Vivax Malaria Human Infection Studies i Thailand (MIST1)

Inklusionskriterier:

• Sund voksen i alderen 18 til 55 år.
• Blodgruppe O.
• Røde blodlegemer positive for Duffy-antigen/kemokinreceptoren (DARC).
• Normal CYP2D6 genotype.
• Normale blodniveauer af Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PDH) efter WHO definition.
• Kan og er villig til at overholde alle studiekrav.
• Skal praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele klinikbesøgenes varighed (første 3 måneder efter udfordring).
• Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen og i mindst 5 år efter afslutningen af ​​deres involvering i undersøgelsen.
• Villig til at tage en helbredende antimalariakur efter udfordring.
• Er villig til at blive indlagt på FTMCTU på Hospital of Tropical Medicine til bloddonation og klinisk overvågning, indtil antimalariabehandling er afsluttet, og deres symptomer er ved at lægge sig.
• Villig til at opholde sig i Bangkok i hele undersøgelsens varighed, indtil al antimalariabehandling er afsluttet.
• Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i perioden mellem udfordring CHMI og afslutning af al antimalariabehandling.
• Kunne læse og skrive og i stand til at besvare ALLE spørgsmål på spørgeskemaet om informeret samtykke korrekt.
• Forudsat skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om klinisk malaria.
• Positiv malaria PCR ELLER malariafilm ELLER malariaserologi
• Anamnese med alvorlig allergi over for myggestik
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand (enten fysisk eller psykologisk), som efter investigators vurdering ville sætte deltageren i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater (f.eks. alvorlig underliggende hjerte-, nyre-, lever- eller neurologisk sygdom; alvorlig underernæring; medfødte defekter eller febril tilstand).
• Planlæg at rejse uden for Bangkok inden for udfordringsperioden indtil 3 måneder efter.
• Anvendelse af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet i de 30 dage før udfordring (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner og azithromycin).
• Brug af immunglobuliner eller blodprodukter (f. blodtransfusion) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
• Venepunktur vil sandsynligvis ikke tillade en 250 ml bloddonation (som bestemt af investigator).
• Modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding (D0), eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden.
• Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene eller P. vivax-parasitten som vurderet af investigator.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder HIV-infektion, aspleni, splenektomi i historien, tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk infektion.
• Immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder forud for indskrivning (D0) (inhalerede og topiske steroider er tilladt).
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af malariainfektion.
• Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet i løbet af undersøgelsen.
• Kontraindikationer til brugen af ​​antimalariabehandling (f. chroroquin eller primaquin).
• Brug af medicin, der vides at have en potentielt klinisk signifikant interaktion med antimalariamedicin (f. chroroquin eller primaquin).
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug
• Mistænkt eller kendt sprøjtemisbrug.
• Brug af medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet og eksisterende positiv familiehistorie hos både 1. OG 2. grads slægtninge < 50 år gamle for hjertesygdom.
• Familiehistorie med medfødt QT-forlængelse eller pludselig død.
• Enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Anamnese med hjertearytmi, herunder klinisk relevant bradykardi.
• Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
• Screenings-EKG viser et QTc-interval ≥ 450 ms
• Hæmoglobin < 13 g/dL hos mænd, < 12 g/dL hos kvinder (Thai Røde Kors).
• Gennemsnitlig korpuskulært volumen (MCV) < 70 fL/celle
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse.
• Thalassæmi eller hæmoglobinopatier.
• Positiv for blodbårne og vektorbårne infektionssygdomme (HIVI-II, HBV, HCV, Dengue, Zika, Chikungunya, Filariasis, JE og malariaantigen, Anti HTLVI og Anti-HTLVII antistof, Syfilis test (VDRL, TPHA)
• Serum graviditetstest positiv