Studio per valutare BIIB061 orale aggiunto all'interferone-beta1 (IFN-β1) o al glatiramer acetato nella sclerosi multipla recidivante (RMS)
31 maggio 2023 aggiornato da: Biogen
Uno studio di fase 2 multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a dosaggio variabile per valutare l'efficacia e la sicurezza della BIIB061 orale come terapia aggiuntiva alle terapie con interferone-beta 1 o glatiramer acetato nella sclerosi multipla recidivante
Gli obiettivi primari dello studio sono valutare la sicurezza di BIIB061 rispetto al placebo nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante (RMS) e valutare l'efficacia di BIIB061 per migliorare l'esito della disabilità rispetto al placebo nei partecipanti con RMS.
Gli obiettivi secondari dello studio sono valutare gli effetti di BIIB061 rispetto al placebo sui marcatori di risonanza magnetica cerebrale (MRI) di rimielinizzazione e conservazione degli assoni nelle lesioni da sclerosi multipla cronica e valutare gli effetti di BIIB061 rispetto al placebo su ulteriori misure di miglioramento dell'esito della disabilità .
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il meccanismo d'azione unico di BIIB061 può fornire un intervento farmacologico per superare il fallimento della rimielinizzazione in tutte le forme di sclerosi multipla bloccando i meccanismi che impediscono la differenziazione dei progenitori degli oligodendrociti.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi di sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS) o sclerosi multipla secondaria progressiva (SPMS)
- Avere un punteggio EDSS (Baseline Expanded Disability Status Scale) compreso tra 2,0 e 6,0
- Avere una durata della malattia di SM di ≤20 anni dal primo sintomo(i) di SM
- Deve essersi verificata almeno una delle seguenti condizioni nei 12 mesi precedenti
Giorno 1/Valore di base:
(a) ≥1 recidiva clinica o peggioramento oggettivo della disabilità (secondo il giudizio del neurologo curante) (b) ≥1 lesione(i) T1 captante il gadolinio (Gd) su cervello o midollo spinale Risonanza magnetica per immagini (MRI) (c ) ≥1 nuova(i) lesione(i) T2 alla risonanza magnetica del cervello o del midollo spinale (la scansione di riferimento utilizzata per rilevare la nuova formazione di lesione T2 deve essere ≤12 mesi prima del giorno 1/basale)
Deve aver assunto una delle seguenti terapie modificanti la malattia (DMT) a una dose stabile per almeno 12 settimane prima del giorno 1/basale:
- Interferone-beta1 (IFN-β1): Avonex, Plegridy, Betaferon/Betaseron, Extavia o Rebif
Glatiramer acetato (Copaxone o Glatopa).
Criteri chiave di esclusione:
- Una storia documentata di anticorpo neutralizzante persistente clinicamente significativo contro IFN-β1 (applicabile solo per i partecipanti che entrano nello studio con IFN-β1 come DMT di fondo), secondo il parere dello sperimentatore
- Controindicazioni alla risonanza magnetica, ad esempio, presenza di pacemaker o altri dispositivi metallici impiantati (esclusi gli apparecchi ortodontici), allergia al Gd, insufficienza renale o claustrofobia che non possono essere gestite dal punto di vista medico
- Anamnesi o risultato positivo del test allo Screening per il virus dell'immunodeficienza umana
- Infezione da epatite C in corso (definita come anticorpo positivo per il virus dell'epatite C [HCV] e acido ribonucleico (RNA) HCV rilevabile). I partecipanti con anticorpi anti-HCV positivi e RNA dell'HCV non rilevabile possono partecipare allo studio (Centri degli Stati Uniti [USA] per il controllo e la prevenzione delle malattie)
- Infezione da epatite B in corso (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per l'anticorpo core totale dell'epatite B [anti-HBc]). Partecipanti con immunità all'epatite B da precedente infezione naturale (definita come HBsAg negativo, anti-HBc positivo e anticorpo di superficie dell'epatite B positivo [anti-HBs]) o vaccinazione (definita come HBsAg negativo, anti-HBc negativo e anti- HBs) sono idonei a partecipare allo studio
- Storia di reazione di ipersensibilità sistemica a BIIB061
- Storia di ideazione suicidaria o episodio di depressione clinicamente grave (come determinato dallo sperimentatore) entro 12 settimane dallo screening
- Anomalie dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significative (come determinato dallo sperimentatore) o della valutazione di laboratorio
- Qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento del trattamento in studio (ad es. gastrectomia)
- Trattamento con statine (inibitori del 3-idrossi-3-metil-glutaril coenzima A reduttasi) o inibitori della proproteina convertasi subtilisina kexina 9 (PCSK9) (ad es. alirocumab ed evolocumab) nelle 8 settimane precedenti il Giorno 1/Valore basale
- Incapacità o riluttanza a soddisfare i requisiti di studio
- Altri motivi non specificati che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di Biogen, rendono il partecipante non idoneo all'arruolamento.
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a BIIB061, per via orale una volta al giorno in aggiunta all'iniezione di IFN-β1 o glatiramer acetato per un massimo di 72 settimane.
|
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
Dose stabile come prescritto dal medico.
Altri nomi:
Dose stabile come prescritto dal medico.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: BIIB061 Dose 1
I partecipanti riceveranno BIIB061 Dose 1 per via orale una volta al giorno in aggiunta all'iniezione di IFN-β1 o glatiramer acetato per un massimo di 72 settimane.
|
Dose stabile come prescritto dal medico.
Altri nomi:
Dose stabile come prescritto dal medico.
Altri nomi:
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
|
|
Sperimentale: BIIB061 Dose 2
I partecipanti riceveranno BIIB061 Dose 2 per via orale una volta al giorno in aggiunta all'iniezione di IFN-β1 o glatiramer acetato per un massimo di 72 settimane.
|
Dose stabile come prescritto dal medico.
Altri nomi:
Dose stabile come prescritto dal medico.
Altri nomi:
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
|
|
Sperimentale: BIIB061 Dose 3
I partecipanti riceveranno BIIB061 Dose 3 per via orale una volta al giorno in aggiunta all'iniezione di IFN-β1 o glatiramer acetato per un massimo di 72 settimane.
|
Dose stabile come prescritto dal medico.
Altri nomi:
Dose stabile come prescritto dal medico.
Altri nomi:
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla fine dello studio (fino alla settimana 84)
|
Un evento avverso è qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (inclusa una valutazione anormale come un valore di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).
SAE è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: decesso; ricovero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
|
Prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla fine dello studio (fino alla settimana 84)
|
|
Punteggio complessivo di risposta alla disabilità (ODRS) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
|
ODRS è un punteggio multicomponente basato su 4 componenti: Expanded Disability Status Scale (EDSS), Timed 25-Foot Walk (T25FW), 9-Hole Peg Test nella mano dominante (9HPT-D) e 9HPT nella mano non dominante (9HPT -ND).
Valuta i cambiamenti complessivi della disabilità nel tempo.
I 4 punteggi individuali vengono sommati per ottenere il punteggio complessivo che va da +4 a -4.
Ad ogni visita, a ciascun componente viene assegnato un punteggio relativo al basale: -1 se la soglia è raggiunta per il peggioramento, 0 se nessuna modifica soddisfa i criteri della soglia o +1 se la soglia è raggiunta per il miglioramento.
Le soglie per T25FW e 9HPT sono definite da una variazione del 15% rispetto al basale (diminuzione ≥15% rispetto al basale in caso di miglioramento e aumento ≥15% rispetto al basale in caso di peggioramento).
Per EDSS, il miglioramento è definito come una diminuzione di ≥1,0 punti in EDSS da un punteggio basale di ≤6,0, e il peggioramento è definito come un aumento di ≥1 punto da un punteggio di baseline di ≤5,5 o un aumento di ≥0,5 punti da un punteggio basale pari a 6,0.
|
Basale, settimana 48
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale del rapporto di trasferimento della magnetizzazione normalizzato (nMTR) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
|
La rimielinizzazione sarà misurata utilizzando il rapporto di trasferimento della magnetizzazione (MTR) nella lesione da SM cronica rilevata alla risonanza magnetica cerebrale.
|
Basale, settimana 48
|
|
Variazione rispetto al basale della diffusività radiale dell'imaging del tensore di diffusione (DTI-RD) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
|
La conservazione degli assoni e della mielina sarà misurata utilizzando DTI-RD nelle lesioni croniche della SM rilevate alla risonanza magnetica cerebrale.
|
Basale, settimana 48
|
|
Variazione rispetto al basale dell'intensità T1 normalizzata (nT1) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
|
La rimielinizzazione e la conservazione degli assoni saranno valutate mediante l'intensità di nT1 nelle lesioni croniche della SM alla risonanza magnetica cerebrale.
|
Basale, settimana 48
|
|
Variazione rispetto al basale nel volume ipointenso T1 alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
|
La rimielinizzazione e la conservazione degli assoni saranno valutate dal volume ipointenso in T1 nelle lesioni da SM croniche alla risonanza magnetica cerebrale.
|
Basale, settimana 48
|
|
Percentuale di partecipanti con miglioramento confermato a 12 settimane in almeno 1 delle seguenti valutazioni: EDSS, T25FW, 9HPT-D o 9HPT-ND
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
|
L'EDSS misura lo stato di disabilità su una scala che va da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano una maggiore disabilità.
Il punteggio si basa su misure di compromissione in otto sistemi funzionali esaminati da un neurologo.
Il T25FW è un test quantitativo delle prestazioni di mobilità e funzionalità delle gambe basato su una camminata cronometrata di oltre 25 piedi.
Il punteggio per il T25FW è la media tra due prove completate.
Il 9HPT è un test quantitativo della funzione degli arti superiori che misura il tempo necessario per posizionare 9 pioli in 9 fori e quindi rimuovere i pioli.
|
Fino alla settimana 48
|
|
Percentuale di partecipanti con peggioramento confermato a 12 settimane in almeno 1 delle seguenti valutazioni: EDSS, T25FW, 9HPT-D o 9HPT-ND
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
|
L'EDSS misura lo stato di disabilità su una scala che va da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano una maggiore disabilità.
Il punteggio si basa su misure di compromissione in otto sistemi funzionali esaminati da un neurologo.
Il T25FW è un test quantitativo delle prestazioni di mobilità e funzionalità delle gambe basato su una camminata cronometrata di oltre 25 piedi.
Il punteggio per il T25FW è la media tra due prove completate.
Il 9HPT è un test quantitativo della funzione degli arti superiori che misura il tempo necessario per posizionare 9 pioli in 9 fori e quindi rimuovere i pioli.
|
Fino alla settimana 48
|
|
ODRS Contabilità solo per eventi confermati di peggioramento e miglioramento di 12 settimane sui rispettivi componenti durante le prime 48 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane
|
ODRS è un punteggio multicomponente basato su 4 componenti: EDSS, T25FW, 9HPT-D e 9HPT-ND.
Valuta i cambiamenti complessivi della disabilità nel tempo.
I 4 punteggi individuali vengono sommati per ottenere il punteggio complessivo che va da +4 a -4.
Ad ogni visita, a ciascun componente viene assegnato un punteggio relativo al basale: -1 se la soglia è raggiunta per il peggioramento, 0 se nessuna modifica soddisfa i criteri della soglia o +1 se la soglia è raggiunta per il miglioramento.
Le soglie per T25FW e 9HPT sono definite da una variazione del 15% rispetto al basale (diminuzione ≥15% rispetto al basale in caso di miglioramento e aumento ≥15% rispetto al basale in caso di peggioramento).
Per EDSS, il miglioramento è definito come una diminuzione di ≥1,0 punti in EDSS da un punteggio basale di ≤6,0, e il peggioramento è definito come un aumento di ≥1 punto da un punteggio di baseline di ≤5,5 o un aumento di ≥0,5 punti da un punteggio basale pari a 6,0.
|
48 settimane
|
|
ODRS utilizzando la soglia del 20% per T25FW nelle prime 48 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane
|
ODRS è un punteggio multicomponente basato su 4 componenti: EDSS, T25FW, 9HPT-D e 9HPT-ND.
Valuta i cambiamenti complessivi della disabilità nel tempo.
I 4 punteggi individuali vengono sommati per ottenere il punteggio complessivo che va da +4 a -4.
Ad ogni visita, a ciascun componente viene assegnato un punteggio relativo al basale: -1 se la soglia è raggiunta per il peggioramento, 0 se nessuna modifica soddisfa i criteri della soglia o +1 se la soglia è raggiunta per il miglioramento.
Le soglie per T25FW e 9HPT sono una variazione rispettivamente del 20% e del 15% rispetto al basale.
Per EDSS, il miglioramento è definito come una diminuzione di ≥1,0 punti in EDSS da un punteggio basale di ≤6,0, e il peggioramento è definito come un aumento di ≥1 punto da un punteggio di baseline di ≤5,5 o un aumento di ≥0,5 punti da un punteggio basale pari a 6,0.
|
48 settimane
|
|
ODRS utilizzando la soglia del 20% per T25FW, 9HPTD e 9HPT-ND nelle prime 48 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane
|
ODRS è un punteggio multicomponente basato su 4 componenti: EDSS, T25FW, 9HPT-D e 9HPT-ND.
Valuta i cambiamenti complessivi della disabilità nel tempo.
I 4 punteggi individuali vengono sommati per ottenere il punteggio complessivo che va da +4 a -4.
Ad ogni visita, a ciascun componente viene assegnato un punteggio relativo al basale: -1 se la soglia è raggiunta per il peggioramento, 0 se nessuna modifica soddisfa i criteri della soglia o +1 se la soglia è raggiunta per il miglioramento.
Le soglie per T25FW e 9HPT sono una variazione del 20% rispetto al basale.
Per EDSS, il miglioramento è definito come una diminuzione di ≥1,0 punti in EDSS da un punteggio basale di ≤6,0, e il peggioramento è definito come un aumento di ≥1 punto da un punteggio di baseline di ≤5,5 o un aumento di ≥0,5 punti da un punteggio basale pari a 6,0.
|
48 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Biogen
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
30 giugno 2021
Completamento primario (Stimato)
18 settembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
18 settembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 settembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 settembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
6 settembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 giugno 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 maggio 2023
Ultimo verificato
1 maggio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Interferoni
- Interferone-beta
- Interferone beta-1b
- Acetato di Glatimer
- (T,G)-A-L
Altri numeri di identificazione dello studio
- 231MS201
- 2019-001847-28 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
In conformità con la Politica sulla trasparenza e la condivisione dei dati degli studi clinici di Biogen su http://clinicalresearch.biogen.com/
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .