Безопасность и причинно-следственная профилактическая эффективность KAF156 в модели контролируемого заражения человека малярией
26 августа 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Двухчастное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое исследование для оценки безопасности и причинно-следственной профилактической эффективности KAF156 в модели контролируемого заражения человека малярией
Это исследование предназначено для изучения безопасности и причинно-следственной профилактической эффективности KAF156 у здоровых субъектов с использованием модели контролируемой инфекции малярии человека.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
86
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 40 лет включительно и с хорошим здоровьем, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ и лабораторными тестами.
Критерий исключения:
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов.
- Известный анамнез или текущие клинически значимые отклонения ЭКГ или аритмии.
- Симптомы, физические признаки и лабораторные показатели, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические или другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье субъектов.
- Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата и не должны иметь детей в течение этого периода.
- Малярия в анамнезе или проживание в эндемичных по малярии районах в течение 6 месяцев до включения в исследование. - Любые условия, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: KAF156 800 мг перед провокацией
Однократная доза 800 мг перорального введения KAF156 здоровым субъектам перед контактом с комарами, инфицированными спорозоитами P. falciparum.
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 800 мг перед челленджем
Однократная доза 800 мг плацебо перорально здоровым субъектам перед контактом с комарами, инфицированными спорозоитами P. falciiparum.
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Экспериментальный: KAF156 800 мг после заражения
Однократная доза 800 мг KAF156 перорально у здоровых людей после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum.
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 800 мг после заражения
Однократная доза 800 мг плацебо перорально у здоровых субъектов после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Экспериментальный: KAF156 300 мг после заражения
Однократная доза 300 мг KAF156 перорально у здоровых людей после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 300 мг после заражения
Однократная доза 300 мг плацебо перорально у здоровых субъектов после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Экспериментальный: KAF156 100 мг после заражения
Однократная доза 100 мг KAF156 перорально у здоровых людей после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 100 мг после заражения
Однократная доза 100 мг плацебо перорально у здоровых людей после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum.
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Экспериментальный: KAF156 20 мг после заражения
Однократная доза 20 мг KAF156 перорально у здоровых людей после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum.
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 20 мг после заражения
Однократная доза 20 мг Пероральное введение плацебо здоровым субъектам после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Экспериментальный: KAF156 50 мг после заражения
Однократная доза 50 мг KAF156 перорально у здоровых людей после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum.
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 50 мг после заражения
Однократная доза 50 мг Пероральное введение плацебо здоровым субъектам после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum
|
Таблетка 100 мг, таблетка 20 мг, таблетка 50 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с паразитемией после однократного перорального введения KAF156 либо до, либо после воздействия комаров, инфицированных спорозоитами P. falciparum.
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
Количество субъектов, заразившихся малярией при каждой дозе
|
С 1 по 43 день
|
|
Взаимосвязь между фармакокинетикой (т. е. максимальной концентрацией в плазме [Cmax], площадью под кривой [AUC]) KAF156 и числом субъектов с паразитемией после перорального введения однократных нисходящих доз KAF156 здоровым субъектам с CHMI
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
Взаимосвязь воздействие-реакция KAF156 была исследована в модели ФК/ФД, чтобы связать воздействие лекарственного средства с профилактической эффективностью с использованием стандартных статистических методов, таких как CART или нелинейная регрессия.
Также были представлены сводные статистические данные о заболеваемости малярией по когортам и лечебным группам.
|
С 1 по 43 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и смертью
Временное ограничение: От скрининга до 43-го дня
|
Вся информация, полученная о нежелательных явлениях, будет отображаться по группе, лечению и субъекту.
Количество и процент субъектов с нежелательными явлениями будут сведены в таблицу по системам организма и предпочтительным терминам с разбивкой по когортам и видам лечения.
|
От скрининга до 43-го дня
|
|
Фармакокинетика KAF156: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
Данные о концентрации KAF156 в плазме будут перечислены по группам, субъектам и моментам времени отбора проб. Описательные сводные статистические данные будут предоставлены по рукам и моментам времени выборки. Эти значения будут использоваться для расчета AUCinf. |
До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
|
Фармакокинетика KAF156: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента последней определяемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
Данные о концентрации KAF156 в плазме будут перечислены по группам, субъектам и моментам времени отбора проб. Описательные сводные статистические данные будут предоставлены по рукам и моментам времени выборки. Эти значения будут использоваться для расчета AUClast. |
До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
|
Фармакокинетика KAF156: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени 24 ч (AUC0-24)
Временное ограничение: До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
Данные о концентрации KAF156 в плазме будут перечислены по группам, субъектам и моментам времени отбора проб. Описательные сводные статистические данные будут предоставлены по рукам и моментам времени выборки. Эти значения будут использоваться для расчета AUC0-24. |
До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
|
Фармакокинетика KAF156: терминальный период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
Данные о концентрации KAF156 в плазме будут перечислены по группам, субъектам и моментам времени отбора проб. Описательные сводные статистические данные будут предоставлены по рукам и моментам времени выборки. Эти значения будут использоваться для расчета T1/2. |
До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
|
Фармакокинетика KAF156: кажущийся системный клиренс из плазмы после перорального приема (CL/F)
Временное ограничение: До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
Данные о концентрации KAF156 в плазме будут перечислены по группам, субъектам и моментам времени отбора проб. Описательные сводные статистические данные будут предоставлены по рукам и моментам времени выборки. Эти значения будут использоваться для расчета CL/F. |
До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
|
Фармакокинетика KAF156: кажущийся объем распределения в терминальной фазе после перорального приема (Vz/F)
Временное ограничение: До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
Данные о концентрации KAF156 в плазме будут перечислены по группам, субъектам и моментам времени отбора проб. Описательные сводные статистические данные будут предоставлены по рукам и моментам времени выборки. Эти значения будут использоваться для расчета Vz/F. |
До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
|
Фармакокинетика KAF156: наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
Данные о концентрации KAF156 в плазме будут перечислены по группам, субъектам и моментам времени отбора проб. Описательные сводные статистические данные будут предоставлены по рукам и моментам времени выборки. Эти значения будут использоваться для расчета Cmax. |
До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
|
Фармакокинетика KAF156: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
Данные о концентрации KAF156 в плазме будут перечислены по группам, субъектам и моментам времени отбора проб. Описательные сводные статистические данные будут предоставлены по рукам и моментам времени выборки. Эти значения будут использоваться для расчета Tmax. |
До и после приема: 1 час, 3 часа, 6 часов, 9 часов, 12 часов, 24 часа, 96 часов, 144 часа, 110 часов, 216 часов, 240 часов.
|
|
Кинетика роста паразитов по данным qRT-PCR
Временное ограничение: Предварительно, дни 7-23, день 29, день 43
|
Уровни паразитемии, измеренные с помощью qRT-PCR, будут суммированы и отображены графически с течением времени.
|
Предварительно, дни 7-23, день 29, день 43
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 сентября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CKAF156X2202
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .