Bezpečnost a kauzální profylaktická účinnost KAF156 v modelu kontrolované lidské malárie
26. srpna 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Dvoudílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednocentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a kauzální profylaktické účinnosti KAF156 v modelu kontrolované lidské malárie
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost a kauzální profylaktickou účinnost KAF156 u zdravých subjektů pomocí modelu kontrolované lidské malárie.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
86
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži ve věku od 18 do 40 let včetně a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě předchozí lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd.
- Známá anamnéza nebo současné klinicky významné abnormality nebo arytmie EKG.
- Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy včetně ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficitních, psychiatrických nebo jiných stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků studie nebo ohrožovat zdraví subjektů.
- Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku při užívání drogy a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení studijní medikace používat kondom a během tohoto období by neměli zplodit dítě.
- Anamnéza malárie nebo pobyt v oblasti endemické malárie po dobu 6 měsíců před vstupem do studie. - Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt nepřijatelnému riziku nebo způsobil, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: KAF156 800 mg před výzvou
Jednorázová perorální dávka 800 mg KAF156 zdravým subjektům před expozicí komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Komparátor placeba: Placebo 800 mg před výzvou
Jednorázové perorální podání 800 mg placeba zdravým subjektům před expozicí komárům infikovaným sporozoitem P. falciiparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Experimentální: KAF156 800 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 800 mg KAF156 perorálně u tepelně nemocných subjektů po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Komparátor placeba: Placebo 800 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 800 mg placeba perorálně u zdravých subjektů po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Experimentální: KAF156 300 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 300 mg KAF156 perorálně u tepelně nemocných subjektů po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Komparátor placeba: Placebo 300 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 300 mg placeba perorálně u zdravých subjektů po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Experimentální: KAF156 100 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 100 mg KAF156 perorálně podávaná tepelným subjektům po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Komparátor placeba: Placebo 100 mg po provokační dávce
Jedna dávka 100 mg placeba perorálně u zdravých subjektů po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Experimentální: KAF156 20 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 20 mg KAF156 perorálně u tepelně nemocných subjektů po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Komparátor placeba: Placebo 20 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 20 mg placeba perorálně u zdravých subjektů po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Experimentální: KAF156 50 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 50 mg KAF156 perorálně u tepelně nemocných subjektů po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
|
Komparátor placeba: Placebo 50 mg po provokační dávce
Jednorázová dávka 50 mg placeba perorálně u zdravých jedinců po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
|
100 mg tableta, 20 mg tableta, 50 mg tableta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s parazitémií po jednorázovém perorálním podání KAF156 buď před nebo po expozici komárům infikovaným sporozoitem P. falciparum
Časové okno: Ode dne 1 do dne 43
|
Počet subjektů, které se nakazily malárií při každé dávce
|
Ode dne 1 do dne 43
|
|
Vztah mezi farmakokinetikou (tj. maximální plazmatická koncentrace [Cmax], plocha pod křivkou [AUC]) KAF156 a počtem subjektů s parazitémií po perorálním podání jedné sestupné dávky KAF156 u zdravých subjektů s ČHMÚ
Časové okno: Ode dne 1 do dne 43
|
Vztah expozice-odezva KAF156 byl zkoumán na PK/PD modelu, aby se dal vztah mezi expozicí léčivu a profylaktickou účinností pomocí standardních statistických metod, jako je CART nebo nelineární regrese.
Rovněž byly poskytnuty souhrnné statistiky pro výskyt malárie podle kohorty a léčebné větve
|
Ode dne 1 do dne 43
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s nežádoucími jevy, závažnými nežádoucími jevy a úmrtím
Časové okno: Od promítání do 43. dne
|
Všechny informace získané o nežádoucích účincích budou zobrazeny podle ramene, léčby a subjektu.
Počet a procento subjektů s nepříznivými účinky bude uvedeno v tabulce podle tělesného systému a preferovaného termínu s rozdělením podle kohorty a léčby.
|
Od promítání do 43. dne
|
|
Farmakokinetika KAF156: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
Údaje o plazmatické koncentraci KAF156 budou uvedeny podle ramene, subjektu a časového bodu odběru vzorků. Popisné souhrnné statistiky budou poskytovány podle ramene a časového bodu vzorkování. Tyto hodnoty budou použity pro výpočet AUCinf |
Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
|
Farmakokinetika KAF156: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
Údaje o plazmatické koncentraci KAF156 budou uvedeny podle ramene, subjektu a časového bodu odběru vzorků. Popisné souhrnné statistiky budou poskytovány podle ramene a časového bodu vzorkování. Tyto hodnoty budou použity k výpočtu AUClast |
Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
|
Farmakokinetika KAF156: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času 24 h (AUC0-24)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
Údaje o plazmatické koncentraci KAF156 budou uvedeny podle ramene, subjektu a časového bodu odběru vzorků. Popisné souhrnné statistiky budou poskytovány podle ramene a časového bodu vzorkování. Tyto hodnoty budou použity pro výpočet AUC0-24 |
Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
|
Farmakokinetika KAF156: Terminální eliminační poločas (T1/2)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
Údaje o plazmatické koncentraci KAF156 budou uvedeny podle ramene, subjektu a časového bodu odběru vzorků. Popisné souhrnné statistiky budou poskytovány podle ramene a časového bodu vzorkování. Tyto hodnoty budou použity pro výpočet T1/2. |
Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
|
Farmakokinetika KAF156: Zdánlivá systémová clearance z plazmy po perorálním podání (CL/F)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
Údaje o plazmatické koncentraci KAF156 budou uvedeny podle ramene, subjektu a časového bodu odběru vzorků. Popisné souhrnné statistiky budou poskytovány podle ramene a časového bodu vzorkování. Tyto hodnoty budou použity pro výpočet CL/F |
Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
|
Farmakokinetika KAF156: Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po perorálním podání (Vz/F)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
Údaje o plazmatické koncentraci KAF156 budou uvedeny podle ramene, subjektu a časového bodu odběru vzorků. Popisné souhrnné statistiky budou poskytovány podle ramene a časového bodu vzorkování. Tyto hodnoty budou použity pro výpočet Vz/F |
Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
|
Farmakokinetika KAF156: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
Údaje o plazmatické koncentraci KAF156 budou uvedeny podle ramene, subjektu a časového bodu odběru vzorků. Popisné souhrnné statistiky budou poskytovány podle ramene a časového bodu vzorkování. Tyto hodnoty budou použity pro výpočet Cmax |
Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
|
Farmakokinetika KAF156: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
Údaje o plazmatické koncentraci KAF156 budou uvedeny podle ramene, subjektu a časového bodu odběru vzorků. Popisné souhrnné statistiky budou poskytovány podle ramene a časového bodu vzorkování. Tyto hodnoty budou použity pro výpočet Tmax |
Před dávkou a po dávce: 1 hodina, 3 hodiny, 6 hodin, 9 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 96 hodin, 144 hodin, 110 hodin, 216 hodin, 240 hodin
|
|
Kinetika růstu parazitů pomocí qRT-PCR
Časové okno: Před podáním dávky, dny 7-23, den 29, den 43
|
Úrovně parazitémie měřené pomocí qRT-PCR budou shrnuty a graficky zobrazeny v průběhu času.
|
Před podáním dávky, dny 7-23, den 29, den 43
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. září 2014
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2017
Dokončení studie (Aktuální)
29. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CKAF156X2202
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na KAF156
-
Novartis PharmaceuticalsDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria VentureDokončenoAkutní nekomplikovaná malárie Plasmodium FalciparumThajsko, Gabon, Mali, Uganda, Burkina Faso, Indie, Keňa, Mosambik, Vietnam
-
Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria VentureDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria VentureDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria VentureDokončeno