KAF156 在受控人类疟疾挑战模型中的安全性和因果预防功效
2019年8月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项两部分、随机、双盲、安慰剂对照、单中心研究，以评估 KAF156 在受控人类疟疾挑战模型中的安全性和因果预防功效
本研究旨在使用受控人类疟疾感染模型研究 KAF156 在健康受试者中的安全性和因果预防功效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Novartis Investigative Site
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 健康男性受试者，年龄在 18 至 40 岁之间，根据过去的病史、身体检查、生命体征、心电图和实验室测试确定身体健康
排除标准：
- 对任何研究药物或类似化学类别的药物过敏史。
- 已知病史或目前有临床意义的心电图异常或心律失常。
- 提示全身性疾病的症状、体征和实验室值，包括肾脏、肝脏、心血管、肺部、皮肤、免疫缺陷、精神病或其他可能干扰研究结果的解释或损害受试者健康的状况。
- 性活跃的男性在服用药物期间性交时必须使用避孕套，并且在停止研究药物治疗后至少 4 周内使用避孕套，并且在此期间不应生育孩子。
- 进入研究前 6 个月内有疟疾史或居住在疟疾流行区。 - 现场调查员认为会使受试者处于不可接受的风险或使受试者无法满足方案要求的任何情况。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：KAF156 800 mg 攻击前
在接触恶性疟原虫子孢子感染的蚊子之前，健康受试者单剂量 800 mg KAF156 口服给药
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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安慰剂比较：安慰剂 800 mg 攻击前
在接触恶性疟原虫子孢子感染的蚊子之前，在健康受试者中单剂量 800 毫克安慰剂口服给药
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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实验性的：KAF156 800 mg 攻击后
暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子后，单剂量 800 mg KAF156 口服给药于健康受试者
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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安慰剂比较：安慰剂 800 mg 攻击后
暴露于 P. falciparum 子孢子感染的蚊子后，在健康受试者中单剂量 800 mg 安慰剂口服给药
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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实验性的：KAF156 300 mg 攻击后
暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子后，单剂量 300 mg KAF156 口服给药于健康受试者
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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安慰剂比较：安慰剂 300 mg 攻击后
暴露于 P. falciparum 子孢子感染的蚊子后，在健康受试者中单剂量 300 mg 安慰剂口服给药
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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实验性的：KAF156 100 mg 攻击后
暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子后，单剂量 100 mg KAF156 口服给药于健康受试者
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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安慰剂比较：安慰剂 100 mg 攻击后
暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子后，在健康受试者中单剂量 100 mg 安慰剂口服给药
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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实验性的：KAF156 20 mg 攻击后
暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子后，单剂量 20 mg KAF156 口服给药于健康受试者
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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安慰剂比较：安慰剂 20 mg 攻击后
暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子后，单剂量 20 mg 安慰剂口服给药于健康受试者
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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实验性的：KAF156 50 mg 攻击后
暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子后，单剂量 50 mg KAF156 口服给药于健康受试者
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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安慰剂比较：安慰剂 50 mg 攻击后
暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子后，单剂量 50 mg 安慰剂口服给药于健康受试者
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100 毫克片剂，20 毫克片剂，50 毫克片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在暴露于恶性疟原虫子孢子感染的蚊子之前或之后单剂量口服 KAF156 后患有寄生虫血症的受试者人数
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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每次给药后感染疟疾的受试者人数
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从第 1 天到第 43 天
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在患有 CHMI 的健康受试者中口服单次递减剂量的 KAF156 后，KAF156 的药代动力学（即最大血浆浓度 [Cmax]、曲线下面积 [AUC]）与患有寄生虫血症的受试者数量之间的关系
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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在 PK/PD 模型中探索了 KAF156 的暴露-反应关系，使用标准统计方法（例如 CART 或非线性回归）将药物暴露与预防功效联系起来。
还按队列和治疗组提供了疟疾发病率的汇总统计数据
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从第 1 天到第 43 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件、严重不良事件和死亡的受试者人数
大体时间：从筛选到第 43 天
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获得的有关不良事件的所有信息将按手臂、治疗和受试者显示。
具有不良事件的受试者的数量和百分比将按身体系统和首选术语制成表格，并按队列和治疗进行细分。
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从筛选到第 43 天
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KAF156 的药代动力学：从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 血浆浓度数据将按手臂、受试者和采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按手臂和采样时间点提供。 这些值将用于计算 AUCinf |
给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 的药代动力学：从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 血浆浓度数据将按手臂、受试者和采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按手臂和采样时间点提供。 这些值将用于计算 AUClast |
给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 的药代动力学：从时间零到时间 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24)
大体时间：给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 血浆浓度数据将按手臂、受试者和采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按手臂和采样时间点提供。 这些值将用于计算 AUC0-24 |
给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 的药代动力学：终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 血浆浓度数据将按手臂、受试者和采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按手臂和采样时间点提供。 这些值将用于计算 T1/2。 |
给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 的药代动力学：口服后血浆表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 血浆浓度数据将按手臂、受试者和采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按手臂和采样时间点提供。 这些值将用于计算 CL/F |
给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 的药代动力学：口服给药后终末期的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 血浆浓度数据将按手臂、受试者和采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按手臂和采样时间点提供。 这些值将用于计算 Vz/F |
给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 的药代动力学：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 血浆浓度数据将按手臂、受试者和采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按手臂和采样时间点提供。 这些值将用于计算 Cmax |
给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 的药代动力学：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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KAF156 血浆浓度数据将按手臂、受试者和采样时间点列出。 描述性汇总统计数据将按手臂和采样时间点提供。 这些值将用于计算 Tmax |
给药前和给药后：1小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、96小时、144小时、110小时、216小时、240小时
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QRT-PCR 寄生虫生长动力学
大体时间：给药前、第 7-23 天、第 29 天、第 43 天
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通过 qRT-PCR 测量的寄生虫血症水平将随着时间的推移进行总结和图形显示。
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给药前、第 7-23 天、第 29 天、第 43 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月15日
初级完成 (实际的)
2017年11月29日
研究完成 (实际的)
2017年11月29日
研究注册日期
首次提交
2019年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月26日
首次发布 (实际的)
2019年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月26日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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KAF156的临床试验
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Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria Venture完全的
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