Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Testar kombinationen av XL184 (Cabozantinib), Nivolumab och Ipilimumab för dåligt differentierade neuroendokrina tumörer

30 juli 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av XL184 (Cabozantinib) i kombination med Nivolumab och Ipilimumab för behandling av dåligt differentierade neuroendokrina karcinom

Denna fas II-studie studerar hur väl kombinationen av XL184 (cabozantinib), nivolumab och ipilimumab fungerar vid behandling av patienter med dåligt differentierade neuroendokrina tumörer (d.v.s. neuroendokrina tumörer som inte ser ut som den normala vävnaden den härrör från). Cabozantinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom nivolumab och ipilimumab, kan hjälpa kroppens immunförsvar att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge cabozantinib, nivolumab och ipilimumab kan krympa cancern.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera den totala svarsfrekvensen (ORR) associerad med kombinationen av XL184 (cabozantinib), nivolumab och ipilimumab hos patienter med avancerade, dåligt differentierade neuroendokrina karcinom (NEC), efter misslyckande av minst en rad tidigare behandling.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS). II. För att mäta säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av XL184 (cabozantinib), nivolumab och ipilimumab hos patienter med avancerade, dåligt differentierade NEC.

III. För att utvärdera sjukdomskontrollfrekvens (DCR). IV. För att mäta duration of response (DOR). V. Att beskriva tumörens molekylära profil med hjälp av hel exome-sekvensering (WES) och korrelera den med behandlingsresultat.

VI. För att beskriva tumörens molekylära profil med hjälp av ribonukleinsyra (RNA) sekvensering (RNAseq) och korrelera den med behandlingsresultat.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att mäta de tumörinfiltrerande CD8+ T-lymfocyterna i biopsier före och under behandling.

II. För att mäta tumörinfiltrerande myeloidhärledda suppressorceller (MDSC) i biopsier före och under behandling.

III. Att mäta tumörinfiltrerande tumörassocierade makrofager (TAM) i biopsier före och under behandling.

IV. För att mäta uttrycket av programmerad dödsligand 1 (PD-L1) i tumörceller och infiltrerande immunceller.

ÖVERSIKT:

Patienterna får cabozantinib s-malat oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-21 i cyklerna 1-4 och dagarna 1-28 i efterföljande cykler, nivolumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1, och ipilimumab IV över 90 minuter på dag 1 av cykel 1-4 endast. Behandlingen upprepas var 21:e för 4 cykler och sedan var 28:e dag för efterföljande cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 4 veckor och därefter var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Förenta staterna, 67601
        • HaysMed
      • Lawrence, Kansas, Förenta staterna, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Förenta staterna, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Pittsburg, Kansas, Förenta staterna, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Förenta staterna, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Förenta staterna, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Wilkesboro, North Carolina, Förenta staterna, 28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Farmington, Utah, Förenta staterna, 84025
        • Farmington Health Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • University of Utah Sugarhouse Health Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha metastaserad, histologiskt bekräftad dåligt differentierad neuroendokrina neoplasmer enligt 2018 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO), med undantag för småcellig lungcancer och merkelcellscancer. Alla varianter av dåligt differentierade neuroendokrina karcinom (småcelliga, storcelliga och blandade celler) är berättigade
  • Misslyckande av endast en linje av tidigare systemisk cancerbehandling
  • Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
  • Patienter måste ha lesioner som säkert kan biopsieras och vara villiga att ha en förbehandling och en biopsi under behandling (efter 1 månads behandling med kombinationsregimen) och en blodinsamling vid baslinjen
  • Tidigare systemisk cancerbehandling måste ha avslutats minst 4 veckor före behandlingscykel 1 dag 1 med kombinationsregimen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Leukocyter >= 3 000/mcL
  • Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL utan stöd för granulocytkolonistimulerande (GCSF) faktor
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Serum sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom institutionella normala gränser
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); =< 3,0 x ULN för patienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x institutionell ULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 3,0 x institutionell ULN; =< 5,0 x ULN med dokumenterade benmetastaser
  • Kreatinin =< institutionell ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (med Cockcroft-Gault-formeln)
  • Serumalbumin >= 2,8 g/dL
  • Lipas < 2,0 x ULN och inga röntgenologiska eller kliniska tecken på pankreatit
  • Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) =< 1 mg protein/mg kreatinin
  • Serumfosfor, kalcium, magnesium och kalium inom institutionella normala gränser
  • Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3 x ULN
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi som använder medel som inte starkt inducerar eller hämmar cytokrom P450 (CYP) 3A4 med odetekterbar virusmängd inom 6 månader före studieregistrering är kvalificerade för denna studie
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression och är avstängda med steroidstöd i minst 4 veckor efter att behandlingen för metastaser är avslutad och inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandling. Strålbehandling bör ha avbrutits minst 4 veckor före studieregistrering. Hjärnkirurgi bör inte ha skett inom 3 månader från studieregistreringen för att vara behörig
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
  • Effekterna av XL184 (cabozantinib), nivolumab och ipilimumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i 5 månader efter den sista dosen av studieterapin. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet: 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [hCG]) inom 24 timmar innan studieterapin påbörjas. Kvinnor får inte amma. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år. Män som får studieterapi och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen av studieterapin. Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) liksom azoosperma män behöver inte preventivmedel. WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum < 40 mIU/ml. WOCBP och män som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 5 respektive 7 månader efter den sista dosen av studieterapin. Dessa durationer har beräknats med den övre gränsen för halveringstiden för nivolumab (25 dagar) och baseras på protokollkravet att WOCBP använder preventivmedel under 5 halveringstider plus 30 dagar och män som är sexuellt aktiva med WOCBP använder preventivmedel för 5 halveringstider plus 90 dagar. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, måste hon (eller den deltagande partnern) omedelbart informera den behandlande läkaren
  • Patienter måste kunna svälja tabletter
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

