Vivax Malária Estudos de Infecção Humana na Tailândia (MIST1)

Critério de inclusão:

• Adulto saudável de 18 a 55 anos.
• Grupo sanguíneo O.
• Glóbulos vermelhos positivos para o antígeno Duffy/receptor de quimiocina (DARC).
• Genótipo CYP2D6 normal.
• Níveis sanguíneos normais de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) pela definição da OMS.
• Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.
• Deve praticar contracepção eficaz contínua durante as visitas clínicas (primeiros 3 meses após o desafio).
• Concordância em abster-se de doar sangue durante o curso do estudo e por pelo menos 5 anos após o término de seu envolvimento no estudo.
• Disposto a tomar um regime antimalárico curativo após o desafio.
• Disponibilidade para internação no FTMCTU do Hospital de Medicina Tropical para doação de sangue e acompanhamento clínico, até o término do tratamento antimalárico e resolução dos sintomas.
• Disposto a residir em Bangkok durante o estudo, até que todo o tratamento antimalárico tenha sido concluído.
• Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante o período entre o desafio CHMI e a conclusão de todo o tratamento antimalárico.
• Capaz de ler e escrever e responder corretamente a TODAS as perguntas do questionário de consentimento informado.
• Fornecido consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

• História de malária clínica.
• PCR positivo para malária OU filme de malária OU sorologia para malária
• História de alergia grave à picada de mosquito
• Presença de qualquer condição médica (física ou psicológica) que, no julgamento do investigador, colocaria o participante em risco indevido ou interferiria nos resultados do estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal, hepática ou neurológica subjacente grave; desnutrição grave; defeitos congênitos ou estado febril).
• Planeje viajar para fora de Bangkok dentro do período do desafio até 3 meses depois.
• Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida nos 30 dias anteriores ao desafio (ex. trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas e azitromicina).
• Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados (p. transfusão de sangue) em qualquer momento no passado.
• É improvável que a punção venosa permita uma doação de sangue de 250 mL (conforme determinado pelo investigador).
• Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição (D0) ou recebimento planejado durante o período do estudo.
• Recebimento prévio de uma vacina experimental que provavelmente terá impacto na interpretação dos dados do estudo ou do parasita P. vivax, conforme avaliado pelo investigador.
• Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV, asplenia, história de esplenectomia, infecções recorrentes graves e infecções crônicas.
• Medicação imunossupressora nos últimos 6 meses anteriores à inscrição (D0) (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
• História de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas pela infecção por malária.
• Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
• Contra-indicações ao uso de antimaláricos (ex. cloroquina ou primaquina).
• Uso de medicamentos conhecidos por terem uma interação clinicamente significativa com medicamentos antimaláricos (ex. cloroquina ou primaquina).
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido
• Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido.
• Uso de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT e história familiar positiva existente em parentes de 1º e 2º grau < 50 anos de idade para doença cardíaca.
• História familiar de prolongamento do intervalo QT congênito ou morte súbita.
• Qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
• História de arritmia cardíaca, incluindo bradicardia clinicamente relevante.
• Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo.
• O ECG de triagem demonstra um intervalo QTc ≥ 450 ms
• Hemoglobina < 13 g/dL no homem, < 12g/dL na mulher (Cruz Vermelha Tailandesa).
• Volume corpuscular médio (MCV) < 70 fL/célula
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico.
• Talassemia ou hemoglobinopatias.
• Positivo para doenças infecciosas transmitidas pelo sangue e por vetores (HIVI-II, HBV, HCV, Dengue, Zika, Chikungunya, Filariose, JE e antígeno da malária, anticorpo anti HTLVI e anti-HTLVII, teste de sífilis (VDRL, TPHA)
• Teste de gravidez soro positivo