Prova di fase I HIPEC con Nal-irinotecan

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con pseudomixoma peritonei o carcinomatosi peritoneale di origine digestiva o peritoneo primario: tumore mucinoso appendicolare o adenocarcinoma (inclusi carcinoma a cellule caliciformi e carcinoma a cellule ad anello con castone), carcinoma del colon-retto, carcinoma gastrico, adenocarcinoma peritoneale primario e mesotelioma; indipendentemente dal numero di linee di trattamento precedenti. Diagnosi di metastasi peritoneali da confermare mediante valutazione clinica o istopatologica.
2. Età ≥18 anni
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
4. I pazienti devono essere candidati per un intervento chirurgico di citoriduzione grossolanamente completo con un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi

5. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/microlitro (mcL) e globuli bianchi > 4.000/mm3
   • piastrine >75.000/microlitri
   • bilirubina totale < 3 volte il limite superiore normale per i limiti istituzionali
   • aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT)
   • creatinina entro i normali limiti istituzionali
6. Documentazione dell'estensione della malattia resecabile mediante punteggio dell'indice di carcinomatosi peritoneale radiografica (PCI) o chirurgia diagnostica preoperatoria/laparoscopia con misurazioni preoperatorie effettuate entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
7. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (barriera o metodo ormonale più barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio (almeno i primi 6 mesi). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia peritoneale considerati non resecabili secondo i criteri clinici preoperatori.
2. I pazienti sottoposti a debulking per palliazione con persistenza di malattia residua macroscopica (completa di punteggio di citoriduzione 3, CC=3) non saranno ammissibili allo studio.
3. Metastasi viscerali di grande carico o metastasi extra-addominali.
4. Pazienti sottoposti a radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima. Non c'è limite al numero di precedenti linee di chemioterapia.
5. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
6. Storia di reazioni allergiche a nal-IRI o irinotecan.

7 Malattia in corso non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

8 Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio.

9 I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.