  • Patienter får inte behöva systemisk kortikosteroidbehandling (>= 10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser < 10 mg/dag prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Patienter tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider hos patienter med binjurebarksvikt är tillåtna, även om >= 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider för profylax eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten, liksom steroidpremedicinering för kontrastallergi
  • Patienter får inte ha haft tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering av T-celler eller immunkontroll. vägar
  • Patienter får inte ha haft tidigare behandling med XL184 (cabozantinib), eller någon MET-riktad tyrosinkinashämmare (TKI), eller någon MET-inriktad monoklonal antikropp (MetMAb), såsom onartuzumab
  • Patienter får inte ha fått strålbehandling till någon del av kroppen inom 28 dagar
  • Patienter får inte ha kliniskt relevanta, pågående komplikationer från tidigare strålbehandling. Ingen strålbehandling är tillåten medan patienten studerar. Palliativ strålbehandling, om det behövs, ska slutföras minst 28 dagar innan inskrivningen i studien enligt beskrivningen ovan

  • Patienter får inte behöva samtidig behandling med orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, direkt trombin och faktor Xa-hämmare) eller trombocythämmare (t.ex. klopidogrel). Följande antikoagulantia är tillåtna:

    • Lågdos aspirin för hjärtskydd (enligt lokala tillämpliga riktlinjer),
    • Lågdos lågmolekylära hepariner (LMWH),
    • Terapeutiska doser av LMWH är tillåtna hos patienter utan kända hjärnmetastaser som är på en stabil dos av LMWH i minst 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och som inte har haft några kliniskt signifikanta blödningskomplikationer från antikoaguleringsregimen eller tumören
  • Patienter får inte ha genomgått en större operation (t.ex. gastrointestinal [GI]-operation eller avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 1 månad före den första dosen av studiebehandlingen och från mindre operation (t.ex. enkel excision eller tandutdragning) minst 10 dagar före den första dosen. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte behöriga
  • Patienter får inte ha fått cytotoxisk kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi i prövning) eller biologiska medel (t.ex. cytokiner eller antikroppar) inom 4 veckor, eller nitrosoureas/mitomycin C inom 4 veckor, före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter kan fortsätta med benmodifierande medel (denosumab eller bisfosfonater) med försiktighet
  • Patienter som inte har återhämtat sig till baslinjen från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)0,5 om inte biverkningarna (AE) är kliniskt obetydliga och/eller stabila vid stödbehandling, med undantag för alopeci
  • Patienter som får andra undersökningsmedel. Patienter får inte ha fått någon annan typ av prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen för att vara berättigade

  • Patienterna får inte ha ett korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) > 500 msek med elektrokardiogram (EKG) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

    • Obs: Om ett enstaka EKG visar ett QTcF med ett absolut värde > 500 ms, måste ytterligare två EKG med cirka 3 minuters intervall utföras inom 30 minuter efter det initiala EKG, och medelvärdet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF kommer att användas för att fastställa behörighet
  • Patienter bör inte ha kända, obehandlade hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser på grund av dålig prognos och oro för att progressiv neurologisk dysfunktion skulle kunna förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
  • Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som använts i studien
  • Patienter får inte ha en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot några monoklonala antikroppar
  • Patienter får inte behöva samtidig behandling med starka CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital eller johannesört). Eftersom listor över dessa medel ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av förfarandena för inskrivning/informerat samtycke kommer patienterna att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad de ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller naturläkemedel. produkt

  • Patienter får inte ha okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

    • Kardiovaskulära störningar:

      • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier.
      • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 140 mm Hg systoliskt eller > 90 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling inom sju dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
      • Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA]), hjärtinfarkt (MI) eller annan ischemisk händelse, eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos [DVT], lungemboli [PE]) inom 6 månader före första dosen.

