Фаза I испытания HIPEC с нал-иринотеканом

Критерии включения:

1. Пациенты с псевдомиксомой брюшины или перитонеальным карциноматозом пищеварительного происхождения или первичной брюшины: аппендикулярная муцинозная опухоль или аденокарцинома (включая рак бокаловидных клеток и перстневидно-клеточный рак), колоректальный рак, рак желудка, первичная перитонеальная аденокарцинома и мезотелиома; независимо от количества предшествующих лечебных линий. Диагноз перитонеального метастазирования должен быть подтвержден клинической или гистопатологической оценкой.
2. Возраст ≥18 лет
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
4. Пациенты должны быть кандидатами на полностью завершенную циторедукционную операцию с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 месяцев.

5. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл (мкл) и лейкоцитов > 4000/мм3
   • тромбоциты >75 000/мкл
   • общий билирубин < 3x верхний предел нормы для институциональных пределов
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ)
   • креатинин в пределах нормы
6. Документирование степени операбельного заболевания с помощью рентгенологического индекса перитонеального карциноматоза (PCI) или предоперационной диагностической хирургии/лапароскопии с предоперационными измерениями, выполненными в течение 6 недель после включения в исследование.
7. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный или гормональный плюс барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании (по крайней мере, первые 6 месяцев). Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с заболеванием брюшины считались нерезектабельными по предоперационным клиническим критериям.
2. Пациенты, которые подвергаются уменьшению объема для паллиативной помощи с сохранением грубой остаточной болезни (полная оценка циторедукции 3, CC = 3), не будут допущены к участию в исследовании.
3. Большие висцеральные метастазы или внебрюшные метастазы.
4. Пациенты, которые прошли лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. Количество предшествующих линий химиотерапии не ограничено.
5. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
6. Аллергические реакции на нал-ИРИ или иринотекан в анамнезе.

7 Неконтролируемое текущее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

8 Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования.

9 ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.