Estudio para evaluar el BIIB061 oral agregado al interferón-beta1 (IFN-β1) o al acetato de glatiramer en la esclerosis múltiple recurrente (EMR)
31 de mayo de 2023 actualizado por: Biogen
Un estudio de fase 2 multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y de rango de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad de BIIB061 oral como terapia adicional a las terapias con interferón-beta 1 o acetato de glatiramer en la esclerosis múltiple recidivante
Los objetivos principales del estudio son evaluar la seguridad de BIIB061 versus placebo en participantes con esclerosis múltiple recurrente (EMR) y evaluar la eficacia de BIIB061 para mejorar el resultado de discapacidad versus placebo en participantes con EMR.
Los objetivos secundarios del estudio son evaluar los efectos de BIIB061 frente a placebo en los marcadores de remielinización y preservación de axones en imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebral en lesiones de esclerosis múltiple crónica y evaluar los efectos de BIIB061 frente a placebo en medidas adicionales de mejor resultado de discapacidad .
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El mecanismo de acción único de BIIB061 puede proporcionar una intervención farmacológica para superar el fracaso de la remielinización en todas las formas de esclerosis múltiple al bloquear los mecanismos que impiden la diferenciación de los progenitores de oligodendrocitos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnosticado con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) o esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS)
- Tener una puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) de referencia de 2,0 a 6,0
- Tener una duración de la enfermedad de EM de ≤20 años desde el primer síntoma de EM
- Debe haber ocurrido al menos uno de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la
Día 1/Línea base:
(a) ≥1 recaída(s) clínica(s) o empeoramiento de la discapacidad objetiva (según el criterio del neurólogo tratante) (b) ≥1 lesión(es) T1 realzada con gadolinio (Gd) en el cerebro o la médula espinal Resonancia magnética nuclear (RMN) (c ) ≥1 nueva(s) lesión(es) T2 en la resonancia magnética del cerebro o de la médula espinal (la exploración de referencia utilizada para detectar la formación de nueva lesión T2 debe ser ≤12 meses antes del día 1/basal)
Debe haber estado tomando una de las siguientes terapias modificadoras de la enfermedad (DMT, por sus siglas en inglés) en una dosis estable durante al menos 12 semanas antes del Día 1/Inicio:
- Interferón-beta1 (IFN-β1): Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia o Rebif
Acetato de glatiramer (Copaxone o Glatopa).
Criterios clave de exclusión:
- Un historial documentado de anticuerpos neutralizantes persistentes clínicamente significativos contra IFN-β1 (aplicable solo para los participantes que ingresan al estudio con IFN-β1 como DMT de fondo), en opinión del investigador
- Contraindicaciones para la resonancia magnética, por ejemplo, presencia de marcapasos u otros dispositivos metálicos implantados (excepto aparatos dentales), alergia a Gd, insuficiencia renal o claustrofobia que no puede controlarse médicamente
- Antecedentes o un resultado positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana
- Infección actual por hepatitis C (definida como anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C [VHC] y ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable). Los participantes con anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC indetectable son elegibles para participar en el estudio (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos [EE. UU.])
- Infección actual por hepatitis B (definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o el anticuerpo central total de la hepatitis B [anti-HBc]). Los participantes con inmunidad a la hepatitis B por una infección natural previa (definida como HBsAg negativo, anti-HBc positivo y anticuerpo de superficie de la hepatitis B [anti-HBs] positivo) o vacunación (definida como HBsAg negativo, anti-HBc negativo y anti-HBc positivo) HBs) son elegibles para participar en el estudio
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica a BIIB061
- Antecedentes de ideación suicida o un episodio de depresión clínicamente grave (según lo determine el investigador) dentro de las 12 semanas posteriores a la selección
- Anormalidades clínicamente significativas (según lo determine el investigador) ECG de 12 derivaciones o evaluación de laboratorio
- Cualquier condición que afecte la absorción del tratamiento del estudio (p. ej., gastrectomía)
- Tratamiento con estatinas (inhibidores de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A reductasa) o inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina kexina 9 (PCSK9) (p. ej., alirocumab y evolocumab) en las 8 semanas anteriores al día 1/basal
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del estudio.
- Otras razones no especificadas que, en opinión del Investigador o de Biogen, hacen que el participante no sea apto para la inscripción.
Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán un placebo equivalente a BIIB061, por vía oral una vez al día, además de una inyección de IFN-β1 o acetato de glatiramer durante un máximo de 72 semanas.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
Dosis estable según prescripción médica.
Otros nombres:
Dosis estable según prescripción médica.
Otros nombres:
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Experimental: BIIB061 Dosis 1
Los participantes recibirán la dosis 1 de BIIB061 por vía oral una vez al día además de la inyección de IFN-β1 o acetato de glatirámero durante un máximo de 72 semanas.
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Dosis estable según prescripción médica.
Otros nombres:
Dosis estable según prescripción médica.
Otros nombres:
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: BIIB061 Dosis 2
Los participantes recibirán la dosis 2 de BIIB061 por vía oral una vez al día además de la inyección de IFN-β1 o acetato de glatirámero durante un máximo de 72 semanas.
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Dosis estable según prescripción médica.
Otros nombres:
Dosis estable según prescripción médica.
Otros nombres:
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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Experimental: BIIB061 Dosis 3
Los participantes recibirán la dosis 3 de BIIB061 por vía oral una vez al día además de la inyección de IFN-β1 o acetato de glatiramer hasta por 72 semanas.
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Dosis estable según prescripción médica.
Otros nombres:
Dosis estable según prescripción médica.
Otros nombres:
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta la semana 84)
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Un AA es cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluida una evaluación anormal, como un valor de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
SAE es un AA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otra razón: muerte; hospitalización inicial o prolongada; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita.
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta la semana 84)
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Puntuación general de respuesta a la discapacidad (ODRS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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La ODRS es una puntuación multicomponente basada en 4 componentes: escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS), caminata cronometrada de 25 pies (T25FW), prueba de clavija de 9 hoyos en la mano dominante (9HPT-D) y 9HPT en la mano no dominante (9HPT -DAKOTA DEL NORTE).
Evalúa los cambios generales en la discapacidad a lo largo del tiempo.
Los 4 puntajes individuales se suman para obtener el puntaje general que va de +4 a -4.
En cada visita, a cada componente se le otorga una puntuación en relación con la línea de base: -1 si se alcanza el umbral de empeoramiento, 0 si ningún cambio cumple con los criterios del umbral o +1 si se alcanza el umbral de mejora.
Los umbrales para T25FW y 9HPT se definen por un cambio del 15 % desde el inicio (≥15 % de disminución desde el inicio para la mejora y ≥15 % de aumento desde el inicio para el empeoramiento).
Para EDSS, la mejora se define como una disminución de ≥1,0 puntos en EDSS desde una puntuación inicial de ≤6,0, y el empeoramiento se define como un aumento de ≥1 punto desde una puntuación inicial de ≤5,5 o un aumento de ≥0,5 puntos desde una puntuación inicial igual a 6,0.
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Línea de base, semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio con respecto al valor inicial en la relación de transferencia de magnetización normalizada (nMTR) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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La remielinización se medirá utilizando la relación de transferencia de magnetización (MTR) en la lesión de EM crónica detectada en la resonancia magnética del cerebro.
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Línea de base, semana 48
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Cambio desde el valor inicial en la difusividad radial de las imágenes de tensor de difusión (DTI-RD) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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La preservación del axón y la mielina se medirá utilizando DTI-RD en lesiones crónicas de EM detectadas en resonancia magnética cerebral.
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Línea de base, semana 48
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Cambio desde el inicio en la intensidad T1 normalizada (nT1) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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La remielinización y la preservación del axón se evaluarán mediante la intensidad de nT1 en las lesiones de EM crónica en la resonancia magnética cerebral.
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Línea de base, semana 48
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Cambio desde el inicio en el volumen hipointenso T1 en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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La remielinización y la preservación del axón se evaluarán mediante el volumen hipointenso T1 en las lesiones de EM crónica en la resonancia magnética cerebral.
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Línea de base, semana 48
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Porcentaje de participantes con mejora confirmada de 12 semanas en al menos 1 de las siguientes evaluaciones: EDSS, T25FW, 9HPT-D o 9HPT-ND
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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EDSS mide el estado de discapacidad en una escala que va de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican más discapacidad.
La puntuación se basa en medidas de deterioro en ocho sistemas funcionales en el examen por un neurólogo.
El T25FW es una prueba cuantitativa de rendimiento de la función de las piernas y la movilidad basada en una caminata cronometrada de más de 25 pies.
La puntuación del T25FW se promedia entre dos pruebas completadas.
El 9HPT es una prueba cuantitativa de la función de las extremidades superiores que mide el tiempo que lleva colocar 9 clavijas en 9 agujeros y luego quitar las clavijas.
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Hasta la semana 48
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Porcentaje de participantes con empeoramiento confirmado de 12 semanas en al menos 1 de las siguientes evaluaciones: EDSS, T25FW, 9HPT-D o 9HPT-ND
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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EDSS mide el estado de discapacidad en una escala que va de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican más discapacidad.
La puntuación se basa en medidas de deterioro en ocho sistemas funcionales en el examen por un neurólogo.
El T25FW es una prueba cuantitativa de rendimiento de la función de las piernas y la movilidad basada en una caminata cronometrada de más de 25 pies.
La puntuación del T25FW se promedia entre dos pruebas completadas.
El 9HPT es una prueba cuantitativa de la función de las extremidades superiores que mide el tiempo que lleva colocar 9 clavijas en 9 agujeros y luego quitar las clavijas.
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Hasta la semana 48
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Contabilidad ODRS solo para eventos confirmados de empeoramiento y mejora de 12 semanas en los componentes respectivos durante las primeras 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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ODRS es una puntuación multicomponente basada en 4 componentes: EDSS, T25FW, 9HPT-D y 9HPT-ND.
Evalúa los cambios generales en la discapacidad a lo largo del tiempo.
Los 4 puntajes individuales se suman para obtener el puntaje general que va de +4 a -4.
En cada visita, a cada componente se le otorga una puntuación en relación con la línea de base: -1 si se alcanza el umbral de empeoramiento, 0 si ningún cambio cumple con los criterios del umbral o +1 si se alcanza el umbral de mejora.
Los umbrales para T25FW y 9HPT se definen por un cambio del 15 % desde el inicio (≥15 % de disminución desde el inicio para la mejora y ≥15 % de aumento desde el inicio para el empeoramiento).
Para EDSS, la mejora se define como una disminución de ≥1,0 puntos en EDSS desde una puntuación inicial de ≤6,0, y el empeoramiento se define como un aumento de ≥1 punto desde una puntuación inicial de ≤5,5 o un aumento de ≥0,5 puntos desde una puntuación inicial igual a 6,0.
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48 semanas
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ODRS utilizando un umbral del 20 % para T25FW durante las primeras 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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ODRS es una puntuación multicomponente basada en 4 componentes: EDSS, T25FW, 9HPT-D y 9HPT-ND.
Evalúa los cambios generales en la discapacidad a lo largo del tiempo.
Los 4 puntajes individuales se suman para obtener el puntaje general que va de +4 a -4.
En cada visita, a cada componente se le otorga una puntuación en relación con la línea de base: -1 si se alcanza el umbral de empeoramiento, 0 si ningún cambio cumple con los criterios del umbral o +1 si se alcanza el umbral de mejora.
Los umbrales para T25FW y 9HPT tienen un cambio del 20 % y el 15 % desde el inicio, respectivamente.
Para EDSS, la mejora se define como una disminución de ≥1,0 puntos en EDSS desde una puntuación inicial de ≤6,0, y el empeoramiento se define como un aumento de ≥1 punto desde una puntuación inicial de ≤5,5 o un aumento de ≥0,5 puntos desde una puntuación inicial igual a 6,0.
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48 semanas
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ODRS usando un umbral del 20 % para T25FW, 9HPTD y 9HPT-ND durante las primeras 48 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 48 semanas
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ODRS es una puntuación multicomponente basada en 4 componentes: EDSS, T25FW, 9HPT-D y 9HPT-ND.
Evalúa los cambios generales en la discapacidad a lo largo del tiempo.
Los 4 puntajes individuales se suman para obtener el puntaje general que va de +4 a -4.
En cada visita, a cada componente se le otorga una puntuación en relación con la línea de base: -1 si se alcanza el umbral de empeoramiento, 0 si ningún cambio cumple con los criterios del umbral o +1 si se alcanza el umbral de mejora.
Los umbrales para T25FW y 9HPT tienen un cambio del 20 % con respecto al valor inicial.
Para EDSS, la mejora se define como una disminución de ≥1,0 puntos en EDSS desde una puntuación inicial de ≤6,0, y el empeoramiento se define como un aumento de ≥1 punto desde una puntuación inicial de ≤5,5 o un aumento de ≥0,5 puntos desde una puntuación inicial igual a 6,0.
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Biogen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
30 de junio de 2021
Finalización primaria (Estimado)
18 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
18 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Interferones
- Interferón-beta
- Interferón beta-1b
- Acetato de Glatirámero
- (T,G)-A-L
Otros números de identificación del estudio
- 231MS201
- 2019-001847-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en http://clinicalresearch.biogen.com/
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .