Eksponering-respons-forholdet af KAF156 blev undersøgt i en PK/PD-model for at relatere lægemiddeleksponering til profylaktisk effekt ved brug af standard statistiske metoder såsom CART eller ikke-lineær regression. Sammenfattende statistik blev også leveret for malariaincidensraten efter kohorte og behandlingsarm
Fra dag 1 til dag 43

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og død
Tidsramme: Fra fremvisning til dag 43
Al information indhentet om uønskede hændelser vil blive vist efter arm, behandling og emne. Antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner med uønskede hændelser vil blive opdelt efter kropssystem og foretrukket udtryk med en opdeling efter kohorte og behandling.
Fra fremvisning til dag 43
Farmakokinetik af KAF156: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer

KAF156-plasmakoncentrationsdata vil blive opført efter arm, forsøgsperson og prøveudtagningstidspunkt.

Beskrivende oversigtsstatistikker vil blive leveret efter arm og prøvetidspunkt. Disse værdier vil blive brugt til at beregne AUCinf
Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer
Farmakokinetik af KAF156: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer

KAF156-plasmakoncentrationsdata vil blive opført efter arm, forsøgsperson og prøveudtagningstidspunkt.

Beskrivende oversigtsstatistikker vil blive leveret efter arm og prøvetidspunkt. Disse værdier vil blive brugt til at beregne AUClast
Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer
Farmakokinetik af KAF156: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer

KAF156-plasmakoncentrationsdata vil blive opført efter arm, forsøgsperson og prøveudtagningstidspunkt.

Beskrivende oversigtsstatistikker vil blive leveret efter arm og prøvetidspunkt. Disse værdier vil blive brugt til at beregne AUC0-24
Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer
Farmakokinetik af KAF156: Terminal eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer

KAF156-plasmakoncentrationsdata vil blive opført efter arm, forsøgsperson og prøveudtagningstidspunkt.

Beskrivende oversigtsstatistikker vil blive leveret efter arm og prøvetidspunkt. Disse værdier vil blive brugt til at beregne T1/2.
Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer
Farmakokinetik af KAF156: Tilsyneladende systemisk clearance fra plasma efter oral administration (CL/F)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer

KAF156-plasmakoncentrationsdata vil blive opført efter arm, forsøgsperson og prøveudtagningstidspunkt.

Beskrivende oversigtsstatistikker vil blive leveret efter arm og prøvetidspunkt. Disse værdier vil blive brugt til at beregne CL/F
Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer
Farmakokinetik af KAF156: Tilsyneladende distributionsvolumen i den terminale fase efter oral administration (Vz/F)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer

KAF156-plasmakoncentrationsdata vil blive opført efter arm, forsøgsperson og prøveudtagningstidspunkt.

Beskrivende oversigtsstatistikker vil blive leveret efter arm og prøvetidspunkt. Disse værdier vil blive brugt til at beregne Vz/F
Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer
Farmakokinetik af KAF156: Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer

KAF156-plasmakoncentrationsdata vil blive opført efter arm, forsøgsperson og prøveudtagningstidspunkt.

Beskrivende oversigtsstatistikker vil blive leveret efter arm og prøvetidspunkt. Disse værdier vil blive brugt til at beregne Cmax
Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer
Farmakokinetik af KAF156: Tid til at nå den maksimale koncentration (Tmax)
Tidsramme: Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer

KAF156-plasmakoncentrationsdata vil blive opført efter arm, forsøgsperson og prøveudtagningstidspunkt.

Beskrivende oversigtsstatistikker vil blive leveret efter arm og prøvetidspunkt. Disse værdier vil blive brugt til at beregne Tmax
Før-dosis og efter-dosis: 1 time, 3 timer, 6 timer, 9 timer, 12 timer, 24 timer, 96 timer, 144 timer, 110 timer, 216 timer, 240 timer
Parasitvækstkinetik ved qRT-PCR
Tidsramme: Før dosis, dag 7-23, dag 29, dag 43
Parasiteminiveauer målt ved qRT-PCR vil blive opsummeret og vist grafisk over tid.
Før dosis, dag 7-23, dag 29, dag 43

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

29. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CKAF156X2202

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med KAF156

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner