Avaliação dos Resultados Precoces do Roflumilaste em Pacientes com Bronquiectasia Não Fibrose Cística

A bronquiectasia é definida pela presença de dilatação permanente e anormal dos brônquios. Isso geralmente ocorre no contexto de infecção crônica das vias aéreas causando inflamação. A principal manifestação clínica é a tosse produtiva. Atualmente, a bronquiectasia é quase sempre diagnosticada por tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). As principais características diagnósticas são: 1) o diâmetro interno de um brônquio é maior que a artéria pulmonar adjacente; 2) falha no afunilamento dos brônquios; e 3) visualização dos brônquios nos 1-2 cm externos dos campos pulmonares.

• A partir de uma série de derivados de benzamida, o roflumilaste (3-ciclo-propilmetoxi-4-difluorometoxi-N-[3,5-di-cloropirid-4-il]-benzamida) foi identificado como um potente e seletivo inibidor de PDE4. Ele inibe a atividade de PDE4 de neutrófilos humanos. Foi demonstrado que os inibidores de PDE4 inibem a liberação de citocinas inflamatórias e mediadores de células inflamatórias. Além disso, inibe a quimiotaxia dos neutrófilos ou a atividade migratória. Por fim, o inibidor de PDE4 promove a apoptose dessas células.
• Estudos demonstraram a eficácia do roflumilast em pacientes com asma e DPOC, onde o roflumilast melhorou a função pulmonar e reduziu as taxas de exacerbação.

• A bronquiectasia é uma doença pulmonar destrutiva crônica, caracterizada por colonização bacteriana persistente, inflamação brônquica, depuração mucociliar reduzida e, em alguns pacientes, dano tecidual progressivo. Há evidências de um influxo associado de neutrófilos para os pulmões desses pacientes, resultando na expectoração de grandes volumes de escarro purulento contendo neutrófilos e seus produtos.

  • O inibidor de PDE4, roflumilaste, foi avaliado em ensaio clínico de curto prazo de bronquiectasia não fibrocística. Demonstrou-se melhora sintomática desde a linha de base. Park J. constatou que o tratamento de 16 semanas com Roflumilast em pacientes com bronquiectasia não fibrocística reduz significativamente o escore CAT e melhora os sintomas de bronquiectasia não FC.