Radioterapia śródoperacyjna Xoft® (IORT) dla pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium

Szczegóły dotyczące radioterapii: Zarówno operacja oszczędzająca pierś, jak i IORT będą przeprowadzane zgodnie ze standardową praktyką. Lumpektomia i biopsja węzła wartowniczego zostaną wykonane przez chirurga piersi przy użyciu standardowych technik i zgodnie ze standardami opieki. IORT z systemem Xoft Axxent zostanie podany podczas lumpektomii we wczesnym stadium raka piersi. Podczas tej samej procedury operacyjnej pojedyncza frakcja promieniowania zostanie podana na łóżko po lumpektomii z IORT. Rozmiar urządzenia leczniczego Xoft Axxent zostanie dostosowany do anatomii pacjenta w oparciu o objętość jamy po lumpektomii. Dawka przepisana na powierzchnię jamy po lumpektomii będzie wynosić 20 Gy. Pooperacyjna wiązka zewnętrzna radioterapii całej piersi zostanie podjęta według uznania lekarza prowadzącego w oparciu o obecność cech kliniczno-patologicznych wysokiego ryzyka. Na podstawie danych z istniejących, opublikowanych badań klinicznych szacuje się, że 15% pacjentów będzie wymagało napromieniania pooperacyjnego oprócz IORT. Podobnie jak w przypadku standardowej praktyki, wszyscy pacjenci planowani do IORT zostaną omówieni przed i po operacji na multidyscyplinarnej konferencji dotyczącej przeglądu patologii i radiologii poświęconej rakowi piersi.

Zarys badania: Po zakończeniu przez pacjentów lumpektomii i IORT ich ostra i późna toksyczność oraz wyniki kosmetyczne będą monitorowane zgodnie z protokołem. Pacjenci zakończą kontrolę kliniczną radioterapii onkologicznej po 4-6 tygodniach, 6 miesiącach, 1 roku, 18 miesiącach, 2 latach, a następnie co roku przez łącznie 5 lat. Zgodnie ze standardową praktyką kliniczną pacjenci zostaną poddani ocenie toksyczności, badaniu fizykalnemu i ocenie kosmetycznej przez lekarza. Ocena toksyczności przez lekarza zostanie przeprowadzona zgodnie z Common Terminology Criteriae for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0, Late Effects Normal Tissue Task Force-Subjective, Objective, Management, Analitic (LENT-SOMA) i Radioterapia Onkologiczna Grupa (RTOG) dotyczące skóry i toksyczności waga. Ocena kosmetyczna lekarza zostanie przeprowadzona za pomocą skali Harvard Cosmetic Scale. Pacjentki zostaną również poproszone o wypełnienie skali wyników leczenia raka piersi (BCTOS) pod kątem zgłaszanych przez pacjentkę objawów kosmetycznych, czynnościowych i bólowych. Breast-Q w wersji 2.0 będzie również używany do oceny zgłaszanych przez pacjentki efektów kosmetycznych, samopoczucia fizycznego i zdarzeń niepożądanych.

Zostanie utworzona i utrzymywana prospektywna baza danych. Dane pacjentów zostaną zdeidentyfikowane w bazie danych, a pacjentom zostaną przypisane unikalne kody badań. Przypisany im kod badania będzie przechowywany przez głównego badacza w jednym zaszyfrowanym pliku.

Jest to obserwacyjne badanie prospektywne. Aby zmniejszyć błąd selekcji, wszyscy kwalifikujący się kolejni pacjenci zostaną zapisani. Badacze spodziewają się, że wielkość próby wyniesie około 20 rocznie, w sumie 60 w ciągu trzech lat. Wiele niepożądanych skutków promieniowania (w tym ból piersi, popromienne zapalenie skóry, obrzęk piersi, wysięk surowiczy, zakażenie) zostanie ocenionych i porównanych z historycznymi kontrolami w celu wykrycia, czy częstość występowania różni się odpowiednio o 20% i 16% w okresie dwóch i trzech lat (n =40 za dwa lata i n=60 za trzy lata) przy alfa=0,05 i potędze =80%.

Statystyki opisowe (średnia, mediana, odchylenie standardowe, minimum i maksimum dla pomiarów ciągłych oraz częstotliwość i wartości procentowe dla pomiarów porządkowych) dotyczące charakterystyki uczestników, leczenia i czynników ryzyka zostaną utworzone dla całej kohorty i podzbiorów kohorty. Różnice w niekorzystnych skutkach promieniowania u uczestników protokołu IORT i historycznych kontroli zostaną ocenione za pomocą testu Cochrana-Armitage'a dla trendu lub testu chi-kwadrat, odpowiednio. Analiza jednoczynnikowa zostanie wykorzystana do wykrycia powiązań między wynikiem kosmetycznym a czynnikami specyficznymi dla pacjenta i związanymi z leczeniem za pomocą testu chi-kwadrat (zmienne kategorialne) lub testu t (zmienne ciągłe). Wolność od nawrotu guza piersi po tej samej stronie, przeżycie wolne od progresji (PFS) i przeżycie całkowite (OS) zostaną oszacowane metodą Kaplana-Meiera. Różnice w przeżyciu między kohortą protokolarną a kontrolami historycznymi zostaną ocenione za pomocą oszacowanych współczynników ryzyka przy użyciu nieważonych testów log-rank. PFS i OS zostaną oszacowane wraz z 95% dokładnymi przedziałami ufności. W celu zbadania istotnych czynników, modele regresji proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną użyte zarówno w ustawieniach jedno-, jak i wielu zmiennych. Inne czynniki, które należy przeanalizować, to pochodzenie etniczne, płeć, wiek i podtyp patologiczny. Różne czynniki zostaną umieszczone w zmiennych kategorycznych. Prosta regresja logistyczna zostanie wykorzystana do zbadania związku między dychotomiczną miarą wyniku a dowolnym predyktorem. Ponownie, dla każdej dychotomicznej miary wyniku, wpływ innych współzmiennych (jak wymieniono powyżej) zostanie również zbadany oprócz pierwotnego predyktora przy użyciu analizy wielokrotnej regresji logistycznej.

Wszystkie wyniki zostaną uznane za istotne na poziomie istotności 5%. Ponieważ porównuje się wiele wyników, badacze dostosują poziom istotności dla wielokrotnych porównań.

Badacze będą prowadzić gromadzoną prospektywnie bazę danych pacjentów poddawanych leczeniu, których szczegóły są przechowywane w ich elektronicznej dokumentacji medycznej. Ten EMR jest zarządzany w zwykły i zwyczajowy sposób podczas leczenia i obserwacji. Główny badacz przechowuje arkusz kalkulacyjny programu Excel zawierający MRN pacjentów i przypisany im kod badania w jednym zaszyfrowanym pliku. Ten zaszyfrowany plik pozostanie w kampusie, zabezpieczony w biurze głównego badacza i przechowywany pod kluczem.