Xoft® Intraoperativ Radiotherapy (IORT) for pasienter med tidlig stadium av brystkreft

Detaljer om strålebehandling: Både brystbevarende kirurgi og IORT vil bli levert i henhold til standard praksis. Lumpektomi og vaktpostlymfeknutebiopsi vil bli utført av brystkirurgen ved bruk av standardteknikker og i henhold til standard omsorg. IORT med Xoft Axxent System vil bli gitt på tidspunktet for lumpektomi for tidlig stadium av brystkreft. Under den samme operasjonen vil en enkelt fraksjon av stråling bli gitt til lumpektomisengen med IORT. Xoft Axxent-behandlingsenhetens størrelse vil tilpasses pasientens anatomi basert på volumet av lumpektomihulen. Den reseptbelagte dosen vil være 20 Gy foreskrevet til overflaten av lumpektomihulen. Postoperativ strålebehandling med ekstern stråle og hele bryst vil bli gitt etter skjønn av den behandlende legen basert på tilstedeværelsen av høyrisiko klinikopatologiske egenskaper. Basert på data fra eksisterende, publiserte, kliniske studier, er det anslått at 15 % av pasientene vil trenge postoperativ stråling i tillegg til IORT. Som med standard praksis vil alle pasienter som planlegges for IORT bli diskutert før og etter kirurgi på den multidisiplinære brystkreftkonferansen for patologi og radiologigjennomgang.

Studieoversikt: Etter at pasientene har fullført lumpektomi og IORT, vil deres akutte og sene toksisitet og kosmetiske utfall overvåkes i henhold til protokoll. Pasienter vil fullføre klinisk oppfølging innen stråleonkologi etter 4-6 uker, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år og deretter årlig i totalt 5 år. I samsvar med standard klinisk praksis vil pasienter få toksisitetsvurdering, fysisk undersøkelse og kosmetisk poengsum av legen. Legens toksisitetsvurdering vil bli utført med Common Terminology Criteriae for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, Late Effects Normal Tissue Task Force-Subjektiv, Objektiv, Management, Analytisk (LENT-SOMA) og Stråleterapi Oncology Group (RTOG) hud og toksisitet vekter. Kosmetisk vurdering av lege vil bli utført med Harvard Cosmetic Scale. Pasienter vil også bli bedt om å fullføre Breast Cancer Treatment Outcome Scale (BCTOS) egenvurdering for pasientrapporterte kosmetiske, funksjonelle og smertesymptomer. Breast-Q versjon 2.0 vil også bli brukt til å evaluere pasientrapportert kosmetisk utfall, fysisk velvære og uønskede hendelser.

En potensiell database vil bli opprettet og vedlikeholdt. Pasientdata vil bli avidentifisert i databasen med pasienter tildelt unike studiekoder. Deres tildelte studiekode vil bli oppbevart i en enkelt kryptert fil av hovedetterforskeren.

Dette er en observasjonell prospektiv studie. For å redusere seleksjonsskjevhet vil alle kvalifiserte påfølgende pasienter bli registrert. Etterforskerne forventer at utvalgsstørrelsen vil være rundt 20 per år med totalt 60 i løpet av tre år. Flere uønskede strålingsutfall (inkludert brystsmerter, strålingsdermatitt, brystødem, seroma, infeksjon) vil bli evaluert og sammenlignet med historiske kontroller for å oppdage om prevalensen avviker med 20 % og 16 % i henholdsvis to- og treårsperioden (n) =40 på to år og n=60 på tre år) ved alfa=0,05 og kraft =80 %.

Beskrivende statistikk (gjennomsnitt, median, standardavvik, minimum og maksimum for kontinuerlige tiltak, og frekvens og prosenter for ordinære mål) knyttet til deltakerkarakteristikker, behandling og risikofaktorer vil bli produsert for hele kohorten og undergrupper av kohorten. Forskjeller i uønskede strålingseffekter i deltakere i IORT-protokollen og historiske kontroller vil bli vurdert ved å bruke Cochran-Armitage-testen for trend- eller kjikvadrattest, etter behov. Univariat analyse vil bli brukt for å oppdage assosiasjoner mellom kosmetisk utfall og pasientspesifikke og behandlingsrelaterte faktorer ved bruk av enten en kjikvadrattest (kategoriske variabler) eller t-test (kontinuerlige variabler). Friheten fra ipsilateral brysttumor-residiv, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) vil bli estimert med Kaplan-Meier-metoden. Forskjeller i overlevelse mellom protokollkohorten og historiske kontroller vil bli evaluert gjennom de estimerte farehastighetene ved å bruke de uvektede log-rank-testene. PFS og OS vil bli estimert sammen med 95 % nøyaktige konfidensintervaller. For å undersøke de vesentlige faktorene, vil Cox proporsjonale farer regresjonsmodeller bli brukt i både univariable og multivariable innstillinger. Andre faktorer som skal analyseres er etnisitet, kjønn, alder og patologisk undertype. De ulike faktorene vil bli plassert i kategoriske variabler. Enkel logistisk regresjon vil bli brukt for å studere sammenheng mellom et dikotomt utfallsmål og enhver prediktor. Nok en gang, for ethvert dikotomt utfallsmål, vil effekten av andre kovariater (som listet ovenfor) også bli utforsket i tillegg til primær prediktor ved bruk av en multippel logistisk regresjonsanalyse.

Alle resultater vil bli erklært signifikante ved signifikansnivå på 5 %. Siden det er flere utfall sammenlignet, vil etterforskerne justere signifikansnivået for flere sammenligninger.

Etterforskerne vil opprettholde en prospektivt innsamlet database over pasienter som gjennomgår behandling, hvis detaljer lagres i deres elektroniske journal. Denne EMR håndteres på vanlig og vanlig måte gjennom hele behandlingen og oppfølgingen. Et excel-regneark med pasientens MRN og deres tildelte studiekode vil bli oppbevart i en enkelt kryptert fil av hovedetterforskeren. Denne krypterte filen vil forbli på campus, sikret på hovedetterforskerens kontor og holdes under lås og nøkkel.