Studie hodnotící perorální BIIB061 přidaný k interferonu-beta1 (IFN-β1) nebo glatiramer acetátu u recidivující roztroušené sklerózy (RMS)
31. května 2023 aktualizováno: Biogen
Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová, dávka-rozsahující studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního BIIB061 jako doplňkové terapie k terapiím interferonem-Beta 1 nebo glatiramer acetátem u recidivující roztroušené sklerózy
Primárními cíli studie je vyhodnotit bezpečnost BIIB061 oproti placebu u účastníků s recidivující roztroušenou sklerózou (RMS) a vyhodnotit účinnost BIIB061 na zlepšení výsledku postižení oproti placebu u účastníků s RMS.
Sekundárními cíli studie je vyhodnotit účinky BIIB061 oproti placebu na markery mozkové magnetické rezonance (MRI) remyelinizace a zachování axonů u chronických lézí roztroušené sklerózy a vyhodnotit účinky BIIB061 oproti placebu na další měřítka zlepšeného výsledku postižení .
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedinečný mechanismus účinku BIIB061 může poskytnout farmakologickou intervenci k překonání selhání remyelinizace u všech forem roztroušené sklerózy blokováním mechanismů, které brání diferenciaci progenitorů oligodendrocytů.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnostikována relabující-remitující roztroušená skleróza (RRMS) nebo sekundární progresivní roztroušená skleróza (SPMS)
- Mít skóre základní škály rozšířeného stavu postižení (EDSS) od 2,0 do 6,0
- Trvání onemocnění RS ≤ 20 let od prvních příznaků RS
- Během 12 měsíců před tím musí nastat alespoň jedna z následujících situací
Den 1/Výchozí stav:
(a) ≥ 1 klinická recidiva(y) nebo zhoršení objektivního postižení (podle posudku ošetřujícího neurologa) (b) ≥1 gadolinium (Gd)-enhancující T1 léze (léze) na mozku nebo míše magnetická rezonance (MRI) (c ) ≥1 nová léze T2 na MRI mozku nebo míchy (referenční sken použitý k detekci tvorby nových lézí T2 musí být ≤12 měsíců před 1. dnem/základní hodnota)
Musí užívat jednu z následujících chorob modifikujících terapií (DMT) ve stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů před 1. dnem/základním dnem:
- Interferon-beta1 (IFN-β1): Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia nebo Rebif
Glatiramer acetát (Copaxone nebo Glatopa).
Klíčová kritéria vyloučení:
- Zdokumentovaná historie klinicky významné perzistentní neutralizační protilátky proti IFN-β1 (platí pouze pro účastníky vstupující do studie s IFN-β1 jako základním DMT), podle názoru výzkumníka
- Kontraindikace k MRI, například přítomnost kardiostimulátorů nebo jiných implantovaných kovových zařízení (kromě zubních rovnátek), alergie na Gd, poškození ledvin nebo klaustrofobie, kterou nelze lékařsky zvládnout
- Anamnéza nebo pozitivní výsledek testu při screeningu na virus lidské imunodeficience
- Současná infekce hepatitidy C (definovaná jako pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C [HCV] a detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA)). Účastníci s pozitivní HCV protilátkou a nedetekovatelnou HCV RNA jsou způsobilí k účasti ve studii (United States [US] Centers for Disease Control and Prevention)
- Současná infekce hepatitidy B (definovaná jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo celkovou protilátku proti hepatitidě B [anti-HBc]). Účastníci s imunitou proti hepatitidě B z předchozí přirozené infekce (definované jako negativní HBsAg, pozitivní anti-HBc a pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBs]) nebo očkování (definované jako negativní HBsAg, negativní anti-HBc a pozitivní anti- HB) se mohou studie zúčastnit
- Anamnéza systémové hypersenzitivní reakce na BIIB061
- Sebevražedné myšlenky v anamnéze nebo epizoda klinicky těžké deprese (jak určil zkoušející) během 12 týdnů od screeningu
- Klinicky významné (jak určil zkoušející) 12svodové EKG nebo abnormality laboratorního hodnocení
- Jakýkoli stav ovlivňující absorpci studijní léčby (např. gastrektomie)
- Léčba statiny (inhibitory 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl koenzym A reduktázy) nebo inhibitory proprotein konvertázy subtilisin kexin 9 (PCSK9) (např. alirokumab a evolocumab) během 8 týdnů před 1. dnem/základní hodnotou
- Neschopnost nebo neochota splnit studijní požadavky
- Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru Zkoušejícího nebo společnosti Biogen činí účastníka nevhodným pro zápis.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající BIIB061 orálně jednou denně navíc k injekci IFN-β1 nebo glatiramer acetátu po dobu až 72 týdnů.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
Stabilní dávka podle předpisu lékaře.
Ostatní jména:
Stabilní dávka podle předpisu lékaře.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BIIB061 Dávka 1
Účastníci budou dostávat BIIB061 dávku 1 perorálně jednou denně navíc k injekci IFN-β1 nebo glatiramer acetátu po dobu až 72 týdnů.
|
Stabilní dávka podle předpisu lékaře.
Ostatní jména:
Stabilní dávka podle předpisu lékaře.
Ostatní jména:
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
|
|
Experimentální: BIIB061 Dávka 2
Účastníci budou dostávat BIIB061 Dávku 2 perorálně jednou denně navíc k injekci IFN-β1 nebo glatiramer acetátu po dobu až 72 týdnů.
|
Stabilní dávka podle předpisu lékaře.
Ostatní jména:
Stabilní dávka podle předpisu lékaře.
Ostatní jména:
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
|
|
Experimentální: BIIB061 Dávka 3
Účastníci budou dostávat BIIB061 Dávku 3 perorálně jednou denně navíc k injekci IFN-β1 nebo glatiramer acetátu po dobu až 72 týdnů.
|
Stabilní dávka podle předpisu lékaře.
Ostatní jména:
Stabilní dávka podle předpisu lékaře.
Ostatní jména:
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: První dávka studovaného léku do konce studie (až do 84. týdne)
|
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního hodnocení, jako je abnormální laboratorní hodnota), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
SAE je AE, která vede k některému z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), trvalé nebo významné postižení/neschopnost, vrozená anomálie.
|
První dávka studovaného léku do konce studie (až do 84. týdne)
|
|
Celkové skóre odezvy na postižení (ODRS) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
ODRS je vícesložkové skóre založené na 4 složkách: rozšířená škála stavu postižení (EDSS), měřená chůze na 25 stop (T25FW), 9-jamkový kolíkový test v dominantní ruce (9HPT-D) a 9HPT v nedominantní ruce (9HPT -ND).
Posuzuje celkové změny postižení v čase.
4 jednotlivá skóre se sečtou a získá se celkové skóre v rozmezí od +4 do -4.
Při každé návštěvě je každé složce přiděleno skóre vzhledem k výchozí hodnotě: -1, pokud je splněna prahová hodnota pro zhoršení, 0, pokud žádné změny nesplňují prahová kritéria, nebo +1, pokud je prahová hodnota pro zlepšení splněna.
Prahové hodnoty pro T25FW a 9HPT jsou definovány 15% změnou oproti výchozí hodnotě (≥15% snížení od výchozí hodnoty pro zlepšení a ≥15% zvýšení od výchozí hodnoty pro zhoršení).
U EDSS je zlepšení definováno jako snížení EDSS o ≥ 1,0 bodu od výchozího skóre ≤ 6,0 a zhoršení je definováno jako zvýšení o ≥ 1 bod od výchozího skóre ≤ 5,5 nebo zvýšení o ≥ 0,5 bodu od základní skóre rovné 6,0.
|
Výchozí stav, týden 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna normalizovaného převodového poměru magnetizace (nMTR) od výchozí hodnoty v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Remyelinizace bude měřena pomocí převodového poměru magnetizace (MTR) v chronické RS lézi detekované na MRI mozku.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna radiální difuzivity (DTI-RD) ve 48. týdnu oproti základní hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Zachování axonu a myelinu bude měřeno pomocí DTI-RD v chronických lézích RS detekovaných na MRI mozku.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna normalizované intenzity T1 (nT1) od výchozí hodnoty ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Remyelinizace a zachování axonů budou hodnoceny podle intenzity nT1 v chronických lézích RS na MRI mozku.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna objemu T1 Hypointense od základní hodnoty v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Remyelinizace a zachování axonů budou hodnoceny pomocí T1 hypointenzního objemu u chronických RS lézí na MRI mozku.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Procento účastníků s 12týdenním potvrzeným zlepšením alespoň v 1 z následujících hodnocení: EDSS, T25FW, 9HPT-D nebo 9HPT-ND
Časové okno: Až do týdne 48
|
EDSS měří stav postižení na stupnici od 0 do 10, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší postižení.
Bodování je založeno na měření poruch v osmi funkčních systémech při vyšetření neurologem.
T25FW je kvantitativní výkonnostní test mobility a funkce nohou založený na chůzi na čas nad 25 stop.
Skóre pro T25FW je zprůměrováno mezi dvěma dokončenými pokusy.
9HPT je kvantitativní test funkce horních končetin, který měří čas potřebný k umístění 9 kolíků do 9 otvorů a následnému vyjmutí kolíků.
|
Až do týdne 48
|
|
Procento účastníků s 12týdenním potvrzeným zhoršením v alespoň 1 z následujících hodnocení: EDSS, T25FW, 9HPT-D nebo 9HPT-ND
Časové okno: Až do týdne 48
|
EDSS měří stav postižení na stupnici od 0 do 10, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší postižení.
Bodování je založeno na měření poruch v osmi funkčních systémech při vyšetření neurologem.
T25FW je kvantitativní výkonnostní test mobility a funkce nohou založený na chůzi na čas nad 25 stop.
Skóre pro T25FW je zprůměrováno mezi dvěma dokončenými pokusy.
9HPT je kvantitativní test funkce horních končetin, který měří čas potřebný k umístění 9 kolíků do 9 otvorů a následnému vyjmutí kolíků.
|
Až do týdne 48
|
|
Účtování ODRS pouze pro 12týdenní potvrzené události zhoršení a zlepšení u příslušných komponent během prvních 48 týdnů léčby
Časové okno: 48 týdnů
|
ODRS je vícesložkové skóre založené na 4 složkách: EDSS, T25FW, 9HPT-D a 9HPT-ND.
Posuzuje celkové změny postižení v čase.
4 jednotlivá skóre se sečtou a získá se celkové skóre v rozmezí od +4 do -4.
Při každé návštěvě je každé složce přiděleno skóre vzhledem k výchozí hodnotě: -1, pokud je splněna prahová hodnota pro zhoršení, 0, pokud žádné změny nesplňují prahová kritéria, nebo +1, pokud je prahová hodnota pro zlepšení splněna.
Prahové hodnoty pro T25FW a 9HPT jsou definovány 15% změnou oproti výchozí hodnotě (≥15% snížení od výchozí hodnoty pro zlepšení a ≥15% zvýšení od výchozí hodnoty pro zhoršení).
U EDSS je zlepšení definováno jako snížení EDSS o ≥ 1,0 bodu od výchozího skóre ≤ 6,0 a zhoršení je definováno jako zvýšení o ≥ 1 bod od výchozího skóre ≤ 5,5 nebo zvýšení o ≥ 0,5 bodu od základní skóre rovné 6,0.
|
48 týdnů
|
|
ODRS využívající 20% prahovou hodnotu pro T25FW během prvních 48 týdnů léčby
Časové okno: 48 týdnů
|
ODRS je vícesložkové skóre založené na 4 složkách: EDSS, T25FW, 9HPT-D a 9HPT-ND.
Posuzuje celkové změny postižení v čase.
4 jednotlivá skóre se sečtou a získá se celkové skóre v rozmezí od +4 do -4.
Při každé návštěvě je každé složce přiděleno skóre vzhledem k výchozí hodnotě: -1, pokud je splněna prahová hodnota pro zhoršení, 0, pokud žádné změny nesplňují prahová kritéria, nebo +1, pokud je prahová hodnota pro zlepšení splněna.
Prahové hodnoty pro T25FW a 9HPT jsou 20% a 15% změna oproti výchozí hodnotě.
U EDSS je zlepšení definováno jako snížení EDSS o ≥ 1,0 bodu od výchozího skóre ≤ 6,0 a zhoršení je definováno jako zvýšení o ≥ 1 bod od výchozího skóre ≤ 5,5 nebo zvýšení o ≥ 0,5 bodu od základní skóre rovné 6,0.
|
48 týdnů
|
|
ODRS využívající 20% prahovou hodnotu pro T25FW, 9HPTD a 9HPT-ND během prvních 48 týdnů léčby
Časové okno: 48 týdnů
|
ODRS je vícesložkové skóre založené na 4 složkách: EDSS, T25FW, 9HPT-D a 9HPT-ND.
Posuzuje celkové změny postižení v čase.
4 jednotlivá skóre se sečtou a získá se celkové skóre v rozmezí od +4 do -4.
Při každé návštěvě je každé složce přiděleno skóre vzhledem k výchozí hodnotě: -1, pokud je splněna prahová hodnota pro zhoršení, 0, pokud žádné změny nesplňují prahová kritéria, nebo +1, pokud je prahová hodnota pro zlepšení splněna.
Prahové hodnoty pro T25FW a 9HPT představují 20% změnu oproti výchozí hodnotě.
U EDSS je zlepšení definováno jako snížení EDSS o ≥ 1,0 bodu od výchozího skóre ≤ 6,0 a zhoršení je definováno jako zvýšení o ≥ 1 bod od výchozího skóre ≤ 5,5 nebo zvýšení o ≥ 0,5 bodu od základní skóre rovné 6,0.
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Biogen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
30. června 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
18. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
18. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
6. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Interferony
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
- Glatiramer acetát
- (T,G)-A-L
Další identifikační čísla studie
- 231MS201
- 2019-001847-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na http://clinicalresearch.biogen.com/
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .