再発性多発性硬化症（RMS）におけるインターフェロン-ベータ1（IFN-β1）または酢酸グラチラマーに追加された経口BIIB061を評価するための研究
2023年5月31日 更新者：Biogen
多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、用量設定第 2 相試験で、再発性多発性硬化症におけるインターフェロン ベータ 1 またはグラチラマー アセテート療法への追加療法としての経口 BIIB061 の有効性と安全性を評価
この研究の主な目的は、再発性多発性硬化症 (RMS) の参加者における BIIB061 とプラセボの安全性を評価すること、および RMS の参加者におけるプラセボと比較して障害転帰を改善するための BIIB061 の有効性を評価することです。
この研究の第 2 の目的は、慢性多発性硬化症病変における再ミエリン化および軸索保存の脳磁気共鳴画像法 (MRI) マーカーに対する BIIB061 とプラセボの効果を評価すること、および障害転帰の改善の追加測定に対する BIIB061 とプラセボの効果を評価することです。 .
調査の概要
詳細な説明
BIIB061 のユニークな作用メカニズムは、オリゴデンドロ サイト前駆細胞の分化を妨げるメカニズムをブロックすることにより、あらゆる形態の多発性硬化症における再ミエリン化の失敗を克服するための薬理学的介入を提供する可能性があります。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -再発寛解型多発性硬化症（RRMS）または二次進行性多発性硬化症（SPMS）と診断されている
- ベースライン拡張障害ステータススケール (EDSS) スコアが 2.0 から 6.0 であること
- -最初のMS症状から20年以内のMS疾患期間がある
- 12か月以内に次のうち少なくとも1つが発生している必要があります
1日目/ベースライン:
(a) 1 つ以上の臨床的再発または客観的障害の悪化 (治療する神経科医の判断による) (b) 脳または脊髄の 1 つ以上のガドリニウム (Gd) 増強 T1 病変 磁気共鳴画像法 (MRI) (c ) 脳または脊髄の MRI で 1 つ以上の新しい T2 病変 (新しい T2 病変の形成を検出するために使用される参照スキャンは、1 日目/ベースラインの 12 か月前でなければなりません)
-1日目/ベースラインの少なくとも12週間前に、安定した用量で次の疾患修飾療法（DMT）のいずれかを服用している必要があります。
- インターフェロン-β1 (IFN-β1): Avonex、Plegridy、Betaferon/Betaseron、Extavia、または Rebif
酢酸グラチラマー（コパキソンまたはグラトパ）。
主な除外基準:
- -治験責任医師の意見による、IFN-β1に対する臨床的に重要な持続性中和抗体の記録された履歴（バックグラウンドDMTとしてIFN-β1を使用して研究に参加する参加者にのみ適用されます）
- MRI の禁忌。たとえば、ペースメーカーやその他の金属製デバイスの埋め込み（歯科用ブレースを除く）、Gd に対するアレルギー、腎機能障害、医学的に管理できない閉所恐怖症など。
- ヒト免疫不全ウイルスのスクリーニングでの病歴または陽性検査結果
- 現在の C 型肝炎感染 (陽性と定義される C 型肝炎ウイルス [HCV] 抗体および検出可能な HCV リボ核酸 (RNA))。 HCV抗体が陽性で、HCV RNAが検出されない参加者は、研究に参加する資格があります（米国[米国]疾病管理予防センター）
- 現在の B 型肝炎感染 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] または B 型肝炎総コア抗体 [抗 HBc] 陽性と定義)。 -以前の自然感染（HBsAg陰性、抗HBc陽性、およびB型肝炎表面抗体陽性として定義）またはワクチン接種（HBsAg陰性、抗HBc陰性、および抗HBs) は研究に参加する資格があります
- -BIIB061に対する全身性過敏反応の病歴
- -スクリーニングから12週間以内の自殺念慮または臨床的に重度のうつ病のエピソード（治験責任医師によって決定された）の病歴
- -臨床的に重要な（治験責任医師によって決定された）12誘導心電図または検査室評価の異常
- -研究治療の吸収に影響を与える状態（胃切除術など）
- -スタチン（3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリルコエンザイムAレダクターゼ阻害剤）またはプロタンパク質転換酵素サブチリシンケキシン9（PCSK9）阻害剤（例：アリロクマブおよびエボロクマブ）による治療 1日目/ベースラインの8週間前
- -研究要件を順守できない、または順守したくない
- -治験責任医師またはバイオジェンの意見では、参加者を登録に不適切にするその他の不特定の理由。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、最大 72 週間、IFN-β1 注射または酢酸グラチラマーに加えて、BIIB061 に一致するプラセボを 1 日 1 回経口投与されます。
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治療アームで指定されたとおりに投与されます。
医師の処方による安定した用量。
他の名前：
医師の処方による安定した用量。
他の名前：
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実験的：BIIB061 投与量 1
参加者は、最大 72 週間、IFN-β1 注射または酢酸グラチラマーに加えて、BIIB061 用量 1 を 1 日 1 回経口投与されます。
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医師の処方による安定した用量。
他の名前：
医師の処方による安定した用量。
他の名前：
治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：BIIB061 ドーズ 2
参加者は、最大 72 週間、IFN-β1 注射または酢酸グラチラマーに加えて、BIIB061 用量 2 を 1 日 1 回経口投与されます。
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医師の処方による安定した用量。
他の名前：
医師の処方による安定した用量。
他の名前：
治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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実験的：BIIB061 ドーズ 3
参加者は、最大 72 週間、IFN-β1 注射または酢酸グラチラマーに加えて、BIIB061 用量 3 を 1 日 1 回経口投与されます。
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医師の処方による安定した用量。
他の名前：
医師の処方による安定した用量。
他の名前：
治療アームで指定されたとおりに投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了まで（84週まで）
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有害事象とは、医薬品（治験薬）に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験薬）の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な臨床検査値などの異常な評価を含む）、症状、または疾患です。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です: 死亡; 入院中の初期または長期化; 生命を脅かす経験 (即死のリスク); 持続的または重大な障害/不能; 先天異常。
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治験薬の初回投与から治験終了まで（84週まで）
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48週目の総合障害反応スコア（ODRS）
時間枠：ベースライン、48週目
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ODRS は、拡張障害状態尺度 (EDSS)、25 フィート ウォーク (T25FW)、利き手での 9 穴ペグ テスト (9HPT-D)、利き手ではない手での 9HPT (9HPT) の 4 つのコンポーネントに基づく多要素スコアです。 -ND)。
時間の経過に伴う障害の全体的な変化を評価します。
4 つの個別のスコアが合計されて、+4 から -4 の範囲の全体的なスコアが得られます。
来院ごとに、ベースラインに対するスコアが各コンポーネントに与えられます。悪化のしきい値に達した場合は -1、しきい値の基準を満たす変化がない場合は 0、改善のしきい値に達した場合は +1。
T25FW および 9HPT のしきい値は、ベースラインからの 15% の変化によって定義されます (改善の場合はベースラインから 15% 以上の減少、悪化の場合はベースラインから 15% 以上の増加)。
EDSS については、EDSS が 6.0 以下のベースライン スコアから 1.0 ポイント以上減少した場合を改善と定義し、5.5 以下のベースライン スコアから 1 ポイント以上増加した場合、または 0.5 ポイント以上増加した場合を悪化と定義します。ベースライン スコアは 6.0 です。
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ベースライン、48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目の正規化磁化移動率（nMTR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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再ミエリン化は、脳 MRI で検出された慢性 MS 病変の磁化移動比 (MTR) を使用して測定されます。
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ベースライン、48週目
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48週目の拡散テンソル画像放射拡散率（DTI-RD）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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軸索およびミエリンの保存は、脳 MRI で検出された慢性 MS 病変で DTI-RD を使用して測定されます。
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ベースライン、48週目
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48週目の正規化T1（nT1）強度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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再ミエリン化および軸索保存は、脳MRIの慢性MS病変におけるnT1強度によって評価されます。
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ベースライン、48週目
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48週目のT1低信号量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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再ミエリン化および軸索保存は、脳 MRI の慢性 MS 病変における T1 低信号量によって評価されます。
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ベースライン、48週目
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EDSS、T25FW、9HPT-D、または 9HPT-ND の少なくとも 1 つの評価で 12 週間の改善が確認された参加者の割合
時間枠：48週目まで
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EDSS は障害の状態を 0 から 10 までのスケールで測定し、スコアが高いほど障害が多いことを示します。
スコアリングは、神経科医による検査での 8 つの機能システムの障害の尺度に基づいています。
T25FW は、25 フィート以上の時限歩行に基づく定量的な可動性と脚機能のパフォーマンス テストです。
T25FW のスコアは、完了した 2 つの試行の平均です。
9HPT は、9 つのペグを 9 つの穴に配置し、ペグを取り外すのにかかる時間を測定する上肢機能の定量的テストです。
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48週目まで
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EDSS、T25FW、9HPT-D、または 9HPT-ND の少なくとも 1 つの評価で 12 週間の悪化が確認された参加者の割合
