Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester kombinasjonen av XL184 (Cabozantinib), Nivolumab og Ipilimumab for dårlig differensierte nevroendokrine svulster

9. april 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 2-studie av XL184 (cabozantinib) i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab for behandling av dårlig differensierte nevroendokrine karsinomer

Denne fase II-studien studerer hvor godt kombinasjonen av XL184 (cabozantinib), nivolumab og ipilimumab virker ved behandling av pasienter med dårlig differensierte nevroendokrine svulster (dvs. nevroendokrine svulster som ikke ser ut som det normale vevet den oppsto fra). Cabozantinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som nivolumab og ipilimumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi cabozantinib, nivolumab og ipilimumab kan krympe kreften.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere den samlede responsraten (ORR) assosiert med kombinasjonen av XL184 (cabozantinib), nivolumab og ipilimumab hos pasienter med avanserte dårlig differensierte nevroendokrine karsinomer (NEC), etter svikt i minst én linje med tidligere behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS). II. For å måle sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av XL184 (cabozantinib), nivolumab og ipilimumab hos pasienter med avanserte, dårlig differensierte NEC.

III. For å evaluere sykdomskontrollrate (DCR). IV. For å måle varighet av respons (DOR). V. Å beskrive svulstens molekylære profil ved å bruke hele eksomsekvensering (WES) og korrelere den med behandlingsresultatet.

VI. For å beskrive svulstens molekylære profil ved å bruke ribonukleinsyre (RNA) sekvensering (RNAseq) og korrelere den med behandlingsresultatet.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å måle tumorinfiltrerende CD8+ T-lymfocytter i biopsier før og under behandling.

II. For å måle tumorinfiltrerende myeloid avledede suppressorceller (MDSCs) i biopsier før og under behandling.

III. Å måle tumorinfiltrerende tumorassosierte makrofager (TAM) i biopsier før og under behandling.

IV. For å måle uttrykket av programmert dødsligand 1 (PD-L1) i tumorceller og infiltrerende immunceller.

OVERSIKT:

Pasienter får cabozantinib s-malat oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-21 i syklus 1-4 og dag 1-28 i påfølgende sykluser, nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, og ipilimumab IV over Kun 90 minutter på dag 1 av syklus 1-4. Behandlingen gjentas hver 21. i 4 sykluser, deretter hver 28. dag for påfølgende sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 4 uker, og deretter hver 3. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Hays, Kansas, Forente stater, 67601
        • HaysMed
      • Lawrence, Kansas, Forente stater, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Olathe, Kansas, Forente stater, 66061
        • The University of Kansas Cancer Center - Olathe
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Pittsburg, Kansas, Forente stater, 66762
        • Mercy Hospital Pittsburg
      • Salina, Kansas, Forente stater, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
        • University of Kansas Health System Saint Francis Campus
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • University Health Truman Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Forente stater, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Wilkesboro, North Carolina, Forente stater, 28659
        • Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Farmington, Utah, Forente stater, 84025
        • Farmington Health Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • University of Utah Sugarhouse Health Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha metastaserende, histologisk bekreftet dårlig differensierte nevroendokrine neoplasmer i henhold til 2018 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering, med unntak av småcellet lungekreft og merkelcellekarsinom. Alle varianter av dårlig differensiert nevroendokrint karsinom (småcellet, storcellet og blandede celler) er kvalifisert
  • Svikt i kun én linje av tidligere systemisk kreftbehandling
  • Pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1
  • Pasienter må ha lesjoner som trygt kan biopsieres og være villige til å ta en forbehandlings- og en biopsi under behandling (etter 1 måneds behandling med kombinasjonsregimet) og en blodprøvetaking ved baseline
  • Tidligere systemisk kreftbehandling må være fullført minst 4 uker før syklus 1 dag 1 av behandling med kombinasjonsregimet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Leukocytter >= 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL uten granulocyttkolonistimulerende (GCSF) faktorstøtte
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Serum thyroidstimulerende hormon (TSH) innenfor institusjonelle normale grenser
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); =< 3,0 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 3,0 x institusjonell ULN; =< 5,0 x ULN med dokumenterte benmetastaser
  • Kreatinin =< institusjonell ULN ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen)
  • Serumalbumin >= 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 x ULN og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pankreatitt
  • Urin protein/kreatinin ratio (UPCR) =< 1 mg protein/mg kreatinin
  • Serumfosfor, kalsium, magnesium og kalium innenfor institusjonelle normale grenser
  • Protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3 x ULN
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi som bruker midler som ikke sterkt induserer eller hemmer cytokrom P450 (CYP) 3A4 med upåviselig viral belastning innen 6 måneder før studieregistrering er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon og er uten steroidstøtte i minst 4 uker etter at behandlingen for metastaser er fullført og innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Strålebehandling bør ha vært stoppet minst 4 uker før studieregistrering. Hjerneoperasjon skal ikke ha skjedd innen 3 måneder etter studieregistrering for å være kvalifisert
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • Effekten av XL184 (cabozantinib), nivolumab og ipilimumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder etter siste dose studieterapi. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet: 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [hCG]) innen 24 timer før studiebehandlingen starter. Kvinner må ikke amme. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år. Menn som får studieterapi og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose studieterapi. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) så vel som azoospermiske menn trenger ikke prevensjon. WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå < 40 mIU/ml. WOCBP og menn som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på henholdsvis 5 og 7 måneder etter siste dose studieterapi. Disse varighetene er beregnet ved bruk av øvre grense for halveringstiden for nivolumab (25 dager) og er basert på protokollkravet om at WOCBP bruker prevensjon i 5 halveringstider pluss 30 dager og menn som er seksuelt aktive med WOCBP bruker prevensjon for 5 halveringstider pluss 90 dager. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, må hun (eller den deltakende partneren) informere den behandlende legen umiddelbart
  • Pasienter må kunne svelge tabletter
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke kreve systemisk kortikosteroidbehandling (>= 10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 28 dager før studielegemiddeladministrering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser < 10 mg/dag prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider hos pasienter med binyrebarksvikt er tillatt, selv om >= 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt, i likhet med steroidpremedisinering for kontrastallergi
  • Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller noe annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunkt. veier
  • Pasienter må ikke ha hatt tidligere behandling med XL184 (cabozantinib), eller noen MET-målrettet tyrosinkinasehemmer (TKI), eller et MET-målrettet monoklonalt antistoff (MetMAb), slik som onartuzumab
  • Pasienter skal ikke ha fått strålebehandling til noen del av kroppen innen 28 dager
  • Pasienter skal ikke ha klinisk relevante, pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling. Strålebehandling er ikke tillatt mens pasienten er på studie. Palliativ strålebehandling, om nødvendig, bør fullføres minst 28 dager før innmelding til studien som beskrevet ovenfor

  • Pasienter må ikke kreve samtidig behandling med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hemmere) eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Følgende antikoagulantia er tillatt:

    • Lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer),
    • Lavdose hepariner med lav molekylvekt (LMWH),
    • Terapeutiske doser av LMWH er tillatt hos pasienter uten kjente hjernemetastaser som er på en stabil dose av LMWH i minst 6 uker før første dose av studiebehandlingen, og som ikke har hatt noen klinisk signifikante hemoragiske komplikasjoner fra antikoagulasjonsregimet eller svulsten.
  • Pasienter må ikke ha gjennomgått større operasjoner (f.eks. gastrointestinal [GI]-operasjon eller fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Fullstendig sårheling fra større kirurgi må ha skjedd 1 måned før første dose av studiebehandlingen og fra mindre kirurgi (f.eks. enkel eksisjon eller tannekstraksjon) minst 10 dager før første dose. Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter må ikke ha mottatt cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) innen 4 uker, eller nitrosourea/mitomycin C innen 4 uker, før den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter kan fortsette på benmodifiserende midler (denosumab eller bisfosfonater) med forsiktighet
  • Pasienter som ikke har kommet seg til baseline fra bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)0,5 med mindre bivirkningene (AEs) er klinisk ubetydelige og/eller stabile på støttebehandling, med unntak av alopecia
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Pasienter må ikke ha mottatt noen annen type undersøkelsesmiddel innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen for å være kvalifisert

  • Pasienter må ikke ha et korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 500 msek ved elektrokardiogram (EKG) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen

    • Merk: Hvis et enkelt EKG viser en QTcF med en absolutt verdi > 500 msek, må to ekstra EKG med intervaller på ca. 3 minutter utføres innen 30 minutter etter det første EKG, og gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering
  • Pasienter skal ikke ha kjente, ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser på grunn av dårlig prognose og bekymring for at progressiv nevrologisk dysfunksjon kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien
  • Pasienter må ikke ha en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot noen monoklonale antistoffer
  • Pasienter må ikke kreve samtidig behandling med sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital eller johannesurt). Fordi lister over disse midlene stadig endres, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienter bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urte. produkt

  • Pasienter må ikke ha ukontrollert, betydelig interkurrent eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

    • Kardiovaskulære lidelser:

      • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
      • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling innen syv dager før den første dosen av studiebehandlingen.
      • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venetrombose [DVT], lungeemboli [PE]) innen 6 måneder før første dose.

    • GI-forstyrrelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse:

      • Pasienten har tegn på svulst som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt, akutt obstruksjon av bukspyttkjertelkanalen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp.
      • Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før første dose. Fullstendig tilheling av en intraabdominal abscess må bekreftes før første dose.
    • Klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) innen 12 uker før første dose.
    • Kaviterende lungelesjon(er) eller kjent manifestasjon av endotrakeal eller endobronkial sykdom.
    • Lesjoner som invaderer eller omslutter noen større blodårer.

    • Andre klinisk signifikante lidelser som vil utelukke sikker studiedeltakelse.

      • Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd.
      • Ukompensert/symptomatisk hypotyreose.
      • Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).
  • Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi XL184 (cabozantinib) har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter, og effekten av nivolumab og ipilimumab på fosteret i utvikling er ikke godt kjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, må amming avbrytes hvis mor behandles med XL184 (cabozantinib), nivolumab eller ipilimumab
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert høydose systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til: immunrelatert nevrologisk sykdom, som multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom eller myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom som systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt eller autoimmun hepatitt. Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus (DM) eller endokrine mangler (f.eks. tyreoiditt) behandlet med erstatningshormoner, inkludert fysiologiske kortikosteroider, er kvalifisert. Pasienter med revmatoid artritt og andre leddgikter, Sjogrens syndrom og psoriasis kontrollert med lokal medisinering, og pasienter med positiv serologi (f.eks. antinukleære antistoffer [ANA] eller anti-thyroidantistoffer) bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (cabozantinib s-malat, nivolumab, ipilimumab)
Pasienter får cabozantinib s-malat PO QD på dag 1-21 i syklus 1-4 og dag 1-28 i påfølgende sykluser, nivolumab IV over 30 minutter på dag 1, og ipilimumab IV over 90 minutter på dag 1 i syklus 1-4 bare. Behandlingen gjentas hver 21. i 4 sykluser, deretter hver 28. dag for påfølgende sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Nivolumab
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biosimilar CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab Biosimilar ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab Biosimilar BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Biologisk: Ipilimumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biosimilar CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
  • MDX 010
Legemiddel: Cabozantinib S-malat
Gitt PO
Andre navn:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med respons
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Deltakere som anses å ha en respons er de som enten har en fullstendig respons (CR) (forsvinning av alle målskader) eller en delvis respons (PR) (≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til målskader) ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1 og vurdert ved CT- eller MR-undersøkelse.
Opptil 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Progresjon er definert som en økning på >= 20 % i summen av den lengste diameteren til målskader, eller en målbart økning i en ikke-målskade, eller dukking av nye skader ved bruk av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) og vurdert ved CT- eller MR-undersøkelse.
Varigheten er fra registreringsdatoen til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 3,5 år
Antall deltakere som rapporterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Bivirkninger vil bli vurdert ved hjelp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 kriteriene.
Populasjonen er definert som alle pasienter som har mottatt studiebehandlingen.
Den høyeste graden rapporteres.
Opptil 3,5 år
Sykkontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
DCR vil bli definert som oppnåelse av Fullstendig respons (CR) (forsvinning av alle mål-lesjoner), Delvis respons (PR) (≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mål-lesjoner), eller Stabil sykdom (SD) (mellom < 30 % reduksjon og >20 % økning i summen av den lengste diameteren til mål-lesjoner) ved bruk av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mål-lesjoner og vurdert ved CT- eller MR-undersøkelse.
Opptil 3,5 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Tidsperioden fra målekriteriene for CR eller PR er oppfylt (det som først registreres) til den første datoen hvor tilbakefall eller progresjon av sykdommen er objektivt dokumentert.
Opptil 3,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD8+ T-lymfocytter
Tidsramme: Opp til dag 35
Uttrykk av CD8+ T-lymfocytter i vevet fra svulsten ved utgangspunktet og under behandlingen.
Opp til dag 35
Myeloide avledede suppressor-celler
Tidsramme: Opp til dag 35
Tilstedeværelsen av myeloid avledede suppressor-celler i svulsten før og under behandling.
Opp til dag 35
Tumorassosierte makrofager
Tidsramme: Frem til dag 35
Tilstedeværelse av tumorassosierte makrofager i tumor ved baseline og under behandling.
Frem til dag 35

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adel Mandl, Yale University Cancer Center LAO

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

19. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2019-05864 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10315 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk nevroendokrin neoplasma

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere