Fas I-försök med HIPEC med Nal-irinotekan

Inklusionskriterier:

1. Patienter med pseudomyxoma peritonei eller peritoneal carcinomatosis av matsmältningsursprung eller primär peritoneum: appendiceal mucinös tumör eller adenocarcinom (inklusive bägarecellcancer och signetringcellcancer), kolorektal cancer, magcancer, primär peritoneal adenocarcinom och mesoteliom; oavsett antalet tidigare behandlingslinjer. Diagnos av peritoneal metastasering ska bekräftas via antingen klinisk eller histopatologisk bedömning.
2. Ålder ≥18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1
4. Patienter måste vara kandidater för grovt komplett cytoreduktionskirurgi med en förväntad livslängd över 3 månader

5. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • absolut antal neutrofiler >1 500/mikroliter (mcL) och vita blodkroppar > 4 000/mm3
   • blodplättar >75 000/mikroliter
   • total bilirubin < 3x övre gräns normal för institutionella gränser
   • aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT)
   • kreatinin inom normala institutionella gränser
6. Dokumentation av omfattningen av resekterbar sjukdom genom radiografiskt peritoneal carcinomatosis index (PCI) poäng eller preoperativ diagnostisk kirurgi/laparoskopi med preoperativa mätningar som tagits inom 6 veckor från studiestart.
7. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriär eller hormonell plus barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet (minst första 6 månaderna). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med peritoneal sjukdom anses vara icke-opererbara enligt preoperativa kliniska kriterier.
2. Patienter som genomgår debulking för palliation med kvarstående grov kvarvarande sjukdom (fullständig av cytoreduktionspoäng 3, CC=3) kommer inte att vara berättigade till studien.
3. Stor börda viscerala metastaser eller extraabdominala metastaser.
4. Patienter som har genomgått strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Det finns ingen gräns för antalet tidigare rader av kemoterapi.
5. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
6. Anamnes med allergiska reaktioner mot nal-IRI eller irinotekan.

7 Okontrollerad pågående sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

8 Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie.

9 HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.