Valutazione dei risultati precoci di Roflumilast in pazienti con bronchiectasie da fibrosi non cistica

La bronchiectasia è definita dalla presenza di una dilatazione permanente e anormale dei bronchi. Questo di solito si verifica nel contesto di un'infezione cronica delle vie aeree che causa infiammazione. La principale manifestazione clinica è una tosse produttiva. Le bronchiectasie sono attualmente quasi sempre diagnosticate mediante tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT). Le principali caratteristiche diagnostiche sono: 1) il diametro interno di un bronco è più largo dell'arteria polmonare adiacente; 2) mancato assottigliamento dei bronchi; e 3) visualizzazione dei bronchi negli 1-2 cm esterni dei campi polmonari.

• Da una serie di derivati ​​benzamidici, il roflumilast (3-ciclo-propilmetossi-4-difluorometossi-N-[3,5-di-cloropirid-4-il]-benzammide) è stato identificato come un potente e selettivo inibitore della PDE4. Inibisce l'attività della PDE4 dai neutrofili umani. È stato dimostrato che gli inibitori della PDE4 inibiscono il rilascio di citochine infiammatorie e mediatori dalle cellule infiammatorie. Inoltre, inibisce la chemiotassi dei neutrofili o l'attività migratoria. Infine, l'inibitore della PDE4 promuove l'apoptosi di queste cellule .
• Gli studi hanno dimostrato l'efficacia del roflumilast nei pazienti con asma e BPCO, nei quali il roflumilast ha migliorato la funzione polmonare e ridotto i tassi di riacutizzazione.

• La bronchiectasia è una malattia polmonare distruttiva cronica, caratterizzata da colonizzazione batterica persistente, infiammazione bronchiale, ridotta clearance mucociliare e, in alcuni pazienti, danno tissutale progressivo. Vi è evidenza di un afflusso associato di neutrofili nei polmoni di questi pazienti, con conseguente espettorazione di grandi volumi di espettorato purulento contenente neutrofili e loro prodotti, quindi nei pazienti con bronchiectasie, c'è anche un'infiammazione neutrofila come nella BPCO.

  • L'inibitore della PDE4, roflumilast, è stato valutato in uno studio clinico a breve termine sulle bronchiectasie da fibrosi non cistica. È stato dimostrato un miglioramento sintomatico rispetto al basale Park J. ha rilevato che il trattamento con Roflumilast per 16 settimane in pazienti con bronchiectasie da fibrosi non cistica riduce significativamente il punteggio CAT e migliora i sintomi delle bronchiectasie non CF.