Phase-I-Studie HIPEC mit Nal-Irinotecan

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Pseudomyxoma peritonei oder Peritonealkarzinose verdauungsbedingten Ursprungs oder primärem Peritoneum: muzinöser Blinddarmtumor oder Adenokarzinom (einschließlich Becherzellkrebs und Siegelringzellkrebs), Darmkrebs, Magenkrebs, primäres peritoneales Adenokarzinom und Mesotheliom; unabhängig von der Anzahl der Vorbehandlungslinien. Die Diagnose einer Peritonealmetastase muss entweder durch eine klinische oder histopathologische Beurteilung bestätigt werden.
2. Alter ≥18 Jahre
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
4. Die Patienten müssen Kandidaten für eine grob vollständige Zytoreduktionsoperation mit einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten sein

5. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/Mikroliter (mcl) und weiße Blutkörperchen > 4.000/mm3
   • Blutplättchen >75.000/Mikroliter
   • Gesamtbilirubin < 3x Obergrenze normal für institutionelle Grenzen
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT)
   • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
6. Dokumentation des Ausmaßes der resektablen Erkrankung durch radiologischen Peritonealkarzinomatose-Index (PCI)-Score oder präoperative diagnostische Operation/Laparoskopie mit präoperativen Messungen, die innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt wurden.
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme (mindestens erste 6 Monate) einer adäquaten Empfängnisverhütung (Barriere- oder hormonelle plus Barrieremethode; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Peritonealerkrankung, die nach präoperativen klinischen Kriterien als nicht resezierbar gelten.
2. Patienten, die sich zur Palliation einem Debulking unterziehen und bei denen eine grobe Resterkrankung bestehen bleibt (vollständiger Zytoreduktions-Score 3, CC = 3), sind für die Studie nicht geeignet.
3. Viszerale Metastasen mit großer Belastung oder extraabdominale Metastasen.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Die Anzahl der vorangegangenen Chemotherapielinien ist nicht begrenzt.
5. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
6. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf nal-IRI oder Irinotecan.

7 Unkontrollierte anhaltende Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

8 Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.

9 HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.