Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van orale BIIB061 toegevoegd aan interferon-beta1 (IFN-β1) of glatirameeracetaat bij relapsing multiple sclerose (RMS)

31 mei 2023 bijgewerkt door: Biogen

Een multicenter, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallelgroep, dosisvariërend fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van orale BIIB061 als aanvullende therapie bij therapieën met interferon-bèta 1 of glatirameeracetaat bij relapsing multiple sclerose

De primaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de veiligheid van BIIB061 versus placebo bij deelnemers met relapsing multiple sclerose (RMS), en het evalueren van de werkzaamheid van BIIB061 om het invaliditeitsresultaat te verbeteren versus placebo bij deelnemers met RMS.

De secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de effecten van BIIB061 versus placebo op hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-markers van remyelinisatie en axonbehoud bij chronische multiple sclerose-laesies en het evalueren van de effecten van BIIB061 versus placebo op aanvullende maatregelen voor een verbeterd invaliditeitsresultaat. .

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het unieke werkingsmechanisme van BIIB061 kan een farmacologische interventie bieden om het falen van remyelinisatie bij alle vormen van multiple sclerose te overwinnen door mechanismen te blokkeren die differentiatie van oligodendrocyten-voorlopers voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Gediagnosticeerd met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) of secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS)
  • Een Baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score van 2,0 tot 6,0 hebben
  • Een MS-ziekteduur van ≤20 jaar hebben vanaf de eerste MS-symptoom(en)
  • Moet ten minste een van de volgende gebeurtenissen hebben binnen 12 maanden voorafgaand aan

Dag 1/basislijn:

(a) ≥1 klinische terugval(len) of verergering van objectieve invaliditeit (volgens het oordeel van de behandelend neuroloog) (b) ≥1 Gadolinium (Gd)-aankleurende T1-laesie(s) op de hersenen of het ruggenmerg Magnetic Resonance Imaging (MRI) (c ) ≥1 nieuwe T2-laesie(s) op MRI van hersenen of ruggenmerg (de referentiescan die wordt gebruikt om nieuwe T2-laesievorming te detecteren, moet ≤12 maanden vóór dag 1/baseline zijn)

  • Moet een van de volgende ziektemodificerende therapieën (DMT's) in een stabiele dosis hebben gebruikt gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan dag 1/baseline:

    1. Interferon-beta1 (IFN-β1): Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia of Rebif

    2. Glatirameeracetaat (Copaxone of Glatopa).

      Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Een gedocumenteerde geschiedenis van klinisch significant persistent neutraliserend antilichaam tegen IFN-β1 (alleen van toepassing op deelnemers die aan het onderzoek deelnemen met IFN-β1 als achtergrond-DMT), naar de mening van de onderzoeker
  • Contra-indicaties voor MRI, bijvoorbeeld aanwezigheid van pacemakers of andere geïmplanteerde metalen apparaten (exclusief tandbeugels), een allergie voor Gd, nierfunctiestoornis of claustrofobie die niet medisch kan worden behandeld
  • Anamnese of een positieve testuitslag bij Screening op humaan immunodeficiëntievirus
  • Huidige hepatitis C-infectie (gedefinieerd als positief hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam en detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA)). Deelnemers met positief HCV-antilichaam en ondetecteerbaar HCV-RNA komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek (United States [US] Centers for Disease Control and Prevention)
  • Huidige hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of totaal hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc]). Deelnemers met immuniteit voor hepatitis B door een eerdere natuurlijke infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg, positief anti-HBc en positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [anti-HBs]) of vaccinatie (gedefinieerd als negatief HBsAg, negatief anti-HBc en positief anti-HBs) HB's) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van systemische overgevoeligheidsreactie op BIIB061
  • Geschiedenis van zelfmoordgedachten of een episode van klinisch ernstige depressie (zoals bepaald door de onderzoeker) binnen 12 weken na screening
  • Klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) afwijkingen in het 12-afleidingen ECG of laboratoriumonderzoek
  • Elke aandoening die de absorptie van de studiebehandeling beïnvloedt (bijv. gastrectomie)
  • Behandeling met statines (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-co-enzym A-reductaseremmers) of proproteïneconvertasesubtilisine kexine 9 (PCSK9)-remmers (bijv. alirocumab en evolocumab) binnen 8 weken voorafgaand aan Dag 1/Baseline
  • Het niet kunnen of willen voldoen aan de studie-eisen
  • Andere niet gespecificeerde redenen die naar de mening van de Onderzoeker of Biogen de deelnemer ongeschikt maken voor inschrijving.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers zullen gedurende maximaal 72 weken een BIIB061-gematchte placebo krijgen, oraal eenmaal daags naast een IFN-β1-injectie of glatirameeracetaat.
Geneesmiddel: Placebo
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Biologisch: Interferon-beta1
Stabiele dosis zoals voorgeschreven door de arts.
Andere namen:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia of Rebif
Geneesmiddel: Glatirameer acetaat
Stabiele dosis zoals voorgeschreven door de arts.
Andere namen:
  • Copaxone, Glatopa
Experimenteel: BIIB061 Dosis 1
Deelnemers krijgen BIIB061 Dosis 1 eenmaal daags oraal naast IFN-β1-injectie of glatirameeracetaat gedurende maximaal 72 weken.
Biologisch: Interferon-beta1
Stabiele dosis zoals voorgeschreven door de arts.
Andere namen:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia of Rebif
Geneesmiddel: Glatirameer acetaat
Stabiele dosis zoals voorgeschreven door de arts.
Andere namen:
  • Copaxone, Glatopa
Geneesmiddel: BIIB061
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Experimenteel: BIIB061 Dosis 2
Deelnemers krijgen BIIB061 Dosis 2 eenmaal daags oraal naast IFN-β1-injectie of glatirameeracetaat gedurende maximaal 72 weken.
Biologisch: Interferon-beta1
Stabiele dosis zoals voorgeschreven door de arts.
Andere namen:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia of Rebif
Geneesmiddel: Glatirameer acetaat
Stabiele dosis zoals voorgeschreven door de arts.
Andere namen:
  • Copaxone, Glatopa
Geneesmiddel: BIIB061
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.
Experimenteel: BIIB061 Dosis 3
Deelnemers krijgen BIIB061 Dosis 3 eenmaal daags oraal naast IFN-β1-injectie of glatirameeracetaat gedurende maximaal 72 weken.
Biologisch: Interferon-beta1
Stabiele dosis zoals voorgeschreven door de arts.
Andere namen:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia of Rebif
Geneesmiddel: Glatirameer acetaat
Stabiele dosis zoals voorgeschreven door de arts.
Andere namen:
  • Copaxone, Glatopa
Geneesmiddel: BIIB061
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (tot week 84)
Een AE is elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale beoordeling zoals een abnormale laboratoriumwaarde), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel. SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; eerste of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (tot week 84)
Totale Disability Response Score (ODRS) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
ODRS is een uit meerdere componenten bestaande score op basis van 4 componenten: Expanded Disability Status Scale (EDSS), Timed 25-Foot Walk (T25FW), 9-Hole Peg Test in de dominante hand (9HPT-D) en 9HPT in de niet-dominante hand (9HPT -ND). Het beoordeelt de algehele veranderingen in invaliditeit in de loop van de tijd. De 4 individuele scores worden bij elkaar opgeteld om de algemene score te krijgen die varieert van +4 tot -4. Bij elk bezoek krijgt elk onderdeel een score ten opzichte van de uitgangswaarde: -1 als de drempel voor verslechtering wordt bereikt, 0 als er geen veranderingen aan de drempelcriteria voldoen, of +1 als de drempel voor verbetering wordt gehaald. De drempelwaarden voor T25FW en 9HPT worden bepaald door een verandering van 15% ten opzichte van de uitgangswaarde (≥15% afname ten opzichte van de uitgangswaarde voor verbetering en ≥15% toename ten opzichte van de uitgangswaarde voor verslechtering). Voor EDSS wordt verbetering gedefinieerd als een afname van ≥1,0 ​​punten in EDSS ten opzichte van een basisscore van ≤6,0, en verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van ≥1 punt ten opzichte van een basisscore van ≤5,5 of een toename van ≥0,5 punten ten opzichte van een basisscore gelijk aan 6,0.
Basislijn, week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in genormaliseerde magnetisatieoverdrachtsratio (nMTR) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Remyelinisatie zal worden gemeten met behulp van de magnetisatie-overdrachtsratio (MTR) bij chronische MS-laesie gedetecteerd op MRI van de hersenen.
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in diffusietensorbeeldvorming radiale diffusiviteit (DTI-RD) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Axon- en myelineconservering zal worden gemeten met behulp van DTI-RD in chronische MS-laesies gedetecteerd op hersen-MRI.
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in genormaliseerde T1 (nT1) intensiteit in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Remyelinisatie en axonbehoud zullen worden beoordeeld aan de hand van nT1-intensiteit bij chronische MS-laesies op hersen-MRI.
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in T1 Hypointense-volume in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Remyelinisatie en axonbehoud zullen worden beoordeeld door T1 hypointense volume in chronische MS-laesies op hersen-MRI.
Basislijn, week 48
Percentage deelnemers met 12 weken bevestigde verbetering in ten minste 1 van de volgende beoordelingen: EDSS, T25FW, 9HPT-D of 9HPT-ND
Tijdsspanne: Tot week 48
EDSS meet de invaliditeitsstatus op een schaal van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op meer invaliditeit. Scoren is gebaseerd op metingen van stoornissen in acht functionele systemen bij onderzoek door een neuroloog. De T25FW is een kwantitatieve prestatietest voor mobiliteit en beenfunctie op basis van een getimede wandeling van meer dan 7,5 meter. De score voor de T25FW wordt gemiddeld tussen twee voltooide proeven. De 9HPT is een kwantitatieve test van de functie van de bovenste ledematen die de tijd meet die nodig is om 9 pinnen in 9 gaten te plaatsen en vervolgens de pinnen te verwijderen.
Tot week 48
Percentage deelnemers met 12 weken bevestigde verslechtering in ten minste 1 van de volgende beoordelingen: EDSS, T25FW, 9HPT-D of 9HPT-ND
Tijdsspanne: Tot week 48
EDSS meet de invaliditeitsstatus op een schaal van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op meer invaliditeit. Scoren is gebaseerd op metingen van stoornissen in acht functionele systemen bij onderzoek door een neuroloog. De T25FW is een kwantitatieve prestatietest voor mobiliteit en beenfunctie op basis van een getimede wandeling van meer dan 7,5 meter. De score voor de T25FW wordt gemiddeld tussen twee voltooide proeven. De 9HPT is een kwantitatieve test van de functie van de bovenste ledematen die de tijd meet die nodig is om 9 pinnen in 9 gaten te plaatsen en vervolgens de pinnen te verwijderen.
Tot week 48
ODRS-boekhouding alleen voor 12 weken durende bevestigde gebeurtenissen van verslechtering en verbetering van respectieve componenten gedurende de eerste 48 weken van behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
ODRS is een score met meerdere componenten op basis van 4 componenten: EDSS, T25FW, 9HPT-D en 9HPT-ND. Het beoordeelt de algehele veranderingen in invaliditeit in de loop van de tijd. De 4 individuele scores worden bij elkaar opgeteld om de algemene score te krijgen die varieert van +4 tot -4. Bij elk bezoek krijgt elk onderdeel een score ten opzichte van de uitgangswaarde: -1 als de drempel voor verslechtering wordt bereikt, 0 als er geen veranderingen aan de drempelcriteria voldoen, of +1 als de drempel voor verbetering wordt gehaald. De drempelwaarden voor T25FW en 9HPT worden bepaald door een verandering van 15% ten opzichte van de uitgangswaarde (≥15% afname ten opzichte van de uitgangswaarde voor verbetering en ≥15% toename ten opzichte van de uitgangswaarde voor verslechtering). Voor EDSS wordt verbetering gedefinieerd als een afname van ≥1,0 ​​punten in EDSS ten opzichte van een basisscore van ≤6,0, en verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van ≥1 punt ten opzichte van een basisscore van ≤5,5 of een toename van ≥0,5 punten ten opzichte van een basisscore gelijk aan 6,0.
48 weken
ODRS met een drempel van 20% voor T25FW gedurende de eerste 48 weken van de behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
ODRS is een score met meerdere componenten op basis van 4 componenten: EDSS, T25FW, 9HPT-D en 9HPT-ND. Het beoordeelt de algehele veranderingen in invaliditeit in de loop van de tijd. De 4 individuele scores worden bij elkaar opgeteld om de algemene score te krijgen die varieert van +4 tot -4. Bij elk bezoek krijgt elk onderdeel een score ten opzichte van de uitgangswaarde: -1 als de drempel voor verslechtering wordt bereikt, 0 als er geen veranderingen aan de drempelcriteria voldoen, of +1 als de drempel voor verbetering wordt gehaald. De drempels voor T25FW en 9HPT zijn respectievelijk een verandering van 20% en 15% ten opzichte van de uitgangswaarde. Voor EDSS wordt verbetering gedefinieerd als een afname van ≥1,0 ​​punten in EDSS ten opzichte van een basisscore van ≤6,0, en verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van ≥1 punt ten opzichte van een basisscore van ≤5,5 of een toename van ≥0,5 punten ten opzichte van een basisscore gelijk aan 6,0.
48 weken
ODRS met een drempel van 20% voor T25FW, 9HPTD en 9HPT-ND gedurende de eerste 48 weken van de behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
ODRS is een score met meerdere componenten op basis van 4 componenten: EDSS, T25FW, 9HPT-D en 9HPT-ND. Het beoordeelt de algehele veranderingen in invaliditeit in de loop van de tijd. De 4 individuele scores worden bij elkaar opgeteld om de algemene score te krijgen die varieert van +4 tot -4. Bij elk bezoek krijgt elk onderdeel een score ten opzichte van de uitgangswaarde: -1 als de drempel voor verslechtering wordt bereikt, 0 als er geen veranderingen aan de drempelcriteria voldoen, of +1 als de drempel voor verbetering wordt gehaald. De drempels voor T25FW en 9HPT zijn een verandering van 20% ten opzichte van de uitgangswaarde. Voor EDSS wordt verbetering gedefinieerd als een afname van ≥1,0 ​​punten in EDSS ten opzichte van een basisscore van ≤6,0, en verslechtering wordt gedefinieerd als een toename van ≥1 punt ten opzichte van een basisscore van ≤5,5 of een toename van ≥0,5 punten ten opzichte van een basisscore gelijk aan 6,0.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Biogen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

30 juni 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

18 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

18 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 231MS201
  • 2019-001847-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

In overeenstemming met het beleid inzake transparantie van klinische onderzoeken en het delen van gegevens van Biogen op http://clinicalresearch.biogen.com/

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren