Estudios de infección humana por paludismo Vivax en Tailandia (MIST1)

Criterios de inclusión:

• Adulto sano de 18 a 55 años.
• grupo sanguineo o
• Glóbulos rojos positivos para el antígeno Duffy/receptor de quimiocinas (DARC).
• Genotipo CYP2D6 normal.
• Niveles sanguíneos normales de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) según la definición de la OMS.
• Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de estudio.
• Debe practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante las visitas a la clínica (primeros 3 meses posteriores al desafío).
• Acuerdo de abstenerse de donar sangre durante el curso del estudio y durante al menos 5 años después del final de su participación en el estudio.
• Dispuesto a tomar un régimen antipalúdico curativo después del desafío.
• Dispuesto a ser ingresado en la FTMCTU en el Hospital de Medicina Tropical para donación de sangre y seguimiento clínico, hasta que culmine el tratamiento antimalárico y se resuelva la sintomatología.
• Dispuesto a residir en Bangkok durante la duración del estudio, hasta que se haya completado todo el tratamiento antipalúdico.
• Accesible (24/7) por teléfono móvil durante el período entre el reto CHMI y la finalización de todo el tratamiento antipalúdico.
• Capaz de leer y escribir y capaz de responder TODAS las preguntas en el cuestionario de consentimiento informado correctamente.
• Proporcionó su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Historia de la malaria clínica.
• PCR de paludismo positivo O película de paludismo O serología de paludismo
• Antecedentes de alergia grave a la picadura de mosquito
• Presencia de cualquier condición médica (ya sea física o psicológica) que, a juicio del investigador, pondría al participante en un riesgo indebido o interferiría con los resultados del estudio (p. enfermedad cardíaca, renal, hepática o neurológica subyacente grave; desnutrición severa; defectos congénitos o estado febril).
• Planee viajar fuera de Bangkok dentro del período de desafío hasta 3 meses después.
• Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida en los 30 días anteriores al desafío (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas y azitromicina).
• Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados (p. transfusión de sangre) en cualquier momento en el pasado.
• Es improbable que la venopunción permita una donación de sangre de 250 ml (según lo determine el investigador).
• Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción (D0), o recepción planificada durante el período de estudio.
• Recepción previa de una vacuna en investigación que pueda afectar la interpretación de los datos del ensayo o el parásito P. vivax según lo evaluado por el investigador.
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH, asplenia, antecedentes de esplenectomía, infecciones graves recurrentes e infección crónica.
• Medicamentos inmunosupresores en los últimos 6 meses anteriores a la inscripción (D0) (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
• Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben por la infección por paludismo.
• Participante femenina que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio.
• Contraindicaciones para el uso de tratamiento antipalúdico (ej. croroquina o primaquina).
• El uso de medicamentos que se sabe que tienen una interacción potencialmente clínicamente significativa con el fármaco antipalúdico (p. croroquina o primaquina).
• Abuso de alcohol actual sospechado o conocido
• Abuso sospechoso o conocido de drogas inyectables.
• Uso de medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT y antecedentes familiares positivos existentes en familiares de primer y segundo grado < 50 años de enfermedad cardíaca.
• Antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita.
• Cualquier condición clínica conocida por prolongar el intervalo QT.
• Antecedentes de arritmia cardíaca, incluida bradicardia clínicamente relevante.
• Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio.
• El ECG de detección demuestra un intervalo QTc ≥ 450 ms
• Hemoglobina < 13 g/dL en hombres, < 12 g/dL en mujeres (Cruz Roja Tailandesa).
• Volumen corpuscular medio (MCV) < 70 fL/célula
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico.
• Talasemias o hemoglobinopatías.
• Positivo para enfermedades infecciosas transmitidas por la sangre y por vectores (HIVI-II, HBV, HCV, Dengue, Zika, Chikungunya, Filariasis, JE y antígeno de la malaria, Anti HTLVI y Anti-HTLVII, prueba de sífilis (VDRL, TPHA)
• Prueba de embarazo en suero positiva