Xoft® Intraoperative Strahlentherapie (IORT) für Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium

Einzelheiten zur Strahlentherapie: Sowohl die brusterhaltende Operation als auch die IORT werden gemäß der Standardpraxis durchgeführt. Lumpektomie und Sentinel-Lymphknotenbiopsie werden vom Brustchirurgen unter Verwendung von Standardtechniken und gemäß dem Behandlungsstandard durchgeführt. IORT mit dem Xoft Axxent System wird zum Zeitpunkt der Lumpektomie bei Brustkrebs im Frühstadium verabreicht. Während des gleichen operativen Eingriffs wird dem Lumpektomiebett mit IORT eine einzelne Strahlungsfraktion zugeführt. Die Größe des Xoft Axxent-Behandlungsgeräts wird basierend auf dem Volumen der Lumpektomiehöhle an die Anatomie des Patienten angepasst. Die verschriebene Dosis beträgt 20 Gy, die der Oberfläche der Lumpektomiehöhle verschrieben wird. Postoperative, externe Strahl-, Ganzbrust-Strahlentherapie wird nach Ermessen des behandelnden Arztes auf der Grundlage des Vorhandenseins klinisch-pathologischer Merkmale mit hohem Risiko durchgeführt. Basierend auf Daten aus bestehenden, veröffentlichten klinischen Studien wird geschätzt, dass 15 % der Patienten zusätzlich zur IORT eine postoperative Bestrahlung benötigen. Wie bei der Standardpraxis werden alle Patientinnen, bei denen eine IORT vorgesehen ist, vor und nach der Operation auf der multidisziplinären Brustkrebskonferenz zur pathologischen und radiologischen Überprüfung besprochen.

Studienübersicht: Nachdem die Patienten Lumpektomie und IORT abgeschlossen haben, werden ihre akuten und späten Toxizitäten und kosmetischen Ergebnisse protokollarisch überwacht. Die Patienten werden die klinische Nachsorge in der Radioonkologie nach 4-6 Wochen, 6 Monaten, 1 Jahr, 18 Monaten, 2 Jahren und dann jährlich für insgesamt 5 Jahre abschließen. In Übereinstimmung mit der klinischen Standardpraxis werden die Patienten einer Toxizitätsbewertung, einer körperlichen Untersuchung und einer kosmetischen Bewertung durch den Arzt unterzogen. Die Toxizitätsbeurteilung durch den Arzt wird mit Common Terminology Criteriae for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, Late Effects Normal Tissue Task Force-Subjective, Objective, Management, Analytic (LENT-SOMA) und Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) Haut und Toxizität durchgeführt Waage. Die kosmetische Beurteilung durch den Arzt wird mit der Harvard Cosmetic Scale durchgeführt. Die Patientinnen werden auch gebeten, die Selbsteinschätzung der Breast Cancer Treatment Outcome Scale (BCTOS) für die von den Patientinnen berichteten kosmetischen, funktionellen und Schmerzsymptome auszufüllen. Breast-Q Version 2.0 wird auch verwendet, um von Patienten berichtete kosmetische Ergebnisse, körperliches Wohlbefinden und unerwünschte Ereignisse zu bewerten.

Eine prospektive Datenbank wird erstellt und gepflegt. Patientendaten werden in der Datenbank anonymisiert, wobei den Patienten eindeutige Studiencodes zugewiesen werden. Ihr zugewiesener Studiencode wird vom Hauptforscher in einer einzigen verschlüsselten Datei aufbewahrt.

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie. Um die Auswahlverzerrung zu reduzieren, werden alle in Frage kommenden aufeinanderfolgenden Patienten aufgenommen. Die Ermittler erwarten eine Stichprobengröße von etwa 20 pro Jahr mit insgesamt 60 in drei Jahren. Mehrere unerwünschte Bestrahlungsergebnisse (einschließlich Brustschmerzen, Bestrahlungsdermatitis, Brustödem, Serom, Infektion) werden bewertet und mit historischen Kontrollen verglichen, um festzustellen, ob sich die Prävalenz in zwei bzw. drei Jahren um 20 % und 16 % unterscheidet (n =40 in zwei Jahren und n=60 in drei Jahren) bei Alpha=0,05 und Leistung =80 %.

Beschreibende Statistiken (Mittelwert, Median, Standardabweichung, Minimum und Maximum für kontinuierliche Messungen und Häufigkeit und Prozentsätze für ordinale Messungen) in Bezug auf Teilnehmermerkmale, Behandlung und Risikofaktoren werden für die gesamte Kohorte und Teilgruppen der Kohorte erstellt. Unterschiede in den nachteiligen Strahlungswirkungen bei Teilnehmern des IORT-Protokolls und historischen Kontrollen werden je nach Bedarf mit dem Cochran-Armitage-Trendtest oder dem Chi-Quadrat-Test bewertet. Eine univariate Analyse wird verwendet, um Zusammenhänge zwischen dem kosmetischen Ergebnis und patientenspezifischen und behandlungsbezogenen Faktoren zu erkennen, indem entweder ein Chi-Quadrat-Test (kategorische Variablen) oder ein t-Test (kontinuierliche Variablen) verwendet wird. Die Rezidivfreiheit des ipsilateralen Brusttumors, das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) werden nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Überlebensunterschiede zwischen der Protokollkohorte und historischen Kontrollen werden anhand der geschätzten Gefährdungsraten unter Verwendung der ungewichteten Log-Rank-Tests bewertet. PFS und OS werden zusammen mit 95 % genauen Konfidenzintervallen geschätzt. Um die signifikanten Faktoren zu untersuchen, werden Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodelle sowohl in univariablen als auch in multivariablen Umgebungen verwendet. Andere zu analysierende Faktoren sind ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, Alter und pathologischer Subtyp. Die verschiedenen Faktoren werden in kategoriale Variablen eingeordnet. Einfache logistische Regression wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen einem dichotomen Ergebnismaß und einem beliebigen Prädiktor zu untersuchen. Auch hier wird für jedes dichotome Ergebnismaß die Wirkung anderer Kovariaten (wie oben aufgeführt) zusätzlich zum primären Prädiktor unter Verwendung einer multiplen logistischen Regressionsanalyse untersucht.

Alle Ergebnisse werden auf einem Signifikanzniveau von 5 % als signifikant deklariert. Da mehrere Ergebnisse verglichen werden, passen die Ermittler das Signifikanzniveau für mehrere Vergleiche an.

Die Ermittler führen eine prospektiv gesammelte Datenbank von Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, deren Einzelheiten in ihrer elektronischen Krankenakte gespeichert werden. Diese EMR wird während der gesamten Behandlung und Nachsorge auf die übliche und übliche Weise behandelt. Eine Excel-Tabelle mit der MRN der Patienten und ihrem zugewiesenen Studiencode wird vom leitenden Prüfarzt in einer einzigen verschlüsselten Datei aufbewahrt. Diese verschlüsselte Datei verbleibt auf dem Campus, gesichert im Büro des leitenden Ermittlers und unter Verschluss gehalten.