Xoft® intraoperativ strålbehandling (IORT) för patienter med bröstcancer i ett tidigt stadium

Detaljer om strålbehandling: Både bröstbevarande kirurgi och IORT kommer att levereras enligt standardpraxis. Lumpectomy och sentinel lymfkörtelbiopsi kommer att utföras av bröstkirurgen med hjälp av standardtekniker och enligt standarden för vård. IORT med Xoft Axxent System kommer att ges vid tidpunkten för lumpektomi för tidigt stadium av bröstcancer. Under samma operativa ingrepp kommer en enda bråkdel av strålningen att ges till lumpektomibädden med IORT. Xoft Axxent-behandlingsenhetens storlek kommer att anpassas till patientens anatomi baserat på volymen av lumpektomihålan. Den receptbelagda dosen kommer att vara 20 Gy ordinerad till ytan av lumpektomihålan. Postoperativ strålbehandling med extern strålning och helbröst kommer att ges efter bedömning av den behandlande läkaren baserat på förekomsten av högrisk-klinikopatologiska egenskaper. Baserat på data från befintliga, publicerade, kliniska prövningar, uppskattas det att 15 % av patienterna kommer att behöva postoperativ strålning utöver IORT. Som med standardpraxis kommer alla patienter som planeras för IORT att diskuteras före och efter operationen vid den multidisciplinära bröstcancerkonferensen för patologi och radiologigranskning.

Studieöversikt: Efter att patienter har genomfört lumpektomi och IORT kommer deras akuta och sena toxicitet och kosmetiska resultat att övervakas enligt protokoll. Patienterna kommer att slutföra klinisk uppföljning inom strålningsonkologi efter 4-6 veckor, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år och sedan årligen under totalt 5 år. I enlighet med standard klinisk praxis kommer patienter att få toxicitetsbedömning, fysisk undersökning och kosmetisk poängsättning av läkaren. Läkarens toxicitetsbedömning kommer att utföras med Common Terminology Criteriae for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, Late Effects Normal Tissue Task Force-Subjektiv, Mål, Management, Analytisk (LENT-SOMA) och Strålterapi Oncology Group (RTOG) hud och toxicitet vågar. Läkarens kosmetiska bedömning kommer att utföras med Harvard Cosmetic Scale. Patienterna kommer också att bli ombedda att göra en självbedömning av bröstcancerbehandlingsutfallsskalan (BCTOS) för patientrapporterade kosmetiska, funktionella och smärtsymtom. Breast-Q version 2.0 kommer också att användas för att utvärdera patientrapporterade kosmetiska resultat, fysiskt välbefinnande och biverkningar.

En potentiell databas kommer att skapas och underhållas. Patientdata kommer att avidentifieras i databasen med patienter som tilldelas unika studiekoder. Deras tilldelade studiekod kommer att förvaras i en enda krypterad fil av huvudutredaren.

Detta är en observationell prospektiv studie. För att minska selektionsbias kommer alla kvalificerade på varandra följande patienter att registreras. Utredarna räknar med att urvalsstorleken kommer att vara cirka 20 per år med totalt 60 om tre år. Flera negativa strålningsutfall (inklusive bröstsmärta, strålningsdermatit, bröstödem, serom, infektion) kommer att utvärderas och jämföras med historiska kontroller för att upptäcka om prevalensen skiljer sig med 20 % och 16 % under två- respektive treårsperioden (n) =40 på två år och n=60 på tre år) vid alfa=0,05 och effekt =80 %.

Beskrivande statistik (medelvärde, median, standardavvikelse, minimum och maximum för kontinuerliga mätningar, och frekvens och procentsatser för ordinalmått) relaterad till deltagaregenskaper, behandling och riskfaktorer kommer att tas fram för hela kohorten och delmängder av kohorten. Skillnader i negativa strålningseffekter i IORT-protokollets deltagare och historiska kontroller kommer att bedömas med Cochran-Armitage-testet för trend- eller chi-kvadrattest, beroende på vad som är lämpligt. Univariat analys kommer att användas för att upptäcka samband mellan kosmetiskt resultat och patientspecifika och behandlingsrelaterade faktorer genom att använda antingen ett chi-kvadrattest (kategoriska variabler) eller t-test (kontinuerliga variabler). Friheten från ipsilateral brösttumörrecidiv, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Skillnader i överlevnad mellan protokollkohorten och historiska kontroller kommer att utvärderas genom de uppskattade risknivåerna med hjälp av de ovägda log-rank testerna. PFS och OS kommer att uppskattas tillsammans med 95 % exakta konfidensintervall. För att undersöka de signifikanta faktorerna kommer Cox proportional hazards regressionsmodeller att användas i både univariabla och multivariabla inställningar. Andra faktorer som ska analyseras är etnicitet, kön, ålder och patologisk subtyp. De olika faktorerna kommer att placeras i kategoriska variabler. Enkel logistisk regression kommer att användas för att studera sambandet mellan ett dikotomt utfallsmått och någon prediktor. Återigen, för alla dikotoma utfallsmått, kommer effekten av andra kovariater (som listat ovan) också att utforskas utöver den primära prediktorn med hjälp av en multipel logistisk regressionsanalys.

Alla resultat kommer att förklaras signifikanta vid en signifikansnivå på 5 %. Eftersom det finns flera resultat jämfört, kommer utredarna att justera signifikansnivån för flera jämförelser.

Utredarna kommer att upprätthålla en prospektivt insamlad databas över patienter som genomgår behandling, vars uppgifter förvaras i deras elektroniska journal. Denna EMR hanteras på vanligt och sedvanligt sätt under hela behandlingen och uppföljningen. Ett excel-kalkylblad med patienternas MRN och deras tilldelade studiekod kommer att förvaras i en enda krypterad fil av huvudutredaren. Den här krypterade filen kommer att finnas kvar på campus, säkrad på huvudutredarens kontor och hållas låst och låst.