Xoft® Intraoperační radioterapie (IORT) pro pacientky s rakovinou prsu v časném stadiu

Podrobnosti o radiační terapii: Operace zachovávající prsa i IORT budou provedeny podle standardní praxe. Lumpektomii a biopsii sentinelové lymfatické uzliny provede chirurg prsu za použití standardních technik a podle standardní péče. IORT se systémem Xoft Axxent bude podán v době lumpektomie u časného stadia rakoviny prsu. Během stejného operačního výkonu bude na lůžko lumpektomie s IORT podána jediná frakce záření. Velikost léčebného zařízení Xoft Axxent bude přizpůsobena anatomii pacienta na základě objemu dutiny lumpektomie. Předepsaná dávka bude 20 Gy předepsaná na povrch dutiny lumpektomie. Pooperační radiační terapie zevním paprskem, celá prsa bude dána na uvážení ošetřujícího lékaře na základě přítomnosti vysoce rizikových klinicko-patologických znaků. Na základě údajů ze stávajících publikovaných klinických studií se odhaduje, že 15 % pacientů bude kromě IORT vyžadovat pooperační ozařování. Stejně jako u standardní praxe budou všechny pacientky plánované na IORT prodiskutovány před a po operaci na multidisciplinární konferenci o rakovině prsu pro patologický a radiologický přehled.

Osnova studie: Poté, co pacienti dokončí lumpektomii a IORT, bude protokolem sledována jejich akutní a pozdní toxicita a kosmetický výsledek. Pacienti budou absolvovat klinické sledování v radiační onkologii za 4-6 týdnů, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky a poté ročně po dobu celkem 5 let. V souladu se standardní klinickou praxí budou pacienti absolvovat hodnocení toxicity, fyzikální vyšetření a kosmetické hodnocení lékařem. Posouzení toxicity lékařem bude provedeno pomocí Common Terminology Criteriae for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, Late Effects Normal Tissue Task Force – Subjective, Objective, Management, Analytic (LENT-SOMA) and Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) kůže a toxicity váhy. Kosmetické hodnocení lékařem bude provedeno pomocí Harvardské kosmetické stupnice. Pacienti budou také požádáni, aby dokončili sebehodnocení na stupnici výsledků léčby rakoviny prsu (BCTOS) pro pacienty hlášené kosmetické, funkční a bolestivé symptomy. Breast-Q verze 2.0 bude také použita k vyhodnocení pacientem hlášených kosmetických výsledků, fyzické pohody a nežádoucích účinků.

Bude vytvořena a udržována perspektivní databáze. Údaje o pacientech budou v databázi deidentifikace s pacienty, kterým jsou přiřazeny jedinečné kódy studie. Jejich přidělený studijní kód bude hlavní řešitel uchováván v jediném zašifrovaném souboru.

Toto je observační prospektivní studie. Aby se snížilo zkreslení výběru, budou zařazeni všichni způsobilí po sobě jdoucí pacienti. Vyšetřovatelé očekávají velikost vzorku kolem 20 ročně s celkovým počtem 60 za tři roky. Bude vyhodnoceno několik nepříznivých výsledků ozařování (včetně bolesti prsu, radiační dermatitidy, otoku prsu, seromu, infekce) a porovnány s historickými kontrolami, aby se zjistilo, zda se prevalence liší o 20 % a 16 % v období dvou a tří let (n = 40 za dva roky a n = 60 za tři roky) při alfa = 0,05 a výkonu = 80 %.

Pro celou kohortu a podskupiny kohorty budou vytvořeny popisné statistiky (průměr, medián, směrodatná odchylka, minimum a maximum pro kontinuální měření a frekvence a procenta pro ordinální měření) týkající se charakteristik účastníků, léčby a rizikových faktorů. Rozdíly v nepříznivých radiačních účincích u účastníků protokolu IORT a historických kontrol budou hodnoceny pomocí Cochran-Armitage testu pro trend nebo test chí-kvadrát, podle potřeby. Jednorozměrná analýza bude použita k detekci souvislostí mezi kosmetickým výsledkem a faktory specifickými pro pacienta a souvisejícími s léčbou pomocí buď chí-kvadrát testu (kategoriální proměnné) nebo t-testu (kontinuální proměnné). Bez ipsilaterální recidivy nádoru prsu, přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) budou odhadnuty Kaplan-Meierovou metodou. Rozdíly v přežití mezi protokolovou kohortou a historickými kontrolami budou vyhodnoceny prostřednictvím odhadovaných rizikových poměrů pomocí nevážených log-rank testů. PFS a OS budou odhadnuty spolu s 95% přesnými intervaly spolehlivosti. Aby bylo možné prozkoumat významné faktory, budou použity Coxovy regresní modely proporcionálních rizik jak v jednoproměnných, tak i více proměnných. Další faktory, které je třeba analyzovat, jsou etnický původ, pohlaví, věk a patologický podtyp. Různé faktory budou zařazeny do kategoriálních proměnných. Jednoduchá logistická regrese bude použita ke studiu asociace mezi dichotomickou výslednou mírou a jakýmkoli prediktorem. Opět platí, že pro jakékoli dichotomické výsledné měření bude kromě primárního prediktoru pomocí vícenásobné logistické regresní analýzy zkoumán také účinek dalších kovariát (jak je uvedeno výše).

Všechny výsledky budou prohlášeny za významné na hladině významnosti 5 %. Vzhledem k tomu, že se porovnávalo více výsledků, výzkumníci upraví hladinu významnosti pro vícenásobná srovnání.

Vyšetřovatelé budou vést prospektivně shromážděnou databázi pacientů, kteří podstoupí léčbu, jejíž podrobnosti jsou uchovávány v jejich elektronickém zdravotním záznamu. Tato EMR je řízena obvyklým a obvyklým způsobem během léčby a následného sledování. Excelová tabulka MRN pacientů a jim přidělený studijní kód bude hlavní zkoušející uchovávat v jediném zašifrovaném souboru. Tento zašifrovaný soubor zůstane v kampusu, zabezpečený v kanceláři hlavního vyšetřovatele a pod zámkem.