時間枠：48週目まで
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EDSS は障害の状態を 0 から 10 までのスケールで測定し、スコアが高いほど障害が多いことを示します。
スコアリングは、神経科医による検査での 8 つの機能システムの障害の尺度に基づいています。
T25FW は、25 フィート以上の時限歩行に基づく定量的な可動性と脚機能のパフォーマンス テストです。
T25FW のスコアは、完了した 2 つの試行の平均です。
9HPT は、9 つのペグを 9 つの穴に配置し、ペグを取り外すのにかかる時間を測定する上肢機能の定量的テストです。
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48週目まで
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ODRS は、治療の最初の 48 週間にわたる各コンポーネントの悪化と改善の 12 週間の確認されたイベントのみを説明します
時間枠：48週間
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ODRS は、EDSS、T25FW、9HPT-D、および 9HPT-ND の 4 つのコンポーネントに基づくマルチコンポーネント スコアです。
時間の経過に伴う障害の全体的な変化を評価します。
4 つの個別のスコアが合計されて、+4 から -4 の範囲の全体的なスコアが得られます。
来院ごとに、ベースラインに対するスコアが各コンポーネントに与えられます。悪化のしきい値に達した場合は -1、しきい値の基準を満たす変化がない場合は 0、改善のしきい値に達した場合は +1。
T25FW および 9HPT のしきい値は、ベースラインからの 15% の変化によって定義されます (改善の場合はベースラインから 15% 以上の減少、悪化の場合はベースラインから 15% 以上の増加)。
EDSS については、EDSS が 6.0 以下のベースライン スコアから 1.0 ポイント以上減少した場合を改善と定義し、5.5 以下のベースライン スコアから 1 ポイント以上増加した場合、または 0.5 ポイント以上増加した場合を悪化と定義します。ベースライン スコアは 6.0 です。
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48週間
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治療の最初の 48 週間にわたる T25FW の 20% しきい値を使用した ODRS
時間枠：48週間
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ODRS は、EDSS、T25FW、9HPT-D、および 9HPT-ND の 4 つのコンポーネントに基づくマルチコンポーネント スコアです。
時間の経過に伴う障害の全体的な変化を評価します。
4 つの個別のスコアが合計されて、+4 から -4 の範囲の全体的なスコアが得られます。
来院ごとに、ベースラインに対するスコアが各コンポーネントに与えられます。悪化のしきい値に達した場合は -1、しきい値の基準を満たす変化がない場合は 0、改善のしきい値に達した場合は +1。
T25FW と 9HPT のしきい値は、ベースラインからそれぞれ 20% と 15% の変化です。
EDSS については、EDSS が 6.0 以下のベースライン スコアから 1.0 ポイント以上減少した場合を改善と定義し、5.5 以下のベースライン スコアから 1 ポイント以上増加した場合、または 0.5 ポイント以上増加した場合を悪化と定義します。ベースライン スコアは 6.0 です。
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48週間
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治療の最初の 48 週間にわたる T25FW、9HPTD、および 9HPT-ND の 20% しきい値を使用した ODRS
時間枠：48週間
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ODRS は、EDSS、T25FW、9HPT-D、および 9HPT-ND の 4 つのコンポーネントに基づくマルチコンポーネント スコアです。
時間の経過に伴う障害の全体的な変化を評価します。
4 つの個別のスコアが合計されて、+4 から -4 の範囲の全体的なスコアが得られます。
来院ごとに、ベースラインに対するスコアが各コンポーネントに与えられます。悪化のしきい値に達した場合は -1、しきい値の基準を満たす変化がない場合は 0、改善のしきい値に達した場合は +1。
T25FW と 9HPT のしきい値は、ベースラインから 20% の変化です。
EDSS については、EDSS が 6.0 以下のベースライン スコアから 1.0 ポイント以上減少した場合を改善と定義し、5.5 以下のベースライン スコアから 1 ポイント以上増加した場合、または 0.5 ポイント以上増加した場合を悪化と定義します。ベースライン スコアは 6.0 です。
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48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Biogen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2021年6月30日
一次修了 (推定)
2024年9月18日
研究の完了 (推定)
2024年9月18日
試験登録日
最初に提出
2019年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月3日
最初の投稿 (実際)
2019年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月31日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 231MS201
- 2019-001847-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Http://clinicalresearch.biogen.com/ のバイオジェンの臨床試験の透明性およびデータ共有ポリシーに準拠
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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