    • GI-störningar inklusive de som är associerade med hög risk för perforering eller fistelbildning:

      • Patienten har bevis för tumör som invaderar mag-tarmkanalen, aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation, akut pankreatit, akut obstruktion av pankreasgången eller vanlig gallgång, eller obstruktion av gastriskt utlopp.
      • Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 6 månader före första dosen. Fullständig läkning av en intraabdominal abscess måste bekräftas före första dosen.
    • Kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys eller annan historia av betydande blödning (t.ex. lungblödning) inom 12 veckor före första dosen.
    • Kaviterande lungskador eller känd manifestation av endotrakeal eller endobronkial sjukdom.
    • Lesioner som invaderar eller omsluter några större blodkärl.

    • Andra kliniskt signifikanta störningar som skulle utesluta säkert studiedeltagande.

      • Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur.
      • Okompenserad/symptomatisk hypotyreos.
      • Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
  • Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom XL184 (cabozantinib) har potential för teratogena eller abortframkallande effekter, och effekterna av nivolumab och ipilimumab på fostret under utveckling är inte välkända. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, måste amningen avbrytas om modern behandlas med XL184 (cabozantinib), nivolumab eller ipilimumab
  • Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive högdos systemiska kortikosteroider, bör uteslutas. Dessa inkluderar men är inte begränsade till: immunrelaterad neurologisk sjukdom, såsom multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barres syndrom eller myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Crohns, ulcerös kolit eller autoimmun hepatit. Patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bör uteslutas på grund av risken för återfall eller förvärring av sjukdomen. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus (DM) eller endokrina brister (t.ex. tyreoidit) som hanteras med ersättningshormoner, inklusive fysiologiska kortikosteroider, är berättigade. Patienter med reumatoid artrit och andra artropatier, Sjögrens syndrom och psoriasis kontrollerad med topikal medicinering, och patienter med positiv serologi (t.ex. antinukleära antikroppar [ANA] eller anti-tyreoideaantikroppar) bör utvärderas med avseende på närvaron av målorganengagemang och potentiellt behov för systemisk behandling men bör annars komma i fråga

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (cabozantinib s-malat, nivolumab, ipilimumab)
Patienterna får cabozantinib s-malat PO QD på dagarna 1-21 i cyklerna 1-4 och dagarna 1-28 i efterföljande cykler, nivolumab IV under 30 minuter på dag 1 och ipilimumab IV under 90 minuter på dag 1 i cyklerna 1-4 endast. Behandlingen upprepas var 21:e för 4 cykler och sedan var 28:e dag för efterföljande cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andra namn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Biologisk: Ipilimumab
Givet IV
Andra namn:
  • Anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 monoklonal antikropp
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Läkemedel: Cabozantinib S-malat
Givet PO
Andra namn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett svar
Tidsram: Upp till 3,5 år
Deltagare som anses ha ett svar är de med antingen ett komplett svar (CR) (försvinnande av alla målläsioner) eller ett partiellt svar (PR) (≥30 % minskning av summan av den längsta diametern för målläsioner) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 och bedömt med CT- eller MR-undersökning.
Upp till 3,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förloppsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3,5 år
Progression definieras som en ≥ 20 % ökning av summan av den längsta diametern hos målläsioner, eller en mätbar ökning av en icke-målläsion, eller uppkomsten av nya läsioner enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) och bedöms med CT- eller MR-undersökning. Varaktigheten är från registreringsdatumet till tidpunkten för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 3,5 år
Antal deltagare som rapporterade biverkningar
Tidsram: Upp till 3,5 år
Biverkningar kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-kriterierna.
Populationen definieras som alla patienter som har fått studibehandlingen.
Den högsta graden rapporteras.
Upp till 3,5 år
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 3,5 år
DCR kommer att definieras som uppnåendet av Komplett Respons (CR) (försvinnande av alla målläsioner), Partiell Respons (PR) (≥30% minskning av summan av den längsta diametern hos målläsioner) eller Stabil Sjukdom (SD) (mellan <30% minskning och >20% ökning av summan av den längsta diametern hos målläsioner) med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) för målläsioner och bedömd med CT- eller MR-undersökning.
Upp till 3,5 år
Svarstid (DOR)
Tidsram: Upp till 3,5 år
Tiden från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (det som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom objektivt dokumenteras.
Upp till 3,5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD8+ T-lymfocyter
Tidsram: Upp till dag 35
Uttryck av CD8+ T-lymfocyter i tumörvävnaden vid baslinjen och under behandlingen.
Upp till dag 35
Myeloidderiverade suppressorceller
Tidsram: Upp till dag 35
Närvaro av myeloida härledda suppressorceller i tumören före och under behandling.
Upp till dag 35
Tumörassocierade makrofager
Tidsram: Upp till dag 35
Närvaro av tumörassocierade makrofager i tumören vid baslinjen och under behandlingen.
Upp till dag 35

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Adel Mandl, Yale University Cancer Center LAO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

19 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2019

Första postat (Faktisk)

6 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2019-05864 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10315 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera