Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere oral BIIB061 lagt til Interferon-beta1 (IFN-β1) eller Glatirameracetat ved tilbakevendende multippel sklerose (RMS)

31. mai 2023 oppdatert av: Biogen

En multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, dose-varierende fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral BIIB061 som tilleggsterapi til interferon-beta 1- eller glatirameracetat-terapier ved residiverende multippel sklerose

Hovedmålene med studien er å evaluere sikkerheten til BIIB061 versus placebo hos deltakere med relapsing multippel sklerose (RMS), og å evaluere effekten av BIIB061 for å forbedre funksjonshemming versus placebo hos deltakere med RMS.

De sekundære målene med studien er å evaluere effekten av BIIB061 versus placebo på hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) markører for remyelinisering og aksonbevaring i kroniske multippel sklerose-lesjoner og å evaluere effekten av BIIB061 versus placebo på ytterligere mål for forbedret funksjonshemming. .

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BIIB061s unike virkningsmekanisme kan gi en farmakologisk intervensjon for å overvinne svikt i remyelinisering i alle former for multippel sklerose ved å blokkere mekanismer som forhindrer differensiering av oligodendrocytt-progenitorer.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Diagnostisert med relapsing-remitting multippel sklerose (RRMS) eller sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS)
  • Ha en Baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score på 2,0 til 6,0
  • Har en MS-sykdomsvarighet på ≤20 år fra første MS-symptom(er)
  • Må ha minst ett av følgende inntreffer innen 12 måneder før

Dag 1/Utgangslinje:

(a) ≥1 klinisk(e) tilbakefall eller objektiv funksjonshemming forverring (i henhold til behandlende nevrologs vurdering) (b) ≥1 Gadolinium (Gd)-forsterkende T1-lesjon(er) på hjernen eller ryggmargen Magnetic Resonance Imaging (MRI) (c) ) ≥1 ny(e) T2-lesjon(er) på hjerne- eller ryggmargs-MR (referanseskanningen som brukes til å oppdage ny T2-lesjonsdannelse må være ≤12 måneder før dag 1/grunnlinje)

  • Må ha tatt en av følgende sykdomsmodifiserende terapier (DMT) i en stabil dose i minst 12 uker før dag 1/Baseline:

    1. Interferon-beta1 (IFN-β1): Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia eller Rebif

    2. Glatirameracetat (Copaxone eller Glatopa).

      Nøkkelekskluderingskriterier:

  • En dokumentert historie med klinisk signifikant vedvarende nøytraliserende antistoff mot IFN-β1 (gjelder kun for deltakere som går inn i studien med IFN-β1 som bakgrunns-DMT), etter etterforskerens mening
  • Kontraindikasjoner for MR, for eksempel tilstedeværelse av pacemakere eller andre implanterte metallenheter (unntatt tannskinner), allergi mot Gd, nedsatt nyrefunksjon eller klaustrofobi som ikke kan behandles medisinsk
  • Anamnese eller et positivt testresultat ved Screening for humant immunsviktvirus
  • Nåværende hepatitt C-infeksjon (definert som positivt hepatitt C-virus [HCV]-antistoff og påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA)). Deltakere med positivt HCV-antistoff og ikke-detekterbart HCV-RNA er kvalifisert til å delta i studien (United States [US] Centers for Disease Control and Prevention)
  • Nåværende hepatitt B-infeksjon (definert som positiv for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] eller totalt hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc]). Deltakere med immunitet mot hepatitt B fra tidligere naturlig infeksjon (definert som negativ HBsAg, positiv anti-HBc og positiv hepatitt B overflateantistoff [anti-HBs]) eller vaksinasjon (definert som negativ HBsAg, negativ anti-HBc og positiv anti- HBs) er kvalifisert til å delta i studien
  • Anamnese med systemisk overfølsomhetsreaksjon mot BIIB061
  • Historie med selvmordstanker eller en episode med klinisk alvorlig depresjon (som bestemt av etterforskeren) innen 12 uker etter screening
  • Klinisk signifikante (som bestemt av etterforskeren) 12-avlednings EKG eller laboratorievurderingsavvik
  • Enhver tilstand som påvirker studiebehandlingsabsorpsjon (f.eks. gastrektomi)
  • Behandling med statiner (3-hydroksy-3-metyl-glutaryl koenzym A reduktasehemmere) eller proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) hemmere (f.eks. alirocumab og evolocumab) innen 8 uker før dag 1/baseline
  • Manglende evne eller vilje til å overholde studiekrav
  • Andre uspesifiserte årsaker som etter Utforskerens eller Biogens vurdering gjør deltakeren uegnet for påmelding.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta BIIB061-matchet placebo, oralt én gang daglig i tillegg til IFN-β1-injeksjon eller glatirameracetat i opptil 72 uker.
Legemiddel: Placebo
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Biologisk: Interferon-beta1
Stabil dose som foreskrevet av legen.
Andre navn:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia eller Rebif
Legemiddel: Glatirameracetat
Stabil dose som foreskrevet av legen.
Andre navn:
  • Copaxone, Glatopa
Eksperimentell: BIIB061 Dose 1
Deltakerne vil få BIIB061 dose 1 oralt én gang daglig i tillegg til IFN-β1-injeksjon eller glatirameracetat i opptil 72 uker.
Biologisk: Interferon-beta1
Stabil dose som foreskrevet av legen.
Andre navn:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia eller Rebif
Legemiddel: Glatirameracetat
Stabil dose som foreskrevet av legen.
Andre navn:
  • Copaxone, Glatopa
Legemiddel: BIIB061
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: BIIB061 Dose 2
Deltakerne vil få BIIB061 dose 2 oralt én gang daglig i tillegg til IFN-β1-injeksjon eller glatirameracetat i opptil 72 uker.
Biologisk: Interferon-beta1
Stabil dose som foreskrevet av legen.
Andre navn:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia eller Rebif
Legemiddel: Glatirameracetat
Stabil dose som foreskrevet av legen.
Andre navn:
  • Copaxone, Glatopa
Legemiddel: BIIB061
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.
Eksperimentell: BIIB061 Dose 3
Deltakerne vil få BIIB061 dose 3 oralt én gang daglig i tillegg til IFN-β1-injeksjon eller glatirameracetat i opptil 72 uker.
Biologisk: Interferon-beta1
Stabil dose som foreskrevet av legen.
Andre navn:
  • Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia eller Rebif
Legemiddel: Glatirameracetat
Stabil dose som foreskrevet av legen.
Andre navn:
  • Copaxone, Glatopa
Legemiddel: BIIB061
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet til slutten av studien (opptil uke 84)
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert en unormal vurdering som en unormal laboratorieverdi), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. SAE er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av andre grunner: død; initial eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali.
Første dose av studiemedikamentet til slutten av studien (opptil uke 84)
Overall Disability Response Score (ODRS) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
ODRS er en flerkomponentscore basert på 4 komponenter: Expanded Disability Status Scale (EDSS), Timed 25-Foot Walk (T25FW), 9-hulls Peg Test i den dominerende hånden (9HPT-D), og 9HPT i den ikke-dominante hånden (9HPT) -ND). Den vurderer generelle endringer i funksjonshemming over tid. De 4 individuelle poengsummene legges sammen for å få den totale poengsummen som varierer fra +4 til -4. Ved hvert besøk gis hver komponent en poengsum i forhold til baseline: -1 hvis terskelen er oppfylt for forverring, 0 hvis ingen endringer oppfyller terskelkriteriene, eller +1 hvis terskelen er oppfylt for forbedring. Terskelverdiene for T25FW og 9HPT er definert av en 15 % endring fra baseline (≥15 % reduksjon fra baseline for forbedring og ≥15 % økning fra baseline for forverring). For EDSS er forbedring definert som en ≥1,0-poengs reduksjon i EDSS fra en baseline-score på ≤6,0, og forverring er definert som en ≥1-poengs økning fra en baseline-score på ≤5,5 eller en ≥0,5-poengs økning fra en grunnlinjescore lik 6,0.
Grunnlinje, uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i normalisert magnetiseringsoverføringsforhold (nMTR) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
Remyelinisering vil bli målt ved hjelp av magnetiseringsoverføringsforhold (MTR) i kronisk MS-lesjon oppdaget på hjerne-MR.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i diffusjonstensor imaging radiell diffusjon (DTI-RD) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
Axon- og myelinkonservering vil bli målt ved bruk av DTI-RD i kroniske MS-lesjoner påvist på hjerne-MR.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i normalisert T1 (nT1) intensitet ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
Remyelinisering og aksonbevaring vil bli vurdert ved nT1-intensitet i kroniske MS-lesjoner på hjerne-MR.
Grunnlinje, uke 48
Endring fra baseline i T1 Hypointense-volum ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
Remyelinisering og aksonbevaring vil bli vurdert ved T1 hypointens volum i kroniske MS lesjoner på hjerne MR.
Grunnlinje, uke 48
Prosentandel av deltakere med 12 ukers bekreftet forbedring i minst 1 av følgende vurderinger: EDSS, T25FW, 9HPT-D eller 9HPT-ND
Tidsramme: Frem til uke 48
EDSS måler funksjonshemmingsstatus på en skala fra 0 til 10, med høyere skårer som indikerer mer funksjonshemming. Scoring er basert på mål på svekkelse i åtte funksjonssystemer ved undersøkelse av nevrolog. T25FW er en kvantitativ mobilitets- og benfunksjonstest basert på en tidsbestemt gange over 25 fot. Poengsummen for T25FW er gjennomsnittet mellom to fullførte forsøk. 9HPT er en kvantitativ test av øvre ekstremitetsfunksjon som måler tiden det tar å plassere 9 knagger i 9 hull og deretter fjerne tappene.
Frem til uke 48
Prosentandel av deltakere med 12 ukers bekreftet forverring i minst 1 av følgende vurderinger: EDSS, T25FW, 9HPT-D eller 9HPT-ND
Tidsramme: Frem til uke 48
EDSS måler funksjonshemmingsstatus på en skala fra 0 til 10, med høyere skårer som indikerer mer funksjonshemming. Scoring er basert på mål på svekkelse i åtte funksjonssystemer ved undersøkelse av nevrolog. T25FW er en kvantitativ mobilitets- og benfunksjonstest basert på en tidsbestemt gange over 25 fot. Poengsummen for T25FW er gjennomsnittet mellom to fullførte forsøk. 9HPT er en kvantitativ test av øvre ekstremitetsfunksjon som måler tiden det tar å plassere 9 knagger i 9 hull og deretter fjerne tappene.
Frem til uke 48
ODRS Regnskaper kun for 12-ukers bekreftede hendelser med forverring og forbedring av respektive komponenter i løpet av de første 48 ukene med behandling
Tidsramme: 48 uker
ODRS er en flerkomponentscore basert på 4 komponenter: EDSS, T25FW, 9HPT-D og 9HPT-ND. Den vurderer generelle endringer i funksjonshemming over tid. De 4 individuelle poengsummene legges sammen for å få den totale poengsummen som varierer fra +4 til -4. Ved hvert besøk gis hver komponent en poengsum i forhold til baseline: -1 hvis terskelen er oppfylt for forverring, 0 hvis ingen endringer oppfyller terskelkriteriene, eller +1 hvis terskelen er oppfylt for forbedring. Terskelverdiene for T25FW og 9HPT er definert av en 15 % endring fra baseline (≥15 % reduksjon fra baseline for forbedring og ≥15 % økning fra baseline for forverring). For EDSS er forbedring definert som en ≥1,0-poengs reduksjon i EDSS fra en baseline-score på ≤6,0, og forverring er definert som en ≥1-poengs økning fra en baseline-score på ≤5,5 eller en ≥0,5-poengs økning fra en grunnlinjescore lik 6,0.
48 uker
ODRS bruker 20 % terskel for T25FW i løpet av de første 48 ukene med behandling
Tidsramme: 48 uker
ODRS er en flerkomponentscore basert på 4 komponenter: EDSS, T25FW, 9HPT-D og 9HPT-ND. Den vurderer generelle endringer i funksjonshemming over tid. De 4 individuelle poengsummene legges sammen for å få den totale poengsummen som varierer fra +4 til -4. Ved hvert besøk gis hver komponent en poengsum i forhold til baseline: -1 hvis terskelen er oppfylt for forverring, 0 hvis ingen endringer oppfyller terskelkriteriene, eller +1 hvis terskelen er oppfylt for forbedring. Tersklene for T25FW og 9HPT er henholdsvis 20 % og 15 % endring fra baseline. For EDSS er forbedring definert som en ≥1,0-poengs reduksjon i EDSS fra en baseline-score på ≤6,0, og forverring er definert som en ≥1-poengs økning fra en baseline-score på ≤5,5 eller en ≥0,5-poengs økning fra en grunnlinjescore lik 6,0.
48 uker
ODRS bruker 20 % terskel for T25FW, 9HPTD og 9HPT-ND i løpet av de første 48 ukene med behandling
Tidsramme: 48 uker
ODRS er en flerkomponentscore basert på 4 komponenter: EDSS, T25FW, 9HPT-D og 9HPT-ND. Den vurderer generelle endringer i funksjonshemming over tid. De 4 individuelle poengsummene legges sammen for å få den totale poengsummen som varierer fra +4 til -4. Ved hvert besøk gis hver komponent en poengsum i forhold til baseline: -1 hvis terskelen er oppfylt for forverring, 0 hvis ingen endringer oppfyller terskelkriteriene, eller +1 hvis terskelen er oppfylt for forbedring. Tersklene for T25FW og 9HPT er en endring på 20 % fra baseline. For EDSS er forbedring definert som en ≥1,0-poengs reduksjon i EDSS fra en baseline-score på ≤6,0, og forverring er definert som en ≥1-poengs økning fra en baseline-score på ≤5,5 eller en ≥0,5-poengs økning fra en grunnlinjescore lik 6,0.
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

30. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

18. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

18. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 231MS201
  • 2019-001847-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på http://clinicalresearch.biogen.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Residiverende multippel sklerose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere