Fase I-studie HIPEC met Nal-irinotecan

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met pseudomyxoma peritonei of peritoneale carcinomatose van spijsverteringsoorsprong of primair peritoneum: blindedarmslijmvliestumor of adenocarcinoom (waaronder slijmbekercelkanker en zegelringcelkanker), colorectale kanker, maagkanker, primair peritoneaal adenocarcinoom en mesothelioom; ongeacht het aantal eerdere behandelingslijnen. Diagnose van peritoneale metastase moet worden bevestigd via klinische of histopathologische beoordeling.
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
4. Patiënten moeten in aanmerking komen voor een grotendeels complete cytoreductie-operatie met een levensverwachting van meer dan 3 maanden

5. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen >1.500/microliter (mcL) en witte bloedcellen > 4000/mm3
   • bloedplaatjes >75.000/microliter
   • totaal bilirubine < 3x bovengrens normaal voor institutionele limieten
   • aspartaat aminotransferase (AST) / Alanine aminotransferase (ALT)
   • creatinine binnen normale institutionele grenzen
6. Documentatie van de omvang van de resectabele ziekte door middel van radiografische peritoneale carcinomatose-index (PCI)-score of preoperatieve diagnostische chirurgie/laparoscopie met preoperatieve metingen die binnen 6 weken na aanvang van het onderzoek zijn uitgevoerd.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (barrière of hormonale plus barrière methode van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek (ten minste de eerste 6 maanden). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met peritoneale aandoeningen die volgens preoperatieve klinische criteria als inoperabel worden beschouwd.
2. Patiënten die debulking ondergaan voor palliatie met aanhoudende grove residuele ziekte (volledige cytoreductiescore 3, CC=3) komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
3. Grote last van viscerale metastasen of extra-abdominale metastasen.
4. Patiënten die radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Er is geen limiet op het aantal eerdere lijnen chemotherapie.
5. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
6. Geschiedenis van allergische reacties op nal-IRI of irinotecan.

7 Ongecontroleerde aanhoudende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

8 Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.

9 HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.