Ensayo Fase I HIPEC con Nal-irinotecan

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con pseudomixoma peritoneal o carcinomatosis peritoneal de origen digestivo o peritoneo primario: tumor mucinoso apendicular o adenocarcinoma (incluyendo cáncer de células caliciformes y cáncer de células en anillo de sello), cáncer colorrectal, cáncer gástrico, adenocarcinoma peritoneal primario y mesotelioma; independientemente del número de líneas de tratamiento previo. El diagnóstico de metástasis peritoneal se confirmará mediante evaluación clínica o histopatológica.
2. Edad ≥18 años
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
4. Los pacientes deben ser candidatos para una cirugía de citorreducción macroscópicamente completa con una esperanza de vida superior a 3 meses

5. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • recuento absoluto de neutrófilos > 1500/microlitro (mcL) y glóbulos blancos > 4000/mm3
   • plaquetas >75.000/microlitros
   • bilirrubina total < 3 veces el límite superior normal para los límites institucionales
   • aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (ALT)
   • creatinina dentro de los límites institucionales normales
6. Documentación de la extensión de la enfermedad resecable mediante la puntuación del índice de carcinomatosis peritoneal (PCI) radiográfico o la cirugía/laparoscopia diagnóstica preoperatoria con mediciones preoperatorias realizadas dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera u hormonal más barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio (al menos los primeros 6 meses). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad peritoneal considerada irresecable según criterios clínicos preoperatorios.
2. Los pacientes que se someten a citorreducción para paliación con persistencia de enfermedad residual macroscópica (con una puntuación de citorreducción completa de 3, CC = 3) no serán elegibles para el estudio.
3. Metástasis viscerales de gran carga o metástasis extraabdominales.
4. Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. No hay límite en el número de líneas previas de quimioterapia.
5. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas al nal-IRI o al irinotecán.

7 Enfermedad en curso no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

8 Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio.

9 Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.