Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające doustny BIIB061 dodany do interferonu-beta1 (IFN-β1) lub octanu glatirameru w nawracającym stwardnieniu rozsianym (RMS)

31 maja 2023 zaktualizowane przez: Biogen

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, z różnymi dawkami badanie fazy 2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa doustnego BIIB061 jako terapii dodanej do interferonu-beta 1 lub terapii octanem glatirameru w nawracającym stwardnieniu rozsianym

Głównymi celami badania jest ocena bezpieczeństwa BIIB061 w porównaniu z placebo u uczestników z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS) oraz ocena skuteczności BIIB061 w poprawie wyniku niepełnosprawności w porównaniu z placebo u uczestników z RMS.

Drugorzędowymi celami badania jest ocena wpływu BIIB061 w porównaniu z placebo na markery remielinizacji i zachowania aksonów w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) w przewlekłych zmianach stwardnienia rozsianego oraz ocena wpływu BIIB061 w porównaniu z placebo na dodatkowe pomiary poprawy wyników niepełnosprawności .

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Unikalny mechanizm działania BIIB061 może zapewnić interwencję farmakologiczną w celu przezwyciężenia niepowodzenia remielinizacji we wszystkich postaciach stwardnienia rozsianego poprzez blokowanie mechanizmów, które zapobiegają różnicowaniu prekursorów oligodendrocytów.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Zdiagnozowano ustępująco-nawracającą postać stwardnienia rozsianego (RRMS) lub wtórnie postępującą postać stwardnienia rozsianego (SPMS)
  • Mieć wynik w podstawowej rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) od 2,0 do 6,0
  • Mieć czas trwania choroby stwardnienia rozsianego ≤20 lat od pierwszego objawu(ów) stwardnienia rozsianego
  • Musi wystąpić co najmniej jedno z poniższych zdarzeń w ciągu 12 miesięcy poprzedzających

Dzień 1/Linia bazowa:

(a) ≥1 nawrót kliniczny lub obiektywne pogorszenie niesprawności (zgodnie z oceną prowadzącego neurologa) (b) ≥1 zmiana(-a) T1 ulegająca wzmocnieniu po podaniu gadolinu (Gd) w mózgu lub rdzeniu kręgowym Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (c ) ≥1 nowa zmiana w obrazach T2-zależnych w badaniu MRI mózgu lub rdzenia kręgowego (skan referencyjny użyty do wykrycia powstawania nowych zmian w obrazach T2-zależnych musi być wykonany ≤12 miesięcy przed dniem 1./poziomem wyjściowym)

  • Musi przyjmować jedną z następujących terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) w stabilnej dawce przez co najmniej 12 tygodni przed dniem 1/początkowym:

    1. Interferon-beta1 (IFN-β1): Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia lub Rebif

    2. Octan glatirameru (Copaxone lub Glatopa).

      Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Udokumentowana historia klinicznie istotnego przetrwałego przeciwciała neutralizującego przeciwko IFN-β1 (dotyczy tylko uczestników przystępujących do badania z IFN-β1 jako DMT tła), w opinii Badacza
  • Przeciwwskazania do MRI, na przykład obecność rozruszników serca lub innych wszczepionych metalowych urządzeń (z wyjątkiem aparatu ortodontycznego), alergia na Gd, niewydolność nerek lub klaustrofobia, której nie można leczyć medycznie
  • Historia lub pozytywny wynik testu podczas badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  • Aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] i wykrywalny kwas rybonukleinowy (RNA) HCV). Uczestnicy z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV i niewykrywalnym RNA HCV są uprawnieni do udziału w badaniu (Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom Stanów Zjednoczonych [USA])
  • Obecna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub całkowitych przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]). Uczestnicy z odpornością na wirusowe zapalenie wątroby typu B w wyniku wcześniejszej naturalnej infekcji (zdefiniowanej jako ujemny wynik HBsAg, dodatni wynik anty-HBc i dodatnie przeciwciała przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) lub szczepienia (zdefiniowanego jako ujemny poziom HBsAg, ujemny wynik anty-HBc i dodatni wynik anty-HBs) HBs) kwalifikują się do udziału w badaniu
  • Historia ogólnoustrojowej reakcji nadwrażliwości na BIIB061
  • Historia myśli samobójczych lub epizodu klinicznie ciężkiej depresji (określonej przez badacza) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego
  • Klinicznie istotne (określone przez Badacza) 12-odprowadzeniowe EKG lub nieprawidłowości w ocenie laboratoryjnej
  • Każdy stan wpływający na wchłanianie badanego leku (np. wycięcie żołądka)
  • Leczenie statynami (inhibitorami reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-koenzymu A) lub inhibitorami konwertazy probiałkowej subtylizyny-keksyny 9 (PCSK9) (np. alirokumabem i ewolokumabem) w ciągu 8 tygodni przed dniem 1./stan wyjściowy
  • Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań dotyczących nauki
  • Inne nieokreślone przyczyny, które w opinii Badacza lub firmy Biogen powodują, że uczestnik nie nadaje się do rejestracji.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać placebo dopasowane do BIIB061, doustnie raz dziennie jako dodatek do zastrzyków z IFN-β1 lub octanu glatirameru przez okres do 72 tygodni.
Lek: Placebo
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia.
Biologiczny: Interferon-beta1
Stabilna dawka zgodnie z zaleceniami lekarza.
Inne nazwy:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia lub Rebif
Lek: Octan glatirameru
Stabilna dawka zgodnie z zaleceniami lekarza.
Inne nazwy:
  • Copaxone, Glatopa
Eksperymentalny: BIIB061 Dawka 1
Uczestnicy będą otrzymywać dawkę 1 BIIB061 doustnie raz dziennie jako dodatek do zastrzyków z IFN-β1 lub octanu glatirameru przez okres do 72 tygodni.
Biologiczny: Interferon-beta1
Stabilna dawka zgodnie z zaleceniami lekarza.
Inne nazwy:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia lub Rebif
Lek: Octan glatirameru
Stabilna dawka zgodnie z zaleceniami lekarza.
Inne nazwy:
  • Copaxone, Glatopa
Lek: BIIB061
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia.
Eksperymentalny: BIIB061 Dawka 2
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie dawkę 2 BIIB061 raz dziennie jako dodatek do zastrzyków z IFN-β1 lub octanu glatirameru przez okres do 72 tygodni.
Biologiczny: Interferon-beta1
Stabilna dawka zgodnie z zaleceniami lekarza.
Inne nazwy:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia lub Rebif
Lek: Octan glatirameru
Stabilna dawka zgodnie z zaleceniami lekarza.
Inne nazwy:
  • Copaxone, Glatopa
Lek: BIIB061
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia.
Eksperymentalny: BIIB061 Dawka 3
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie dawkę 3 BIIB061 raz dziennie jako dodatek do zastrzyków z IFN-β1 lub octanu glatirameru przez okres do 72 tygodni.
Biologiczny: Interferon-beta1
Stabilna dawka zgodnie z zaleceniami lekarza.
Inne nazwy:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia lub Rebif
Lek: Octan glatirameru
Stabilna dawka zgodnie z zaleceniami lekarza.
Inne nazwy:
  • Copaxone, Glatopa
Lek: BIIB061
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do końca badania (do 84. tygodnia)
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowa ocena, taka jak nieprawidłowa wartość laboratoryjna), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badanym). SAE jest zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: zgon; początkowa lub przedłużająca się hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wada wrodzona.
Pierwsza dawka badanego leku do końca badania (do 84. tygodnia)
Ogólna ocena odpowiedzi na niepełnosprawność (ODRS) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
ODRS to wieloskładnikowy wynik oparty na 4 składnikach: rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS), 25-stopowym marszu w czasie (T25FW), 9-dołkowym teście kołków w ręce dominującej (9HPT-D) i 9HPT w ręce niedominującej (9HPT) -ND). Ocenia ogólne zmiany niepełnosprawności w czasie. 4 indywidualne wyniki są sumowane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od +4 do -4. Podczas każdej wizyty każdemu komponentowi przypisywana jest ocena w stosunku do wartości początkowej: -1, jeśli spełniony jest próg pogorszenia, 0, jeśli żadne zmiany nie spełniają kryteriów progowych, lub +1, jeśli spełniony jest próg poprawy. Progi dla T25FW i 9HPT określa się jako zmianę o 15% w stosunku do wartości wyjściowej (spadek o ≥15% w stosunku do wartości wyjściowej w przypadku poprawy i wzrost o ≥15% w stosunku do wartości początkowej w przypadku pogorszenia). W przypadku EDSS poprawę definiuje się jako spadek EDSS o ≥1,0 ​​punktu w stosunku do wyniku wyjściowego ≤6,0, a pogorszenie jako wzrost o ≥1 punkt w stosunku do wyniku wyjściowego ≤5,5 lub wzrost o ≥0,5 punktu w stosunku do wyniku początkowego ≤5,5 punktacja wyjściowa równa 6,0.
Wartość wyjściowa, tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana znormalizowanego współczynnika przenoszenia magnetyzacji (nMTR) w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Remielinizacja będzie mierzona przy użyciu współczynnika przenoszenia magnetyzacji (MTR) w przewlekłych zmianach SM wykrytych w MRI mózgu.
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w obrazowaniu dyfuzyjności promieniowej tensora dyfuzji (DTI-RD) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zachowanie aksonu i mieliny będzie mierzone za pomocą DTI-RD w przewlekłych zmianach stwardnienia rozsianego wykrytych na MRI mózgu.
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana od wartości początkowej w znormalizowanym natężeniu T1 (nT1) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Remielinizacja i zachowanie aksonu będą oceniane przez intensywność nT1 w przewlekłych zmianach stwardnienia rozsianego na MRI mózgu.
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana od wartości początkowej w objętości hipointensywnej T1 w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Remielinizacja i zachowanie aksonu będą oceniane przez hipointensywną objętość T1 w przewlekłych zmianach stwardnienia rozsianego na MRI mózgu.
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Odsetek uczestników z 12-tygodniową potwierdzoną poprawą w co najmniej 1 z następujących ocen: EDSS, T25FW, 9HPT-D lub 9HPT-ND
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
EDSS mierzy stan niepełnosprawności w skali od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność. Punktacja opiera się na miarach upośledzenia w ośmiu systemach funkcjonalnych podczas badania przez neurologa. T25FW to ilościowy test wydolności ruchowej i funkcji nóg, oparty na mierzonym czasie marszu na dystansie 25 stóp. Wynik dla T25FW jest średnią z dwóch ukończonych prób. 9HPT to ilościowy test funkcji kończyny górnej, który mierzy czas potrzebny do umieszczenia 9 kołków w 9 otworach, a następnie wyjęcia kołków.
Do tygodnia 48
Odsetek uczestników z potwierdzonym pogorszeniem w ciągu co najmniej 1 z następujących ocen: EDSS, T25FW, 9HPT-D lub 9HPT-ND w ciągu 12 tygodni
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
EDSS mierzy stan niepełnosprawności w skali od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność. Punktacja opiera się na miarach upośledzenia w ośmiu systemach funkcjonalnych podczas badania przez neurologa. T25FW to ilościowy test wydolności ruchowej i funkcji nóg, oparty na mierzonym czasie marszu na dystansie 25 stóp. Wynik dla T25FW jest średnią z dwóch ukończonych prób. 9HPT to ilościowy test funkcji kończyny górnej, który mierzy czas potrzebny do umieszczenia 9 kołków w 9 otworach, a następnie wyjęcia kołków.
Do tygodnia 48
Rozliczanie ODRS tylko dla 12-tygodniowych potwierdzonych zdarzeń pogorszenia i poprawy odpowiednich składników w ciągu pierwszych 48 tygodni leczenia
Ramy czasowe: 48 tygodni
ODRS to wieloskładnikowy wynik oparty na 4 składnikach: EDSS, T25FW, 9HPT-D i 9HPT-ND. Ocenia ogólne zmiany niepełnosprawności w czasie. 4 indywidualne wyniki są sumowane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od +4 do -4. Podczas każdej wizyty każdemu komponentowi przypisywana jest ocena w stosunku do wartości początkowej: -1, jeśli spełniony jest próg pogorszenia, 0, jeśli żadne zmiany nie spełniają kryteriów progowych, lub +1, jeśli spełniony jest próg poprawy. Progi dla T25FW i 9HPT określa się jako zmianę o 15% w stosunku do wartości wyjściowej (spadek o ≥15% w stosunku do wartości wyjściowej w przypadku poprawy i wzrost o ≥15% w stosunku do wartości początkowej w przypadku pogorszenia). W przypadku EDSS poprawę definiuje się jako spadek EDSS o ≥1,0 ​​punktu w stosunku do wyniku wyjściowego ≤6,0, a pogorszenie jako wzrost o ≥1 punkt w stosunku do wyniku wyjściowego ≤5,5 lub wzrost o ≥0,5 punktu w stosunku do wyniku początkowego ≤5,5 punktacja wyjściowa równa 6,0.
48 tygodni
ODRS przy użyciu progu 20% dla T25FW w ciągu pierwszych 48 tygodni leczenia
Ramy czasowe: 48 tygodni
ODRS to wieloskładnikowy wynik oparty na 4 składnikach: EDSS, T25FW, 9HPT-D i 9HPT-ND. Ocenia ogólne zmiany niepełnosprawności w czasie. 4 indywidualne wyniki są sumowane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od +4 do -4. Podczas każdej wizyty każdemu komponentowi przypisywana jest ocena w stosunku do wartości początkowej: -1, jeśli spełniony jest próg pogorszenia, 0, jeśli żadne zmiany nie spełniają kryteriów progowych, lub +1, jeśli spełniony jest próg poprawy. Progi dla T25FW i 9HPT wynoszą odpowiednio 20% i 15% zmiany w stosunku do wartości wyjściowych. W przypadku EDSS poprawę definiuje się jako spadek EDSS o ≥1,0 ​​punktu w stosunku do wyniku wyjściowego ≤6,0, a pogorszenie jako wzrost o ≥1 punkt w stosunku do wyniku wyjściowego ≤5,5 lub wzrost o ≥0,5 punktu w stosunku do wyniku początkowego ≤5,5 punktacja wyjściowa równa 6,0.
48 tygodni
ODRS przy użyciu progu 20% dla T25FW, 9HPTD i 9HPT-ND w ciągu pierwszych 48 tygodni leczenia
Ramy czasowe: 48 tygodni
ODRS to wieloskładnikowy wynik oparty na 4 składnikach: EDSS, T25FW, 9HPT-D i 9HPT-ND. Ocenia ogólne zmiany niepełnosprawności w czasie. 4 indywidualne wyniki są sumowane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od +4 do -4. Podczas każdej wizyty każdemu komponentowi przypisywana jest ocena w stosunku do wartości początkowej: -1, jeśli spełniony jest próg pogorszenia, 0, jeśli żadne zmiany nie spełniają kryteriów progowych, lub +1, jeśli spełniony jest próg poprawy. Progi dla T25FW i 9HPT stanowią zmianę o 20% w stosunku do wartości wyjściowych. W przypadku EDSS poprawę definiuje się jako spadek EDSS o ≥1,0 ​​punktu w stosunku do wyniku wyjściowego ≤6,0, a pogorszenie jako wzrost o ≥1 punkt w stosunku do wyniku wyjściowego ≤5,5 lub wzrost o ≥0,5 punktu w stosunku do wyniku początkowego ≤5,5 punktacja wyjściowa równa 6,0.
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Biogen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Biogen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 231MS201
  • 2019-001847-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zgodnie z Polityką przejrzystości badań klinicznych i udostępniania danych firmy Biogen na stronie http://clinicalresearch.biogen.com/

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracające stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj