Vivax Malaria Human Infection Studies i Thailand (MIST1)
En klinisk studie för att bedöma genomförbarheten av en kontrollerad human Plasmodium Vivax malariainfektionsmodell genom sporozoitinfektion hos thailändska vuxna
Denna studie är en mänsklig utmaningsstudie för att bedöma genomförbarheten och säkerheten för kontrollerad human malariainfektion (via P. vivax sporozites) hos friska frivilliga, och för att utveckla en bank av P. vivax-infekterat blod för användning i framtida kontrollerad human P. vivax studier av malariainfektion. Ytterligare mål är att erhålla data om värdens immunsvar på P. vivax-infektion och gametocytemi före behandling.
Denna studie finansieras av UK Wellcome Trust. Bidragets referensnummer är Oxford/MORU: 212336/Z/18/Z och 212336/Z/18/A, och Mahidol University: 212336/A/18/Z och 212336/A/18/A.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Sex friska, malarianaiva thailändska vuxna i åldern mellan 18 och 55 år kommer att rekryteras vid Clinical Therapeutics Unit (CTU) på sjukhuset för tropisk medicin, fakulteten för tropisk medicin, Mahidol University, Bangkok. Den totala perioden för deltagande kommer att vara 15 månader: en 3-månaders screeningprocess före Dag 0-utmaningen, följt av 1 år efter utmaningen. Alla inkluderings- och uteslutningskriterier kommer att kontrolleras för att säkerställa att behörighetskriterierna har uppfyllts före dag 0.
Volontärer kommer att antas som slutenvårdspatienter till CTU på dag -1 (en dag före utmaningsdagen). Utmaning (bett från 5 infekterade myggor) kommer att administreras på enheten Insectarium, Institutionen för entomologi, fakulteten för tropisk medicin, Mahidol University. De infekterade myggorna kommer att förberedas av Malaria Vivax Research-enheten (MVRU, fakulteten för tropisk medicin, Mahidol University). Efter framgångsrik utfodring av de smittsamma myggorna kommer frivilliga att övervakas dagligen som slutenpatienter för parasitemi och klinisk presentation av malariainfektion (dag 1-5).
Från och med dag 6 kommer frivilliga att utvärderas två gånger om dagen och, vid en tidpunkt som beror på nivån av parasitemi och/eller graden av frivillighetens symtom, kommer upp till 250 ml blod att tas ut och sedan kommer antimalariabehandling att ordineras. . Standardkuren för malariaradikal enligt thailändska nationella riktlinjer kommer att vara klorokin, följt av en 2-veckors kur med direkt observerad oral primakin (PQ). Efter bekräftelse av klinisk återhämtning, avslutad klorokinbehandling och laboratorieavsaknad av infektion, kommer frivilliga att skrivas ut och följas dagligen som polikliniska patienter genom att avsluta oral primokinbehandling.
Efter avslutad antimalariabehandling kommer alla frivilliga att fortsätta följas i 1 år efter dag 0:
- Polikliniska CTU-besök dag 45, 90 och 365 efter utmaningen. Procedurer som ska utföras under dessa besök kommer att omfatta granskning av symtomdagbokskort, medicinsk historia, fysisk undersökning och bedömning av biverkningar. Blodprov kommer också att tas för att upptäcka malariaantigener och bedöma immunsvar.
- Frivilliga kommer att kontaktas av studiepersonal varannan vecka mellan besöken fram till dag 365, för att fråga efter malariasymtom eller andra negativa händelser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk vuxen i åldern 18 till 55 år.
- Blodgrupp O.
- Röda blodkroppar positiva för Duffy-antigen/kemokinreceptorn (DARC).
- Normal CYP2D6 genotyp.
- Normala blodnivåer av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PDH) enligt WHO:s definition.
- Kan och vill uppfylla alla studiekrav.
- Måste utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod under hela klinikbesöken (de första 3 månaderna efter utmaningen).
- Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång och i minst 5 år efter slutet av deras inblandning i studien.
- Villig att ta en botande antimalariakur efter utmaning.
- Villig att läggas in på FTMCTU på sjukhuset för tropisk medicin för bloddonation och klinisk övervakning, tills antimalariabehandlingen är klar och deras symtom håller på att lugna sig.
- Villig att bo i Bangkok under hela studien, tills all antimalariabehandling har slutförts.
- Kan nås (24/7) med mobiltelefon under perioden mellan utmaning CHMI och avslutad all antimalariabehandling.
- Kan läsa och skriva och kan svara på ALLA frågor på frågeformuläret för informerat samtycke korrekt.
- Förutsatt skriftligt informerat samtycke till att delta i rättegången.
Exklusions kriterier:
- Historik av klinisk malaria.
- Positiv malaria PCR ELLER malariafilm ELLER malariaserologi
- Historik av allvarlig allergi mot myggbett
- Närvaro av något medicinskt tillstånd (antingen fysiskt eller psykiskt) som enligt utredarens bedömning skulle utsätta deltagaren för en otillbörlig risk eller störa studiens resultat (t.ex. allvarlig underliggande hjärt-, njur-, lever- eller neurologisk sjukdom; allvarlig undernäring; medfödda defekter eller febertillstånd).
- Planera att resa utanför Bangkok inom utmaningsperioden fram till 3 månader efter.
- Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet under 30 dagar före utmaning (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner och azitromycin).
- Användning av immunglobuliner eller blodprodukter (t.ex. blodtransfusion) när som helst i det förflutna.
- Det är osannolikt att venpunktion tillåter en 250 ml bloddonation (enligt utredarens bedömning).
- Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen (D0), eller planerat mottagande under studieperioden.
- Före mottagande av ett undersökningsvaccin som sannolikt påverkar tolkningen av försöksdata eller P. vivax-parasiten enligt bedömningen av utredaren.
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion, aspleni, historia av splenektomi, återkommande, allvarliga infektioner och kronisk infektion.
- Immunsuppressiv medicin under de senaste 6 månaderna före inskrivningen (D0) (inhalerade och topikala steroider är tillåtna).
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av malariainfektion.
- Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar graviditet under studiens gång.
- Kontraindikationer för användning av antimalariabehandling (ex. krorokin eller primakin).
- Användning av läkemedel som är kända för att ha en potentiellt kliniskt signifikant interaktion med läkemedel mot malaria (t. krorokin eller primakin).
- Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk
- Misstänkt eller känt injektionsmissbruk.
- Användning av läkemedel som är kända för att orsaka förlängning av QT-intervallet och existerande positiv familjehistoria hos både 1:a OCH 2:a gradens släktingar < 50 år gamla för hjärtsjukdom.
- Familjehistoria med medfödd QT-förlängning eller plötslig död.
- Alla kliniska tillstånd som är kända för att förlänga QT-intervallet.
- Historik av hjärtarytmi, inklusive kliniskt relevant bradykardi.
- Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden.
- Screening-EKG visar ett QTc-intervall ≥ 450 ms
- Hemoglobin < 13 g/dL hos män, < 12 g/dL hos kvinnor (Thai Röda Korset).
- Genomsnittlig korpuskulär volym (MCV) < 70 fL/cell
- Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning.
- Thalassemi eller hemoglobinopatier.
- Positivt för blodburna och vektorburna infektionssjukdomar (HIVI-II, HBV, HCV, Dengue, Zika, Chikungunya, Filariasis, JE och malariaantigen, Anti HTLVI och Anti-HTLVII antikroppar, Syfilistest (VDRL, TPHA)
- Serumgraviditetstest positivt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Malariautmaning
Malaria Sporozoite Challenge genom myggbett.
|
Framgångsrik utfodring av 5 infekterade P. vivax-myggor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Framgångsrik infektion av kontrollerad P. vivax sporozoite mänsklig utmaning
Tidsram: upp till 21 dagar efter utmaning
|
Mätt som framgångsrik infektion (utveckling av detekterbar ihållande parasitemi) och eventuella kliniska symtom på malaria efter myggbett, malariasporozoit
|
upp till 21 dagar efter utmaning
|
|
(Allvarliga) biverkningar av kontrollerad P. vivax sporozoite mänsklig utmaning
Tidsram: upp till 90 dagar efter utmaning
|
Mäts med (S)AE(s) förekomster efter myggbett malaria sporozoite utmaning.
|
upp till 90 dagar efter utmaning
|
|
Samling och nedfrysning av upp till 250 mL P. vivax-infekterat blod från var och en av de 6 frivilliga.
Tidsram: upp till 21 dagar efter utmaning
|
mätt genom framgångsrik uppsamling och nedfrysning av upp till 250 mL P. vivax-infekterat blod från var och en av de 6 frivilliga.
|
upp till 21 dagar efter utmaning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellulärt immunsvar på primär P. vivax-infektion.
Tidsram: upp till 1 år efter utmaningen
|
immunceller inklusive medfödda och adaptiva immunceller reagerar och uttrycker sig under PV-infektionen (profil och frekvens)
|
upp till 1 år efter utmaningen
|
|
Humoralt Immunsvar på primär P. vivax-infektion.
Tidsram: upp till 1 år efter utmaningen
|
Immunceller försvarar PV-antigen genom att bestämma nivån av antikroppssvar och inflammatoriskt cytokin
|
upp till 1 år efter utmaningen
|
|
Gametocytemi efter primär P. vivax-infektion levererad av myggbett
Tidsram: upp till 1 år efter utmaningen
|
Gametocyt qPCR efter primär P. vivax-infektion levererad av myggbett
|
upp till 1 år efter utmaningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nicholas Day, MD, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MAL19002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .