Bedömning av tidiga resultat av Roflumilast hos patienter med icke-cystisk fibros bronkiektas
Syftet med arbetet
Bedömning av tidiga resultat av användning av Roflumilast hos patienter med bronkiektasi avseende:
- Symtomens svårighetsgrad
- Frekvens av exacerbationer
- Förändring i lungfunktionen
- Systemisk inflammation
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bronkiektasi definieras av närvaron av permanent och onormal utvidgning av bronkerna. Detta inträffar vanligtvis i samband med kronisk luftvägsinfektion som orsakar inflammation. Den huvudsakliga kliniska manifestationen är en produktiv hosta. Bronkiektasis diagnostiseras för närvarande nästan alltid med hjälp av högupplöst datortomografi (HRCT) skanning. De huvudsakliga diagnostiska egenskaperna är: 1) inre diameter av en bronkus är bredare än dess intilliggande lungartär; 2) misslyckande hos bronkerna att avsmalna; och 3) visualisering av bronkier i de yttre 1-2 cm av lungfälten.
- Från en serie bensamidderivat identifierades roflumilast (3-cyklopropylmetoxi-4-difluormetoxi-N-[3,5-di-klorpyrid-4-yl]-bensamid) som en potent och selektiv PDE4-hämmare. Det hämmar PDE4-aktivitet från mänskliga neutrofiler. PDE4-hämmare visades hämma inflammatoriska cytokiner och mediatorfrisättning från inflammatoriska celler. Dessutom hämmar det neutrofil kemotaxi eller migrerande aktivitet. Slutligen främjar PDE4-hämmare apoptos av dessa celler.
- Studier har visat effekten av roflumilast hos patienter med både astma och KOL, där roflumilast förbättrade lungfunktionen och minskade exacerbationsfrekvensen.
Bronkiektasis är en kronisk destruktiv lungsjukdom som kännetecknas av ihållande bakteriell kolonisering, bronkial inflammation, minskad mucociliaryclearance och hos vissa patienter progressiv vävnadsskada. Det finns bevis för ett associerat inflöde av neutrofiler till lungorna hos dessa patienter, vilket resulterar i upphostning av stora volymer av purulent sputum som innehåller neutrofiler och deras produkter, så hos patienter med bronkiektasi finns det också neutrofil inflammation som vid KOL.
- PDE4-hämmaren, roflumilast, utvärderades i en korttids klinisk prövning av bronkiektasi av icke-cystisk fibros. Det har visat sig symtomatisk förbättring från baseline Park J. fann att 16 veckors roflumilastbehandling hos patienter med bronkiektasi av icke-cystisk fibros signifikant minskar CAT-poängen och förbättrar symtomen vid bronkiektasi av icke-CF.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre, man eller kvinna.
- Icke / före detta rökare.
- Bekräftad diagnos av bronkiektasi baserad på högupplöst datortomografi.
- Betydande sputumproduktion (≥ 10 ml per dag).
Exklusions kriterier:
- Instabila patienter som behöver intensivvårdsinläggning/mekanisk ventilation.
- Aktiva rökare.
- Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B eller C) och/eller gravt nedsatt njurfunktion (ca. clearance mindre än 30 ml/min).
- Känd psykiatrisk sjukdom
- Samtidig användning av starka cytokrom P450-inducerare (t.ex. rifampicin)
- Patienter som är överkänsliga mot roflumilast.
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Roflumilast -icke roflumilast
35 patienter kommer att få Roflumilast i tre månader och förbättring avseende dyspnéfjäll, lungfunktionstest, sex minuters gångtest och bronkectasis severity index (FACED) poäng före och efter behandling kommer att bedömas. patienter kommer att få Roflumilast 500 mcg. Tablett En gång dagligen i tre månader och sedan baslinjebedömningen kommer att upprepas för att utvärdera förbättringen. |
Roflumilast är en fosfodiesteras (PDE) typ 4-hämmare som kommer att ordineras i tre månader för studiegruppen. patienterna kommer sedan att bedömas för förbättring avseende exacerbationsfrekvens, prestationsförmåga och lungfunktionstest. patienter kommer att få Roflumilast 500 mcg. Tablett en gång dagligen i tre månader
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av effekt av Roflumlilast avseende kontroll av patienter med bronkiektasi av icke cystisk fibros
Tidsram: 3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
Bedömning av effekt av Roflumilast på svårighetsgraden av symtom hos patienter med bronkiektasi.
Frekvens av exacerbation under tre månaders bedömning och behov av sjukhusvistelse kommer att vara huvudparametern för effektiviteten av den nya behandlingen som beskrivs som antal/3 månader
|
3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
|
Bedömning av effektiviteten av roflumlilast vid förändring av prestationsförmåga hos patienter med bronkiektasi av icke cystisk fibros
Tidsram: 3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
Bedömning av effekten av roflumilast på förändringsdyspnéskala, nämligen mMRCP utvärderad i början av studien och efter 1 månad och 3 månader
|
3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
|
Bedömning av effektiviteten av roflumlilast vid förändring av lungfunktionen hos patienter med bronkiektasi av icke cystisk fibros
Tidsram: 3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
Bedömning av effektiviteten av roflumilast vid förändring i lungfunktionstest hos patienter med bronkiektasi avseende: förändring av FEV1 med liter per sekund
|
3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
|
Bedömning av effekten av roflumlilast vid förändring av symtom hos patienter med bronkiektasi av icke cystisk fibros
Tidsram: 3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
Bedömning av effektiviteten av roflumlilast på symtomens svårighetsgrad hos patienter med bronkiaktasis utvärderad med bronkectasis severity index (FACED) poäng.
|
3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
|
Bedömning av effektiviteten av roflumlilast på förändring i systemisk inflammation hos patienter med bronkiektasi av icke cystisk fibros
Tidsram: 3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
Bedömning av effektiviteten av roflumlilast på systemisk inflammation hos patienter med bronkiektas avseende CRP med mg per L
|
3 månader . Resultaten kommer att utvärderas efter 1 månad och i slutet av studien (3 månader).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ahmad Shaddad, Lecturer, Assuit University - Assuit - Egypt
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Barker AF. Bronchiectasis. N Engl J Med. 2002 May 2;346(18):1383-93. doi: 10.1056/NEJMra012519. No abstract available.
- Sousa LP, Lopes F, Silva DM, Tavares LP, Vieira AT, Rezende BM, Carmo AF, Russo RC, Garcia CC, Bonjardim CA, Alessandri AL, Rossi AG, Pinho V, Teixeira MM. PDE4 inhibition drives resolution of neutrophilic inflammation by inducing apoptosis in a PKA-PI3K/Akt-dependent and NF-kappaB-independent manner. J Leukoc Biol. 2010 May;87(5):895-904. doi: 10.1189/jlb.0809540. Epub 2010 Jan 26.
- Grootendorst DC, Gauw SA, Verhoosel RM, Sterk PJ, Hospers JJ, Bredenbroker D, Bethke TD, Hiemstra PS, Rabe KF. Reduction in sputum neutrophil and eosinophil numbers by the PDE4 inhibitor roflumilast in patients with COPD. Thorax. 2007 Dec;62(12):1081-7. doi: 10.1136/thx.2006.075937. Epub 2007 Jun 15.
- van Schalkwyk E, Strydom K, Williams Z, Venter L, Leichtl S, Schmid-Wirlitsch C, Bredenbroker D, Bardin PG. Roflumilast, an oral, once-daily phosphodiesterase 4 inhibitor, attenuates allergen-induced asthmatic reactions. J Allergy Clin Immunol. 2005 Aug;116(2):292-8. doi: 10.1016/j.jaci.2005.04.023.
Användbara länkar
- 2. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villanueva E, Holmes PW. Characterisation of the onset and presenting clinical features of adult bronchiectasis. Respir Med. 2006;100:2183-2189. [PubMed] [Google Scholar]
- The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease.Pulm Pharmacol Ther 2010;23:235-56. 10.1016/j.pupt.201
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Roflumilast in bronchiectasis
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .