Études sur l'infection humaine par le paludisme à Vivax en Thaïlande (MIST1)

Critère d'intégration:

• Adulte en bonne santé âgé de 18 à 55 ans.
• Groupe sanguin O.
• Globules rouges positifs pour l'antigène Duffy/récepteur de chimiokine (DARC).
• Génotype CYP2D6 normal.
• Taux sanguins normaux de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PDH) selon la définition de l'OMS.
• Capable et désireux de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Doit pratiquer une contraception efficace continue pendant toute la durée des visites à la clinique (3 premiers mois après la provocation).
• Accord de s'abstenir de don de sang pendant le déroulement de l'étude et pendant au moins 5 ans après la fin de leur implication dans l'étude.
• Disposé à suivre un régime antipaludique curatif après un défi.
• Disposé à être admis à la FTMCTU à l'hôpital de médecine tropicale pour le don de sang et le suivi clinique, jusqu'à ce que le traitement antipaludéen soit terminé et que leurs symptômes se résorbent.
• Disposé à résider à Bangkok pendant la durée de l'étude, jusqu'à ce que tous les traitements antipaludiques soient terminés.
• Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant la période entre le challenge CHMI et la fin de tous les traitements antipaludiques.
• Capable de lire et d'écrire et capable de répondre correctement à TOUTES les questions du questionnaire de consentement éclairé.
• Fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de paludisme clinique.
• PCR paludisme positif OU film paludisme OU sérologie paludisme
• Antécédents d'allergie sévère à la piqûre de moustique
• Présence de toute condition médicale (physique ou psychologique) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque excessif ou interférerait avec les résultats de l'étude (par ex. maladie cardiaque, rénale, hépatique ou neurologique sous-jacente grave ; malnutrition sévère; anomalies congénitales ou état fébrile).
• Prévoyez de voyager en dehors de Bangkok pendant la période de défi jusqu'à 3 mois après.
• Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours précédant la provocation (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine).
• Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins (par ex. transfusion sanguine) à tout moment dans le passé.
• Il est peu probable que la ponction veineuse permette un don de sang de 250 ml (tel que déterminé par l'investigateur).
• Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription (J0), ou réception prévue pendant la période d'étude.
• Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai ou du parasite P. vivax tel qu'évalué par l'investigateur.
• Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH, l'asplénie, les antécédents de splénectomie, les infections récurrentes, graves et les infections chroniques.
• Médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription (J0) (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
• Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par une infection palustre.
• Participante enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse au cours de l'étude.
• Contre-indications à l'utilisation d'un traitement antipaludéen (ex. chloroquine ou primaquine).
• Utilisation de médicaments connus pour avoir une interaction potentiellement cliniquement significative avec un médicament antipaludéen (ex. chloroquine ou primaquine).
• Abus d'alcool actuel suspecté ou connu
• Abus de drogues injectables suspecté ou connu.
• Utilisation de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT et antécédents familiaux positifs existants chez les parents du 1er ET du 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
• Antécédents familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de mort subite.
• Toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT.
• Antécédents d'arythmie cardiaque, y compris bradycardie cliniquement pertinente.
• Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude.
• L'ECG de dépistage démontre un intervalle QTc ≥ 450 ms
• Hémoglobine < 13 g/dL chez l'homme, < 12 g/dL chez la femme (Croix-Rouge thaïlandaise).
• Volume corpusculaire moyen (MCV) < 70 fL/cellule
• Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique.
• Thalassémie ou hémoglobinopathies.
• Positif pour les maladies infectieuses à diffusion hématogène et vectorielle (HIVI-II, HBV, HCV, Dengue, Zika, Chikungunya, Filariose, JE et antigène du paludisme, Anti HTLVI et Anti-HTLVII, Test de la syphilis (VDRL, TPHA)
• Test de grossesse sérique positif