Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af kombinationen af ​​XL184 (Cabozantinib), Nivolumab og Ipilimumab for dårligt differentierede neuroendokrine tumorer

9. april 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af XL184 (Cabozantinib) i kombination med Nivolumab og Ipilimumab til behandling af dårligt differentierede neuroendokrine karcinomer

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt kombinationen af ​​XL184 (cabozantinib), nivolumab og ipilimumab virker ved behandling af patienter med dårligt differentierede neuroendokrine tumorer (dvs. neuroendokrine tumorer, der ikke ligner det normale væv, den er opstået fra). Cabozantinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom nivolumab og ipilimumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Indgivelse af cabozantinib, nivolumab og ipilimumab kan formindske kræften.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere den overordnede responsrate (ORR) forbundet med kombinationen af ​​XL184 (cabozantinib), nivolumab og ipilimumab hos patienter med fremskredne dårligt differentierede neuroendokrine karcinomer (NEC'er), efter svigt af mindst én linje af tidligere behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere progressionsfri overlevelse (PFS). II. Måling af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​XL184 (cabozantinib), nivolumab og ipilimumab hos patienter med fremskredne, dårligt differentierede NEC'er.

III. For at evaluere sygdomskontrolrate (DCR). IV. For at måle varighed af respons (DOR). V. At beskrive tumorens molekylære profil ved hjælp af hel exome-sekventering (WES) og korrelere den med behandlingsresultatet.

VI. At beskrive tumorens molekylære profil ved hjælp af ribonukleinsyre (RNA) sekventering (RNAseq) og korrelere den med behandlingsresultatet.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At måle de tumorinfiltrerende CD8+ T-lymfocytter i biopsier før og under behandling.

II. Til måling af tumorinfiltrerende myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) i biopsier før og efter behandling.

III. At måle tumorinfiltrerende tumorassocierede makrofager (TAM) i biopsier før og efter behandling.

IV. At måle ekspressionen af ​​programmeret dødsligand 1 (PD-L1) i tumorceller og infiltrerende immunceller.

OMRIDS:

Patienterne får cabozantinib s-malat oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-21 i cyklus 1-4 og dag 1-28 i efterfølgende cyklusser, nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og ipilimumab IV over 90 minutter på dag 1 af cyklus 1-4 kun. Behandlingen gentages hver 21. i 4 cyklusser og derefter hver 28. dag i efterfølgende cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 4 uger og derefter hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Forenede Stater, 67601
        • HaysMed
      • Lawrence, Kansas, Forenede Stater, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Forenede Stater, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Pittsburg, Kansas, Forenede Stater, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Forenede Stater, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Forenede Stater, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Wilkesboro, North Carolina, Forenede Stater, 28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Farmington, Utah, Forenede Stater, 84025
        • Farmington Health Center
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • University of Utah Sugarhouse Health Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have metastaserende, histologisk bekræftede dårligt differentierede neuroendokrine neoplasmer i henhold til 2018 World Health Organization (WHO) klassificering, med undtagelse af småcellet lungekræft og merkelcellekarcinom. Alle variationer af dårligt differentieret neuroendokrint karcinom (småcellet, storcellet og blandede celler) er kvalificerede
  • Mislykket kun én linje af tidligere systemisk cancerbehandling
  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
  • Patienter skal have læsioner, der sikkert kan biopsieres og være villige til at få en forbehandling og en biopsi under behandling (efter 1 måneds behandling med kombinationsregimet) og en blodprøvetagning ved baseline
  • Tidligere systemisk cancerbehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1 af behandling med kombinationsregimet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL uden granulocytkolonistimulerende (GCSF) faktorstøtte
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Serum thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for institutionelle normale grænser
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); =< 3,0 x ULN for patienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel ULN
  • Alkalisk phosphatase =< 3,0 x institutionel ULN; =< 5,0 x ULN med dokumenterede knoglemetastaser
  • Kreatinin =< institutionel ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
  • Serumalbumin >= 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 x ULN og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pancreatitis
  • Urin protein/kreatinin ratio (UPCR) =< 1 mg protein/mg kreatinin
  • Serumfosfor, calcium, magnesium og kalium inden for institutionelle normale grænser
  • Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) test < 1,3 x ULN
  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling, der anvender midler, der ikke kraftigt inducerer eller hæmmer cytochrom P450 (CYP) 3A4 med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder før undersøgelsesregistrering, er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret behandling ikke viser tegn på progression og er uden steroidstøtte i mindst 4 uger efter behandlingen for metastaser er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis af studiebehandling. Strålebehandlingen bør være stoppet mindst 4 uger før undersøgelsesregistrering. Hjerneoperation burde ikke have fundet sted inden for 3 måneder efter studieregistrering for at være berettiget
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Virkningerne af XL184 (cabozantinib), nivolumab og ipilimumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed: 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [hCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studieterapien. Kvinder må ikke amme. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året. Mænd, der modtager undersøgelsesterapi, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau < 40 mIU/ml. WOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på henholdsvis 5 og 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Disse varigheder er beregnet ud fra den øvre grænse for halveringstiden for nivolumab (25 dage) og er baseret på protokolkravet om, at WOCBP bruger prævention i 5 halveringstider plus 30 dage, og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, bruger prævention til 5 halveringstider plus 90 dage. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun (eller den deltagende partner) straks informere den behandlende læge.
  • Patienter skal kunne sluge tabletter
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke kræve systemisk kortikosteroidbehandling (>= 10 mg/dag prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før indgivelse af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser < 10 mg/dag prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Patienter har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider til patienter med binyrebarkinsufficiens er tilladt, selvom >= 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. overfølsomhedsreaktion af forsinket type forårsaget af kontaktallergen) er tilladt, ligesom steroidpræmedicinering til kontrastallergi er tilladt
  • Patienter må ikke have haft tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller noget andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immunkontrolpunkt. veje
  • Patienter må ikke have haft tidligere behandling med XL184 (cabozantinib) eller nogen MET-målrettet tyrosinkinasehæmmer (TKI) eller noget MET-målrettet monoklonalt antistof (MetMAb), såsom onartuzumab
  • Patienter må ikke have modtaget strålebehandling til nogen del af kroppen inden for 28 dage
  • Patienter må ikke have klinisk relevante, vedvarende komplikationer fra tidligere strålebehandling. Strålebehandling er ikke tilladt, mens patienten er på studie. Palliativ strålebehandling, hvis det er nødvendigt, skal afsluttes mindst 28 dage før optagelse i undersøgelsen som beskrevet ovenfor

  • Patienter må ikke kræve samtidig behandling med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hæmmere) eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Følgende antikoagulantia er tilladt:

    • Lavdosis aspirin til kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer),
    • Lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH),
    • Terapeutiske doser af LMWH er tilladt hos patienter uden kendte hjernemetastaser, som er på en stabil dosis af LMWH i mindst 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og som ikke har haft nogen klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoagulationsregimet eller tumoren.
  • Patienter må ikke have gennemgået større operationer (f.eks. gastrointestinal [GI]-operation eller fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og fra mindre operation (f.eks. simpel excision eller tandudtrækning) mindst 10 dage før den første dosis. Patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede
  • Patienter må ikke have modtaget cytotoksisk kemoterapi (inklusive cytotoksisk kemoterapi til undersøgelse) eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) inden for 4 uger, eller nitrosoureas/mitomycin C inden for 4 uger, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter kan fortsætte med knoglemodificerende midler (denosumab eller bisfosfonater) med forsigtighed
  • Patienter, der ikke er kommet sig til baseline efter bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)0,5, medmindre bivirkningerne (AE'er) er klinisk ubetydelige og/eller stabile på understøttende behandling, med undtagelse af alopeci
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler. Patienter må ikke have modtaget nogen anden type forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen for at være berettiget

  • Patienter må ikke have et korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 msek ved elektrokardiogram (EKG) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

    • Bemærk: Hvis et enkelt EKG viser en QTcF med en absolut værdi > 500 msek, skal der udføres to yderligere EKG'er med intervaller på ca. 3 minutter inden for 30 minutter efter det indledende EKG, og gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF vil blive brugt at afgøre berettigelse
  • Patienter bør ikke have kendte, ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser på grund af dårlig prognose og bekymring for, at progressiv neurologisk dysfunktion kan forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen
  • Patienter må ikke have en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer
  • Patienter må ikke kræve samtidig behandling med stærke CYP3A4-induktorer (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital eller perikon). Fordi lister over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienter blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad de skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer et nyt håndkøbslægemiddel eller naturlægemidler. produkt

  • Patienter må ikke have ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

    • Kardiovaskulære lidelser:

      • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
      • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling inden for syv dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
      • Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose [DVT], lungeemboli [PE]) inden for 6 måneder før første dosis.

    • GI lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse:

      • Patienten har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk cholangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis, akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang, eller obstruktion af maveudløbet.
      • Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis. Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før første dosis.
    • Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse eller anden historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) inden for 12 uger før første dosis.
    • Kaviterende lungelæsioner eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom.
    • Læsioner, der invaderer eller omslutter større blodkar.

    • Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse.

      • Alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud.
      • Ukompenseret/symptomatisk hypothyroidisme.
      • Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
  • Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi XL184 (cabozantinib) har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, og virkningerne af nivolumab og ipilimumab på det udviklende foster er ikke velkendte. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, skal amning seponeres, hvis moderen behandles med XL184 (cabozantinib), nivolumab eller ipilimumab
  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun sygdom, som kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive højdosis systemiske kortikosteroider, bør udelukkes. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: immunrelateret neurologisk sygdom, såsom multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom eller myasthenia gravis; systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom (IBD), Crohns, colitis ulcerosa eller autoimmun hepatitis. Patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør udelukkes på grund af risikoen for tilbagefald eller forværring af sygdommen. Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus (DM) eller endokrine mangler (f.eks. thyroiditis), behandlet med erstatningshormoner, herunder fysiologiske kortikosteroider, er kvalificerede. Patienter med rheumatoid arthritis og andre artropatier, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrolleret med topisk medicin, og patienter med positiv serologi (f.eks. antinukleære antistoffer [ANA] eller anti-thyreoidea-antistoffer) bør evalueres for tilstedeværelsen af ​​målorganinvolvering og potentielt behov til systemisk behandling, men skulle ellers være berettiget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (cabozantinib s-malat, nivolumab, ipilimumab)
Patienterne får cabozantinib s-malat PO QD på dag 1-21 i cyklus 1-4 og dag 1-28 i efterfølgende cyklusser, nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og ipilimumab IV over 90 minutter på dag 1 i cyklus 1-4 kun. Behandlingen gentages hver 21. i 4 cyklusser og derefter hver 28. dag i efterfølgende cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Nivolumab
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Biologisk: Ipilimumab
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Medicin: Cabozantinib S-malat
Givet PO
Andre navne:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med respons
Tidsramme: Op til 3,5 år
Deltagere, der anses for at have et respons, er dem med enten et komplet respons (CR) (forsvinden af alle mål-læsioner) eller et delvist respons (PR) (≥30 % reduktion i summen af den længste diameter af mål-læsioner) ved brug af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 og vurderet ved CT- eller MR-scanning.
Op til 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Progression defineres som en ≥ 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner, eller en målelig stigning i en ikke-mållæsion, eller optræden af nye læsioner ved brug af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) og vurderet ved CT- eller MR-scanning. Varigheden er fra registreringsdatoen til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 3,5 år
Antal deltagere, der rapporterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 3,5 år
Bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-kriterierne.
Populationen er defineret som alle patienter, der har modtaget studiemedicinen.
Den højeste grad rapporteres.
Op til 3,5 år
Sygekontrollen (DCR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
DCR vil blive defineret som opnåelsen af Komplet Respons (CR) (forsvinden af alle mållæsioner), Delvis Respons (PR) (≥30 % reduktion i summen af den længste diameter af mållæsioner) eller Stabil Sygdom (SD) (mellem < 30 % reduktion og >20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner) ved brug af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT- eller MR-scanning.
Op til 3,5 år
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Tidsperioden fra, at målekriterierne for CR eller PR er opfyldt (hvilken som helst der først registreres), indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom dokumenteres objektivt.
Op til 3,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD8+ T-lymfocytter
Tidsramme: Op til dag 35
Udtryk af CD8+ T-lymfocytter i tumorvævet ved baseline og under behandlingen.
Op til dag 35
Myeloid-Derived Suppressor Celler
Tidsramme: Op til dag 35
Tilstedeværelse af myeloid derived suppressor cells i tumoren før og under behandling.
Op til dag 35
Tumor-associerede Makrofager
Tidsramme: Op til dag 35
Tilstedeværelse af tumor-associerede makrofager i tumoren ved baseline og under behandlingen.
Op til dag 35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adel Mandl, Yale University Cancer Center LAO

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

19. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2019

Først opslået (Faktiske)

6. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2019-05864 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10315 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk neuroendokrin neoplasma

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner