Оценка ранних результатов применения рофлумиласта у пациентов с некистозно-фиброзными бронхоэктазами
1 октября 2019 г. обновлено: Maha Ahmed Abd El-Gawad Mohamed Okash, Assiut University
Цель работы
Оценка ранних результатов применения Рофлумиласта у больных с бронхоэктазами в отношении:
- Тяжесть симптомов
- Частота обострений
- Изменение легочной функции
- Системное воспаление
Обзор исследования
Подробное описание
Бронхоэктазы определяются наличием постоянного и аномального расширения бронхов. Обычно это происходит в контексте хронической инфекции дыхательных путей, вызывающей воспаление. Основным клиническим проявлением является продуктивный кашель. Бронхоэктазы в настоящее время почти всегда диагностируются с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). Основными диагностическими признаками являются: 1) внутренний диаметр бронха больше, чем прилежащая к нему легочная артерия; 2) несостоятельность бронхов; 3) визуализация бронхов в наружных 1-2 см легочных полей.
- Из ряда производных бензамида рофлумиласт (3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-[3,5-дихлорпирид-4-ил]бензамид) был идентифицирован как мощный и селективный ингибитор ФДЭ4. Он ингибирует активность PDE4 из нейтрофилов человека. Было показано, что ингибиторы PDE4 ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов и медиаторов из воспалительных клеток. Кроме того, он ингибирует хемотаксис или миграционную активность нейтрофилов. Наконец, ингибитор PDE4 способствует апоптозу этих клеток.
- Исследования продемонстрировали эффективность рофлумиласта у пациентов как с астмой, так и с ХОБЛ, где рофлумиласт улучшал функцию легких и снижал частоту обострений.
Бронхоэктазы — хроническое деструктивное заболевание легких, характеризующееся персистирующей бактериальной колонизацией, воспалением бронхов, снижением мукоцилиарного клиренса и у некоторых пациентов прогрессирующим повреждением тканей. Имеются данные о сопутствующем поступлении нейтрофилов в легкие этих больных, что приводит к отхаркиванию больших объемов гнойной мокроты, содержащей нейтрофилы и их продукты, поэтому у больных с бронхоэктазами имеет место также нейтрофильное воспаление, как и при ХОБЛ.
- Ингибитор ФДЭ4, рофлумиласт, оценивали в краткосрочных клинических испытаниях бронхоэктазов некистозного фиброза. Было продемонстрировано симптоматическое улучшение по сравнению с исходным уровнем. Park J. обнаружил, что 16-недельное лечение рофлумиластом у пациентов с бронхоэктазами, не относящимися к муковисцидозу, значительно снижает балл CAT и улучшает симптомы бронхоэктазов, не связанных с муковисцидозом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
35
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Maha Ahmed Okasha, Resident
- Номер телефона: 01002660421
- Электронная почта: maha.ahmed201388@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ahmad Shaddad, Lecturer
- Номер телефона: 00201111171930
- Электронная почта: shaddad_ahmad@yahoo.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 лет и старше, мужчина или женщина.
- Некурящие/бывшие курильщики.
- Подтвержденный диагноз бронхоэктатической болезни на основании компьютерной томографии высокого разрешения.
- Значительное выделение мокроты (≥ 10 мл в сутки).
Критерий исключения:
- Нестабильные пациенты, которым требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии/механическая вентиляция легких.
- Активные курильщики.
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (классы В или С по Чайлд-Пью) и/или тяжелая почечная недостаточность (c. клиренс менее 30 мл/мин).
- Известное психическое заболевание
- Одновременное применение сильных индукторов цитохрома Р450 (например, рифампицин)
- Пациенты с повышенной чувствительностью к рофлумиласту.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рофлумиласт - не рофлумиласт
35 пациентов будут получать Рофлумиласт в течение трех месяцев, и будут оцениваться улучшения по шкалам одышки, тесту функции легких, тесту шестиминутной ходьбы и индексу тяжести бронхэктазов (FACED) до и после терапии. пациенты будут получать Рофлумиласт 500 мкг. Таблетка Один раз в день в течение трех месяцев, а затем будет повторена базовая оценка для оценки улучшения. |
Рофлумиласт, ингибитор фосфодиэстеразы (ФДЭ) 4 типа, будет назначен на три месяца для исследуемой группы. Затем пациенты будут оцениваться на предмет улучшения в отношении частоты обострений, работоспособности и функционального теста легких. пациенты будут получать Рофлумиласт 500 мкг. Таблетка один раз в день в течение трех месяцев
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка эффективности рофлумлиласта в отношении контроля пациентов с немуковисцидозными бронхоэктазами
Временное ограничение: 3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
Оценка эффективности рофлумиласта на выраженность симптомов у больных бронхоэктазами.
Частота обострений в трехмесячной оценке и потребность в госпитализации будут основными параметрами эффективности нового лечения, описанного как число/3 месяца.
|
3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
|
Оценка эффективности рофлумлиласта в изменении работоспособности у больных с немуковисцидозными бронхоэктазами
Временное ограничение: 3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
Оценка эффективности рофлумиласта по шкале изменения одышки, а именно по шкале mMRCP, оцениваемой в начале исследования, а также через 1 и 3 месяца.
|
3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
|
Оценка эффективности рофлумлиласта на изменение функции легких у пациентов с немуковисцидозными бронхоэктазами
Временное ограничение: 3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
Оценка эффективности рофлумиласта на изменение показателей легочной функции у больных с бронхоэктазами в отношении: изменения ОФВ1 на литр в секунду
|
3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
|
Оценка эффективности рофлумлиласта на изменение симптомов у больных с немуковисцидозными бронхоэктазами
Временное ограничение: 3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
Оценка эффективности рофлумлиласта в отношении тяжести симптомов у пациентов с бронхоэктатической болезнью оценивалась по шкале индекса тяжести бронхоэктатической болезни (FACED).
|
3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
|
Оценка эффективности рофлумлиласта в отношении изменения системного воспаления у больных немуковисцидозными бронхоэктазами
Временное ограничение: 3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
Оценка эффективности рофлумлиласта при системном воспалении у больных с бронхоэктазами в отношении СРБ в мг/л
|
3 месяца . результаты будут оцениваться через 1 месяц и в конце исследования (3 месяца).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ahmad Shaddad, Lecturer, Assuit University - Assuit - Egypt
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Barker AF. Bronchiectasis. N Engl J Med. 2002 May 2;346(18):1383-93. doi: 10.1056/NEJMra012519. No abstract available.
- Sousa LP, Lopes F, Silva DM, Tavares LP, Vieira AT, Rezende BM, Carmo AF, Russo RC, Garcia CC, Bonjardim CA, Alessandri AL, Rossi AG, Pinho V, Teixeira MM. PDE4 inhibition drives resolution of neutrophilic inflammation by inducing apoptosis in a PKA-PI3K/Akt-dependent and NF-kappaB-independent manner. J Leukoc Biol. 2010 May;87(5):895-904. doi: 10.1189/jlb.0809540. Epub 2010 Jan 26.
- Grootendorst DC, Gauw SA, Verhoosel RM, Sterk PJ, Hospers JJ, Bredenbroker D, Bethke TD, Hiemstra PS, Rabe KF. Reduction in sputum neutrophil and eosinophil numbers by the PDE4 inhibitor roflumilast in patients with COPD. Thorax. 2007 Dec;62(12):1081-7. doi: 10.1136/thx.2006.075937. Epub 2007 Jun 15.
- van Schalkwyk E, Strydom K, Williams Z, Venter L, Leichtl S, Schmid-Wirlitsch C, Bredenbroker D, Bardin PG. Roflumilast, an oral, once-daily phosphodiesterase 4 inhibitor, attenuates allergen-induced asthmatic reactions. J Allergy Clin Immunol. 2005 Aug;116(2):292-8. doi: 10.1016/j.jaci.2005.04.023.
Полезные ссылки
- 2. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villanueva E, Holmes PW. Characterisation of the onset and presenting clinical features of adult bronchiectasis. Respir Med. 2006;100:2183-2189. [PubMed] [Google Scholar]
- The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease.Pulm Pharmacol Ther 2010;23:235-56. 10.1016/j.pupt.201
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 октября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Roflumilast in bronchiectasis
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
группа исследователей готова поделиться всеми данными после завершения исследования
Сроки обмена IPD
24 месяца
Критерии совместного доступа к IPD
открытый доступ
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .