Xoft® intraoperatieve radiotherapie (IORT) voor patiënten met borstkanker in een vroeg stadium

Details van bestralingstherapie: Zowel borstsparende chirurgie als IORT worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijk. Lumpectomie en schildwachtklierbiopsie zullen worden uitgevoerd door de borstchirurg met behulp van standaardtechnieken en volgens de zorgstandaard. IORT met het Xoft Axxent-systeem zal worden gegeven op het moment van lumpectomie voor borstkanker in een vroeg stadium. Tijdens dezelfde operatieve procedure zal een enkele fractie van de straling met IORT op het lumpectomiebed worden gegeven. De grootte van het Xoft Axxent-behandelingsapparaat wordt aangepast aan de anatomie van de patiënt op basis van het volume van de lumpectomieholte. De voorgeschreven dosis is 20 Gy, voorgeschreven op het oppervlak van de lumpectomieholte. Postoperatieve uitwendige bestralingstherapie van de gehele borst zal worden gegeven naar goeddunken van de behandelend arts op basis van de aanwezigheid van klinisch-pathologische kenmerken met een hoog risico. Op basis van gegevens van bestaande, gepubliceerde, klinische onderzoeken wordt geschat dat 15% van de patiënten postoperatieve bestraling nodig zal hebben naast IORT. Zoals gebruikelijk zullen alle patiënten die voor IORT zijn ingepland pre- en postoperatief worden besproken op de multidisciplinaire conferentie voor borstkanker voor pathologie en radiologie.

Onderzoeksschema: Nadat patiënten de lumpectomie en IORT hebben voltooid, zullen hun acute en late toxiciteit en cosmetisch resultaat volgens protocol worden gecontroleerd. Patiënten zullen de klinische follow-up in bestralingsoncologie voltooien na 4-6 weken, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende in totaal 5 jaar. In overeenstemming met de standaard klinische praktijk zullen patiënten een toxiciteitsbeoordeling, lichamelijk onderzoek en cosmetisch scoren ondergaan door de arts. Toxiciteitsbeoordeling door de arts zal worden uitgevoerd met Common Terminology Criteriae for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, Late Effects Normal Tissue Task Force-Subjective, Objective, Management, Analytic (LENT-SOMA) en Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) huid en toxiciteit schubben. Cosmetische beoordeling door de arts zal worden uitgevoerd met de Harvard Cosmetic Scale. Patiënten zullen ook worden gevraagd om de zelfbeoordeling van de Breast Cancer Treatment Outcome Scale (BCTOS) in te vullen voor door de patiënt gemelde cosmetische, functionele en pijnsymptomen. Breast-Q versie 2.0 zal ook worden gebruikt om door patiënten gerapporteerde cosmetische resultaten, lichamelijk welzijn en bijwerkingen te evalueren.

Er zal een prospectieve database worden gecreëerd en onderhouden. Patiëntgegevens worden geanonimiseerd in de database met aan patiënten unieke onderzoekscodes toegewezen. Hun toegewezen onderzoekscode wordt door de hoofdonderzoeker in één versleuteld bestand bewaard.

Dit is een observationele prospectieve studie. Om selectiebias te verminderen, worden alle in aanmerking komende opeenvolgende patiënten ingeschreven. De onderzoekers verwachten dat de steekproefomvang ongeveer 20 per jaar zal zijn met een totaal van 60 in drie jaar. Meerdere ongunstige resultaten van bestraling (waaronder borstpijn, bestralingsdermatitis, borstoedeem, seroom, infectie) zullen worden geëvalueerd en vergeleken met historische controles om te detecteren of de prevalentie met respectievelijk 20% en 16% verschilt in opbouw van respectievelijk twee en drie jaar (n =40 in twee jaar en n=60 in drie jaar) bij alfa=0,05 en power =80%.

Beschrijvende statistieken (gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum voor continue metingen, en frequentie en percentages voor ordinale metingen) met betrekking tot deelnemerskenmerken, behandeling en risicofactoren zullen worden geproduceerd voor het gehele cohort en subsets van cohort. Verschillen in nadelige stralingseffecten bij deelnemers aan het IORT-protocol en historische controles zullen worden beoordeeld met behulp van de Cochran-Armitage-test voor trend of chikwadraat-test, naargelang het geval. Univariate analyse zal worden gebruikt om associaties tussen cosmetische uitkomst en patiëntspecifieke en behandelingsgerelateerde factoren te detecteren door middel van een chi-kwadraattoets (categorische variabelen) of t-toets (continue variabelen). Het vrij zijn van ipsilateraal borsttumorrecidief, de progressievrije overleving {PFS) en de totale overleving (OS) zullen worden geschat met de Kaplan-Meier-methode. Verschillen in overleving tussen het protocolcohort en historische controles zullen worden geëvalueerd aan de hand van de geschatte gevarenpercentages met behulp van de ongewogen log-ranktests. PFS en OS worden geschat samen met 95% nauwkeurige betrouwbaarheidsintervallen. Om de significante factoren te onderzoeken, zullen Cox-regressiemodellen voor proportionele risico's worden gebruikt in zowel univariabele als multivariabele omgevingen. Andere te analyseren factoren zijn etniciteit, geslacht, leeftijd en pathologisch subtype. De verschillende factoren zullen in categorische variabelen worden geplaatst. Eenvoudige logistische regressie zal worden gebruikt om de associatie tussen een dichotome uitkomstmaat en een willekeurige voorspeller te bestuderen. Nogmaals, voor elke dichotome uitkomstmaat zal naast de primaire voorspeller ook het effect van andere covariaten (zoals hierboven vermeld) worden onderzocht met behulp van een meervoudige logistische regressieanalyse.

Alle resultaten worden significant verklaard bij een significantieniveau van 5%. Aangezien er meerdere uitkomsten worden vergeleken, passen de onderzoekers het significantieniveau aan voor meerdere vergelijkingen.

De onderzoekers houden een prospectief verzamelde database bij van patiënten die een behandeling ondergaan, waarvan de details worden bewaard in hun elektronisch medisch dossier. Dit EPD wordt tijdens de behandeling en follow-up op de gebruikelijke en gebruikelijke manier beheerd. De hoofdonderzoeker bewaart een Excel-spreadsheet met het MRN van de patiënt en de aan hem toegewezen onderzoekscode in één versleuteld bestand. Dit gecodeerde bestand zal op de campus blijven, beveiligd in het kantoor van de hoofdonderzoeker en achter slot en grendel worden bewaard.