Xoft® Intraoperativ Radiotherapy (IORT) til patienter med tidligt stadie af brystkræft

Detaljer om strålebehandling: Både brystbevarende kirurgi og IORT vil blive leveret i henhold til standardpraksis. Lumpektomi og sentinel lymfeknudebiopsi vil blive udført af brystkirurgen ved hjælp af standardteknikker og i henhold til standard pleje. IORT med Xoft Axxent System vil blive givet på tidspunktet for lumpektomi for tidligt stadium af brystkræft. Under den samme operation vil en enkelt fraktion af stråling blive givet til lumpektomisengen med IORT. Xoft Axxent-behandlingsenhedens størrelse vil blive tilpasset patientens anatomi baseret på volumen af ​​lumpektomihulrummet. Den receptpligtige dosis vil være 20 Gy ordineret til overfladen af ​​lumpektomihulen. Postoperativ strålebehandling med ekstern stråle og hele bryst vil blive givet efter den behandlende læges skøn baseret på tilstedeværelsen af ​​højrisiko klinikopatologiske træk. Baseret på data fra eksisterende, publicerede, kliniske forsøg, anslås det, at 15 % af patienterne vil kræve postoperativ stråling ud over IORT. Som med standardpraksis vil alle patienter, der er planlagt til IORT, blive diskuteret før og efter operationen på den multidisciplinære brystkræftkonference for patologi og radiologigennemgang.

Undersøgelsesoversigt: Efter at patienter har gennemført lumpektomi og IORT, vil deres akutte og sene toksicitet og kosmetiske udfald blive overvåget efter protokol. Patienterne vil gennemføre klinisk opfølgning inden for stråleonkologi efter 4-6 uger, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år og derefter årligt i i alt 5 år. I overensstemmelse med standard klinisk praksis vil patienter have toksicitetsvurdering, fysisk undersøgelse og kosmetisk scoring af lægen. Lægens toksicitetsvurdering vil blive udført med Common Terminology Criteriae for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, Late Effects Normal Tissue Task Force-Subjektiv, Objektiv, Management, Analytisk (LENT-SOMA) og Stråleterapi Oncology Group (RTOG) hud og toksicitet vægte. Lægens kosmetiske vurdering vil blive udført med Harvard Cosmetic Scale. Patienter vil også blive bedt om at udfylde Breast Cancer Treatment Outcome Scale (BCTOS) selvevaluering for patientrapporterede kosmetiske, funktionelle og smertesymptomer. Breast-Q version 2.0 vil også blive brugt til at evaluere patientrapporterede kosmetiske resultater, fysisk velvære og bivirkninger.

En potentiel database vil blive oprettet og vedligeholdt. Patientdata vil blive afidentificeret i databasen med patienter tildelt unikke undersøgelseskoder. Deres tildelte studiekode vil blive opbevaret i en enkelt krypteret fil af den primære investigator.

Dette er en observationel prospektiv undersøgelse. For at reducere selektionsbias vil alle kvalificerede på hinanden følgende patienter blive tilmeldt. Efterforskerne forventer, at stikprøvestørrelsen vil være omkring 20 om året med i alt 60 om tre år. Flere uønskede strålingsresultater (inklusive brystsmerter, strålingsdermatitis, brystødem, seroma, infektion) vil blive evalueret og sammenlignet med historiske kontroller for at opdage, om prævalensen afviger med 20 % og 16 % i henholdsvis to- og tre-års optjening (n) =40 på to år og n=60 på tre år) ved alfa=0,05 og power =80 %.

Beskrivende statistikker (middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum for kontinuerlige mål, og frekvens og procenter for ordinale mål) relateret til deltagerkarakteristika, behandling og risikofaktorer vil blive produceret for hele kohorten og undergrupper af kohorten. Forskelle i uønskede strålingseffekter i IORT-protokollens deltagere og historiske kontroller vil blive vurderet ved hjælp af Cochran-Armitage-testen til trend- eller chi-kvadrat-test, alt efter hvad der er relevant. Univariat analyse vil blive brugt til at påvise sammenhænge mellem kosmetisk udfald og patientspecifikke og behandlingsrelaterede faktorer ved brug af enten en chi-kvadrat-test (kategoriske variable) eller t-test (kontinuerlige variabler). Friheden fra ipsilateral brysttumor-tilbagefald, progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) vil blive estimeret ved Kaplan-Meier-metoden. Forskelle i overlevelse mellem protokolkohorten og historiske kontroller vil blive evalueret gennem de estimerede farefrekvenser ved hjælp af de uvægtede log-rangtest. PFS og OS vil blive estimeret sammen med 95 % præcise konfidensintervaller. For at undersøge de væsentlige faktorer vil Cox proportional hazards regressionsmodeller blive brugt i både univariable og multivariable indstillinger. Andre faktorer, der skal analyseres, er etnicitet, køn, alder og patologisk undertype. De forskellige faktorer vil blive placeret i kategoriske variable. Simpel logistisk regression vil blive brugt til at studere sammenhæng mellem et dikotomt resultatmål og enhver forudsigelse. Endnu en gang, for ethvert dikotomt resultatmål, vil effekten af ​​andre kovariater (som anført ovenfor) også blive udforsket ud over den primære prædiktor ved hjælp af en multipel logistisk regressionsanalyse.

Alle resultater vil blive erklæret signifikante ved signifikansniveau på 5 %. Da der er flere resultater sammenlignet, vil efterforskerne justere signifikansniveauet for flere sammenligninger.

Efterforskerne vil opretholde en prospektivt indsamlet database over patienter, der gennemgår behandling, hvis detaljer opbevares i deres elektroniske journal. Denne EMR håndteres på sædvanlig og sædvanlig måde under hele behandlingen og opfølgningen. Et excel-regneark med patienters MRN og deres tildelte undersøgelseskode vil blive opbevaret i en enkelt krypteret fil af den primære investigator. Denne krypterede fil vil forblive på campus, sikret på hovedefterforskerens kontor og holdes under lås og slå.