Studie för att utvärdera oral BIIB061 tillsatt till Interferon-beta1 (IFN-β1) eller Glatirameracetat vid återfallande multipel skleros (RMS)
31 maj 2023 uppdaterad av: Biogen
En multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, dosvarierande fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oral BIIB061 som tilläggsterapi till interferon-beta 1- eller glatirameracetatterapier vid återfallande multipel skleros
De primära syftena med studien är att utvärdera säkerheten av BIIB061 kontra placebo hos deltagare med återfallande multipel skleros (RMS), och att utvärdera effektiviteten av BIIB061 för att förbättra funktionsnedsättningsresultatet jämfört med placebo hos deltagare med RMS.
De sekundära målen för studien är att utvärdera effekterna av BIIB061 kontra placebo på hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI) markörer för remyelinisering och axonbevarande i kroniska multipel skleroslesioner och att utvärdera effekterna av BIIB061 kontra placebo på ytterligare mått på förbättrat funktionshinder. .
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BIIB061s unika verkningsmekanism kan tillhandahålla en farmakologisk intervention för att övervinna remyeliniseringsfelet i alla former av multipel skleros genom att blockera mekanismer som förhindrar differentiering av oligodendrocyternas stamceller.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Diagnostiserats med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) eller sekundär progressiv multipel skleros (SPMS)
- Ha en Baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS)-poäng på 2,0 till 6,0
- Har en MS-sjukdomslängd på ≤20 år från första MS-symtom(en)
- Måste ha minst ett av följande inträffade inom 12 månader före
Dag 1/Baslinje:
(a) ≥1 kliniska skov eller försämring av objektiv funktionsnedsättning (enligt behandlande neurologs bedömning) (b) ≥1 Gadolinium (Gd)-förstärkande T1-lesion(er) på hjärnan eller ryggmärgen Magnetic Resonance Imaging (MRT) (c ) ≥1 ny(a) T2-lesion(er) på hjärn- eller ryggmärgs-MR (referensskanningen som används för att upptäcka ny T2-lesionsbildning måste vara ≤12 månader före dag 1/baslinje)
Måste ha tagit en av följande sjukdomsmodifierande terapi (DMT) i en stabil dos i minst 12 veckor före dag 1/baslinje:
- Interferon-beta1 (IFN-β1): Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia eller Rebif
Glatirameracetat (Copaxone eller Glatopa).
Viktiga uteslutningskriterier:
- En dokumenterad historia av kliniskt signifikant ihållande neutraliserande antikropp mot IFN-β1 (gäller endast för deltagare som går in i studien med IFN-β1 som bakgrunds-DMT), enligt utredarens uppfattning
- Kontraindikationer för MRT, till exempel närvaro av pacemaker eller andra implanterade metallanordningar (exklusive tandställning), allergi mot Gd, nedsatt njurfunktion eller klaustrofobi som inte kan hanteras medicinskt
- Historik eller ett positivt testresultat vid screening för humant immunbristvirus
- Aktuell hepatit C-infektion (definierad som positiv hepatit C-virus [HCV]-antikropp och detekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA)). Deltagare med positiv HCV-antikropp och odetekterbart HCV-RNA är berättigade att delta i studien (USA:s Centers for Disease Control and Prevention)
- Aktuell hepatit B-infektion (definierad som positiv för hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller total hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc]). Deltagare med immunitet mot hepatit B från tidigare naturlig infektion (definierad som negativ HBsAg, positiv anti-HBc och positiv hepatit B ytantikropp [anti-HBs]) eller vaccination (definierad som negativ HBsAg, negativ anti-HBc och positiv anti- HBs) är berättigade att delta i studien
- Historik med systemisk överkänslighetsreaktion mot BIIB061
- Historik av självmordstankar eller en episod av kliniskt svår depression (enligt utredarens bedömning) inom 12 veckor efter screening
- Kliniskt signifikanta (enligt utredarens bedömning) 12-avlednings-EKG eller laboratoriebedömningsavvikelser
- Alla tillstånd som påverkar studiebehandlingens absorption (t.ex. gastrectomy)
- Behandling med statiner (3-hydroxi-3-metyl-glutarylkoenzym A-reduktashämmare) eller proproteinkonvertas subtilisin kexin 9 (PCSK9) hämmare (t.ex. alirocumab och evolocumab) inom 8 veckor före dag 1/baslinje
- Oförmåga eller ovilja att uppfylla studiekraven
- Andra ospecificerade skäl som enligt Utredarens eller Biogens bedömning gör deltagaren olämplig för inskrivning.
Obs: Andra protokolldefinierade inklusions-/uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få BIIB061-matchad placebo, oralt en gång dagligen utöver IFN-β1-injektion eller glatirameracetat i upp till 72 veckor.
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
Stabil dos enligt ordination av läkare.
Andra namn:
Stabil dos enligt ordination av läkare.
Andra namn:
|
|
Experimentell: BIIB061 Dos 1
Deltagarna kommer att få BIIB061 Dos 1 oralt en gång dagligen utöver IFN-β1-injektion eller glatirameracetat i upp till 72 veckor.
|
Stabil dos enligt ordination av läkare.
Andra namn:
Stabil dos enligt ordination av läkare.
Andra namn:
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: BIIB061 Dos 2
Deltagarna kommer att få BIIB061 Dos 2 oralt en gång dagligen utöver IFN-β1-injektion eller glatirameracetat i upp till 72 veckor.
|
Stabil dos enligt ordination av läkare.
Andra namn:
Stabil dos enligt ordination av läkare.
Andra namn:
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
|
Experimentell: BIIB061 Dos 3
Deltagarna kommer att få BIIB061 Dos 3 oralt en gång dagligen utöver IFN-β1-injektion eller glatirameracetat i upp till 72 veckor.
|
Stabil dos enligt ordination av läkare.
Andra namn:
Stabil dos enligt ordination av läkare.
Andra namn:
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (upp till vecka 84)
|
En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive en onormal bedömning såsom ett onormalt laboratorievärde), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten eller inte.
SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga; medfödd anomali.
|
Första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (upp till vecka 84)
|
|
Total Disability Response Score (ODRS) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
ODRS är ett flerkomponentpoäng baserat på 4 komponenter: Expanded Disability Status Scale (EDSS), Timed 25-Foot Walk (T25FW), 9-Hole Peg Test i den dominanta handen (9HPT-D) och 9HPT i den icke-dominanta handen (9HPT) -ND).
Den bedömer övergripande förändringar i funktionshinder över tid.
De 4 individuella poängen läggs ihop för att få den totala poängen som sträcker sig från +4 till -4.
Vid varje besök ges varje komponent en poäng i förhållande till baslinjen: -1 om tröskeln uppfylls för försämring, 0 om inga ändringar uppfyller tröskelkriterierna eller +1 om tröskeln uppfylls för förbättring.
Tröskelvärdena för T25FW och 9HPT definieras av en 15% förändring från baslinjen (≥15% minskning från baslinjen för förbättring och ≥15% ökning från baslinjen för försämring).
För EDSS definieras förbättring som en ≥1,0-punkts minskning av EDSS från en baslinjepoäng på ≤6,0, och försämring definieras som en ≥1-punkts ökning från en baslinjepoäng på ≤5,5 eller en ≥0,5-poängs ökning från en baslinjepoäng lika med 6,0.
|
Baslinje, vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i normaliserad magnetiseringsöverföringskvot (nMTR) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Remyelinisering kommer att mätas med hjälp av magnetiseringsöverföringsförhållande (MTR) i kronisk MS-lesion detekterad på hjärn-MRT.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i diffusionstensoravbildning radiell diffusivitet (DTI-RD) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Axon- och myelinkonservering kommer att mätas med DTI-RD i kroniska MS-lesioner detekterade på hjärn-MRT.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i normaliserad T1 (nT1) intensitet vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Remyelinisering och axonbevarande kommer att bedömas med nT1-intensitet i kroniska MS-lesioner på hjärn-MRT.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i T1 Hypointense-volym vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Remyelinisering och axonbevarande kommer att bedömas med T1 hypointens volym i kroniska MS-lesioner på hjärn-MRT.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Andel deltagare med 12 veckors bekräftad förbättring i minst 1 av följande bedömningar: EDSS, T25FW, 9HPT-D eller 9HPT-ND
Tidsram: Fram till vecka 48
|
EDSS mäter funktionshinderstatus på en skala från 0 till 10, med högre poäng som indikerar mer funktionshinder.
Poängsättningen baseras på mått på funktionsnedsättning i åtta funktionssystem vid undersökning av neurolog.
T25FW är ett kvantitativt test för rörlighet och benfunktionsprestanda baserat på en tidsinställd promenad över 25 fot.
Poängen för T25FW beräknas i genomsnitt mellan två genomförda försök.
9HPT är ett kvantitativt test av övre extremitetsfunktion som mäter den tid det tar att placera 9 stift i 9 hål och sedan ta bort stiften.
|
Fram till vecka 48
|
|
Andel deltagare med 12 veckors bekräftad försämring i minst 1 av följande bedömningar: EDSS, T25FW, 9HPT-D eller 9HPT-ND
Tidsram: Fram till vecka 48
|
EDSS mäter funktionshinderstatus på en skala från 0 till 10, med högre poäng som indikerar mer funktionshinder.
Poängsättningen baseras på mått på funktionsnedsättning i åtta funktionssystem vid undersökning av neurolog.
T25FW är ett kvantitativt test för rörlighet och benfunktionsprestanda baserat på en tidsinställd promenad över 25 fot.
Poängen för T25FW beräknas i genomsnitt mellan två genomförda försök.
9HPT är ett kvantitativt test av övre extremitetsfunktion som mäter den tid det tar att placera 9 stift i 9 hål och sedan ta bort stiften.
|
Fram till vecka 48
|
|
ODRS redovisar endast 12 veckors bekräftade händelser av försämring och förbättring av respektive komponenter under de första 48 veckorna av behandling
Tidsram: 48 veckor
|
ODRS är ett flerkomponentpoäng baserat på 4 komponenter: EDSS, T25FW, 9HPT-D och 9HPT-ND.
Den bedömer övergripande förändringar i funktionshinder över tid.
De 4 individuella poängen läggs ihop för att få den totala poängen som sträcker sig från +4 till -4.
Vid varje besök ges varje komponent en poäng i förhållande till baslinjen: -1 om tröskeln uppfylls för försämring, 0 om inga ändringar uppfyller tröskelkriterierna eller +1 om tröskeln uppfylls för förbättring.
Tröskelvärdena för T25FW och 9HPT definieras av en 15% förändring från baslinjen (≥15% minskning från baslinjen för förbättring och ≥15% ökning från baslinjen för försämring).
För EDSS definieras förbättring som en ≥1,0-punkts minskning av EDSS från en baslinjepoäng på ≤6,0, och försämring definieras som en ≥1-punkts ökning från en baslinjepoäng på ≤5,5 eller en ≥0,5-poängs ökning från en baslinjepoäng lika med 6,0.
|
48 veckor
|
|
ODRS använder 20 % tröskel för T25FW under de första 48 veckorna av behandling
Tidsram: 48 veckor
|
ODRS är ett flerkomponentpoäng baserat på 4 komponenter: EDSS, T25FW, 9HPT-D och 9HPT-ND.
Den bedömer övergripande förändringar i funktionshinder över tid.
De 4 individuella poängen läggs ihop för att få den totala poängen som sträcker sig från +4 till -4.
Vid varje besök ges varje komponent en poäng i förhållande till baslinjen: -1 om tröskeln uppfylls för försämring, 0 om inga ändringar uppfyller tröskelkriterierna eller +1 om tröskeln uppfylls för förbättring.
Tröskelvärdena för T25FW och 9HPT är en förändring på 20 % respektive 15 % från baslinjen.
För EDSS definieras förbättring som en ≥1,0-punkts minskning av EDSS från en baslinjepoäng på ≤6,0, och försämring definieras som en ≥1-punkts ökning från en baslinjepoäng på ≤5,5 eller en ≥0,5-poängs ökning från en baslinjepoäng lika med 6,0.
|
48 veckor
|
|
ODRS använder 20 % tröskel för T25FW, 9HPTD och 9HPT-ND under de första 48 veckorna av behandling
Tidsram: 48 veckor
|
ODRS är ett flerkomponentpoäng baserat på 4 komponenter: EDSS, T25FW, 9HPT-D och 9HPT-ND.
Den bedömer övergripande förändringar i funktionshinder över tid.
De 4 individuella poängen läggs ihop för att få den totala poängen som sträcker sig från +4 till -4.
Vid varje besök ges varje komponent en poäng i förhållande till baslinjen: -1 om tröskeln uppfylls för försämring, 0 om inga ändringar uppfyller tröskelkriterierna eller +1 om tröskeln uppfylls för förbättring.
Tröskelvärdena för T25FW och 9HPT är en förändring på 20 % från baslinjen.
För EDSS definieras förbättring som en ≥1,0-punkts minskning av EDSS från en baslinjepoäng på ≤6,0, och försämring definieras som en ≥1-punkts ökning från en baslinjepoäng på ≤5,5 eller en ≥0,5-poängs ökning från en baslinjepoäng lika med 6,0.
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Biogen
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
30 juni 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
18 september 2024
Avslutad studie (Beräknad)
18 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2019
Första postat (Faktisk)
6 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- Interferoner
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
- Glatirameracetat
- (T,G)-A-L
Andra studie-ID-nummer
- 231MS201
- 2019-001847-28 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
I enlighet med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .