Tanulmány a béta-interferon-1-hez (IFN-β1) vagy a glatiramer-acetáthoz adott orális BIIB061 értékelésére kiújuló szklerózis multiplexben (RMS)
2023. május 31. frissítette: Biogen
Multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, dózistartományos 2. fázisú vizsgálat az orális BIIB061 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, mint az interferon-béta 1 vagy a glatiramer-acetát terápia kiegészítéseként relapszusos sclerosis multiplexben
A vizsgálat elsődleges célja a BIIB061 biztonságosságának értékelése a placebóval szemben a Relapszusos Sclerosis multiplexben (RMS) szenvedő betegeknél, valamint a BIIB061 hatékonyságának értékelése a rokkantsági kimenetel javításában a placebóval szemben az RMS-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány másodlagos célja a BIIB061 placebóval szembeni hatásainak értékelése az agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) remyelinizáció és axonmegtartás markereire krónikus sclerosis multiplex léziókban, valamint a BIIB061 placebóval szembeni hatásainak értékelése a fogyatékosság javulását célzó további intézkedésekre. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A BIIB061 egyedülálló hatásmechanizmusa farmakológiai beavatkozást biztosíthat a remyelinizáció sikertelenségének leküzdésére a sclerosis multiplex minden formája esetén az oligodendrociták progenitorok differenciálódását megakadályozó mechanizmusok blokkolásával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Relapszus-remittáló sclerosis multiplex (RRMS) vagy másodlagos progresszív sclerosis multiplex (SPMS) diagnosztizálása
- A kibővített rokkantsági állapot skála (EDSS) alapértéke 2,0-6,0
- Az SM-betegség időtartama ≤20 év az első SM tünet(ek)től számítva
- Az alábbiak közül legalább egynek meg kell történnie az ezt megelőző 12 hónapon belül
1. nap/Alapállapot:
(a) ≥1 klinikai visszaesés vagy objektív fogyatékosság súlyosbodása (a kezelő neurológus megítélése szerint) (b) ≥1 Gadolinium (Gd)-t fokozó T1 elváltozás az agyban vagy a gerincvelőben Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) (c) ) ≥1 új T2-lézió(k) agyi vagy gerincvelői MRI-n (az új T2-lézió kialakulásának kimutatására használt referenciaszkennelésnek ≤12 hónappal az 1. nap/kiindulási állapot előtt kell lennie)
A következő betegségmódosító terápia (DMT) valamelyikét kell szednie stabil dózisban legalább 12 hétig az 1. nap/kiindulási állapot előtt:
- Interferon-béta1 (IFN-β1): Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia vagy Rebif
Glatiramer-acetát (Copaxone vagy Glatopa).
Főbb kizárási kritériumok:
- Az IFN-β1 elleni, klinikailag szignifikáns, perzisztens neutralizáló antitest dokumentált anamnézisében (csak azokra a résztvevőkre vonatkozik, akik IFN-β1-gyel mint háttér-DMT-vel lépnek be a vizsgálatba), a vizsgáló véleménye szerint
- Az MRI ellenjavallatai, például pacemaker vagy más beültetett fémeszköz jelenléte (kivéve a fogszabályzót), Gd-allergia, vesekárosodás vagy orvosilag nem kezelhető klausztrofóbia
- A kórelőzmény vagy pozitív teszteredmény a humán immundeficiencia vírus szűrésén
- Jelenlegi hepatitis C fertőzés (pozitív hepatitis C vírus [HCV] antitest és kimutatható HCV ribonukleinsav (RNS)). A pozitív HCV antitesttel és kimutathatatlan HCV RNS-sel rendelkező résztvevők részt vehetnek a vizsgálatban (az Egyesült Államok [US] Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja)
- Jelenlegi hepatitis B fertőzés (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] vagy teljes hepatitis B mag antitest [anti-HBc]). Azok a résztvevők, akik korábbi természetes fertőzés miatt immunisak a hepatitis B ellen (negatív HBsAg, pozitív anti-HBc és pozitív hepatitis B felületi antitest [anti-HBs]) vagy vakcinázott (negatív HBsAg, negatív anti-HBc és pozitív anti-HBs) HBs) jogosultak részt venni a vizsgálatban
- A BIIB061 elleni szisztémás túlérzékenységi reakció anamnézisében
- A szűrést követő 12 héten belül előfordult öngyilkossági gondolat vagy klinikailag súlyos depressziós epizód (a vizsgáló meghatározása szerint)
- Klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) 12 elvezetéses EKG vagy laboratóriumi értékelési eltérések
- Bármilyen állapot, amely befolyásolja a vizsgálati kezelés felszívódását (pl. gastrectomia)
- Kezelés sztatinokkal (3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-reduktáz inhibitorok) vagy proprotein konvertáz szubtilizin kexin 9 (PCSK9) gátlókkal (pl. alirocumab és evolokumab) az 1. napot megelőző 8 héten belül/kiindulási állapot
- Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a tanulmányi követelményeknek
- Egyéb meg nem nevezett okok, amelyek a Vizsgáló vagy a Biogen véleménye szerint alkalmatlanná teszik a résztvevőt a beiratkozásra.
Megjegyzés: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők BIIB061-tel párosított placebót kapnak, naponta egyszer szájon át IFN-β1 injekció vagy glatiramer-acetát mellett legfeljebb 72 hétig.
|
A kezelési karban meghatározottak szerint kell beadni.
Az orvos által előírt stabil dózis.
Más nevek:
Az orvos által előírt stabil dózis.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: BIIB061 1. adag
A résztvevők az IFN-β1 injekció vagy glatiramer-acetát mellett naponta egyszer szájon át BIIB061 1 adagot kapnak, legfeljebb 72 hétig.
|
Az orvos által előírt stabil dózis.
Más nevek:
Az orvos által előírt stabil dózis.
Más nevek:
A kezelési karban meghatározottak szerint kell beadni.
|
|
Kísérleti: BIIB061 2. adag
A résztvevők a BIIB061 2. dózist kapják szájon át naponta egyszer IFN-β1 injekció vagy glatiramer-acetát mellett, legfeljebb 72 hétig.
|
Az orvos által előírt stabil dózis.
Más nevek:
Az orvos által előírt stabil dózis.
Más nevek:
A kezelési karban meghatározottak szerint kell beadni.
|
|
Kísérleti: BIIB061 3. adag
A résztvevők a BIIB061 3. dózist kapják szájon át, naponta egyszer IFN-β1 injekció vagy glatiramer-acetát mellett, legfeljebb 72 hétig.
|
Az orvos által előírt stabil dózis.
Más nevek:
Az orvos által előírt stabil dózis.
Más nevek:
A kezelési karban meghatározottak szerint kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagja a vizsgálat végéig (a 84. hétig)
|
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (beleértve a kóros értékelést, például a kóros laboratóriumi értéket), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszer (vizsgálati) termékhez kapcsolódik-e vagy sem.
A SAE olyan mellékhatás, amely az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (a halál azonnali kockázata); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett rendellenesség.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagja a vizsgálat végéig (a 84. hétig)
|
|
Általános fogyatékossági válaszpontszám (ODRS) a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
|
Az ODRS egy többkomponensű pontszám, amely 4 összetevőn alapul: kiterjesztett fogyatékossági állapot skála (EDSS), időzített 25 láb séta (T25FW), 9-lyukú rögzítési teszt a domináns kézben (9HPT-D) és 9HPT a nem domináns kézben (9HPT) -ND).
Felméri a fogyatékosság általános változásait az idő múlásával.
A 4 egyéni pontszámot összeadjuk, így a +4 és -4 közötti összpontszámot kapjuk.
Minden egyes látogatás alkalmával az egyes komponensek az alapvonalhoz viszonyított pontszámot kapnak: -1, ha a küszöbérték eléri a romlást, 0, ha egyetlen változás sem felel meg a küszöbkritériumoknak, vagy +1, ha a javulás küszöbértéke teljesül.
A T25FW és 9HPT küszöbértékeit a kiindulási értékhez képest 15%-os változás határozza meg (≥15%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest a javulás és ≥15%-os növekedés a kiindulási értékhez képest rosszabbodás esetén).
Az EDSS esetében a javulás az EDSS ≥ 1,0 pontos csökkenése a ≤ 6,0 alapvonali pontszámhoz képest, a rosszabbodás pedig az ≥ 1,0 pontos növekedés a ≤ 5,5 alapvonali pontszámhoz képest vagy ≥ 0,5 pontos növekedés a kiindulási pontszám 6,0.
|
Alapállapot, 48. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a normalizált mágnesezési átviteli arányban (nMTR) a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
|
A remyelinizációt a mágnesezési átviteli arány (MTR) segítségével mérik az agyi MRI-n észlelt krónikus SM-lézióban.
|
Alapállapot, 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a diffúziós tenzoros képalkotás radiális diffúziójában (DTI-RD) a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
|
Az agy MRI-vel kimutatott krónikus SM-léziókban az axon és a mielin megőrzését DTI-RD segítségével mérik.
|
Alapállapot, 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a normalizált T1 (nT1) intenzitásában a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
|
A remyelinizációt és az axonmegőrzést az nT1 intenzitása alapján fogják értékelni krónikus SM-léziókban agyi MRI-n.
|
Alapállapot, 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a T1 Hypointense térfogatban a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
|
A remyelinizációt és az axonmegőrzést a krónikus SM-léziók T1 hipointenzitása alapján értékelik agyi MRI-n.
|
Alapállapot, 48. hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 12 hetes megerősített javulás a következő értékelések közül legalább egynél: EDSS, T25FW, 9HPT-D vagy 9HPT-ND
Időkeret: Akár a 48. hétig
|
Az EDSS a fogyatékosság állapotát egy 0-tól 10-ig terjedő skálán méri, a magasabb pontszámok pedig több fogyatékosságot jeleznek.
A pontozás nyolc funkcionális rendszer károsodásának mérésén alapul, neurológus által végzett vizsgálat alapján.
A T25FW egy kvantitatív mobilitási és lábfunkciós teljesítményteszt, amely 25 láb feletti időzített sétán alapul.
A T25FW pontszámát két befejezett próba között átlagolják.
A 9HPT a felső végtagok működésének kvantitatív tesztje, amely azt az időt méri, amely alatt 9 csap 9 lyukba helyezhető, majd eltávolításra kerül.
|
Akár a 48. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 12 hetes megerősített állapotromlás a következő értékelések közül legalább egynél: EDSS, T25FW, 9HPT-D vagy 9HPT-ND
Időkeret: Akár a 48. hétig
|
Az EDSS a fogyatékosság állapotát egy 0-tól 10-ig terjedő skálán méri, a magasabb pontszámok pedig több fogyatékosságot jeleznek.
A pontozás nyolc funkcionális rendszer károsodásának mérésén alapul, neurológus által végzett vizsgálat alapján.
A T25FW egy kvantitatív mobilitási és lábfunkciós teljesítményteszt, amely 25 láb feletti időzített sétán alapul.
A T25FW pontszámát két befejezett próba között átlagolják.
A 9HPT a felső végtagok működésének kvantitatív tesztje, amely azt az időt méri, amely alatt 9 csap 9 lyukba helyezhető, majd eltávolításra kerül.
|
Akár a 48. hétig
|
|
Az ODRS csak a 12 hetes megerősített eseményekre, amelyek romlást és javulást mutatnak az egyes összetevőknél a kezelés első 48 hetében
Időkeret: 48 hét
|
Az ODRS egy többkomponensű pontszám, amely 4 komponensen alapul: EDSS, T25FW, 9HPT-D és 9HPT-ND.
Felméri a fogyatékosság általános változásait az idő múlásával.
A 4 egyéni pontszámot összeadjuk, így a +4 és -4 közötti összpontszámot kapjuk.
Minden egyes látogatás alkalmával az egyes komponensek az alapvonalhoz viszonyított pontszámot kapnak: -1, ha a küszöbérték eléri a romlást, 0, ha egyetlen változás sem felel meg a küszöbkritériumoknak, vagy +1, ha a javulás küszöbértéke teljesül.
A T25FW és 9HPT küszöbértékeit a kiindulási értékhez képest 15%-os változás határozza meg (≥15%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest a javulás és ≥15%-os növekedés a kiindulási értékhez képest rosszabbodás esetén).
Az EDSS esetében a javulás az EDSS ≥ 1,0 pontos csökkenése a ≤ 6,0 alapvonali pontszámhoz képest, a rosszabbodás pedig az ≥ 1,0 pontos növekedés a ≤ 5,5 alapvonali pontszámhoz képest vagy ≥ 0,5 pontos növekedés a kiindulási pontszám 6,0.
|
48 hét
|
|
Az ODRS 20%-os küszöbértéket használ a T25FW esetében a kezelés első 48 hetében
Időkeret: 48 hét
|
Az ODRS egy többkomponensű pontszám, amely 4 komponensen alapul: EDSS, T25FW, 9HPT-D és 9HPT-ND.
Felméri a fogyatékosság általános változásait az idő múlásával.
A 4 egyéni pontszámot összeadjuk, így a +4 és -4 közötti összpontszámot kapjuk.
Minden egyes látogatás alkalmával az egyes komponensek az alapvonalhoz viszonyított pontszámot kapnak: -1, ha a küszöbérték eléri a romlást, 0, ha egyetlen változás sem felel meg a küszöbkritériumoknak, vagy +1, ha a javulás küszöbértéke teljesül.
A T25FW és 9HPT küszöbértéke 20%-os, illetve 15%-os változás az alapvonalhoz képest.
Az EDSS esetében a javulás az EDSS ≥ 1,0 pontos csökkenése a ≤ 6,0 alapvonali pontszámhoz képest, a rosszabbodás pedig az ≥ 1,0 pontos növekedés a ≤ 5,5 alapvonali pontszámhoz képest vagy ≥ 0,5 pontos növekedés a kiindulási pontszám 6,0.
|
48 hét
|
|
Az ODRS 20%-os küszöbértéket használ a T25FW, 9HPTD és 9HPT-ND esetében a kezelés első 48 hetében
Időkeret: 48 hét
|
Az ODRS egy többkomponensű pontszám, amely 4 komponensen alapul: EDSS, T25FW, 9HPT-D és 9HPT-ND.
Felméri a fogyatékosság általános változásait az idő múlásával.
A 4 egyéni pontszámot összeadjuk, így a +4 és -4 közötti összpontszámot kapjuk.
Minden egyes látogatás alkalmával az egyes komponensek az alapvonalhoz viszonyított pontszámot kapnak: -1, ha a küszöbérték eléri a romlást, 0, ha egyetlen változás sem felel meg a küszöbkritériumoknak, vagy +1, ha a javulás küszöbértéke teljesül.
A T25FW és 9HPT küszöbértékei 20%-os változást jelentenek az alapvonalhoz képest.
Az EDSS esetében a javulás az EDSS ≥ 1,0 pontos csökkenése a ≤ 6,0 alapvonali pontszámhoz képest, a rosszabbodás pedig az ≥ 1,0 pontos növekedés a ≤ 5,5 alapvonali pontszámhoz képest vagy ≥ 0,5 pontos növekedés a kiindulási pontszám 6,0.
|
48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Biogen
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2021. június 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. szeptember 18.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. szeptember 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 3.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 31.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Adjuvánsok, immunológiai
- Interferonok
- Interferon-béta
- Interferon béta-1b
- Glatiramer-acetát
- (T,G)-A-L
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 231MS201
- 2019-001847-28 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Biogen klinikai vizsgálatok átláthatóságára és adatmegosztási szabályzatával összhangban a http://clinicalresearch.biogen.com/ oldalon
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .