A roflumilaszt korai kimenetelének értékelése nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegeknél
2019. október 1. frissítette: Maha Ahmed Abd El-Gawad Mohamed Okash, Assiut University
A munka célja
A roflumilast alkalmazása korai kimenetelének értékelése bronchiectasisban szenvedő betegeknél a következők tekintetében:
- A tünetek súlyossága
- Az exacerbációk gyakorisága
- A tüdőfunkció változása
- Szisztémás gyulladás
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A bronchektázist a hörgők állandó és kóros kitágulása határozza meg. Ez általában gyulladást okozó krónikus légúti fertőzéssel összefüggésben fordul elő. A fő klinikai megnyilvánulás a produktív köhögés. A bronchiectasiat jelenleg szinte mindig nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vizsgálattal diagnosztizálják. A fő diagnosztikai jellemzők a következők: 1) a hörgő belső átmérője szélesebb, mint a szomszédos pulmonalis artériája; 2) a hörgők szűkülésének kudarca; és 3) hörgők megjelenítése a tüdőmezők külső 1-2 cm-ében.
- Egy sor benzamidszármazék közül a roflumilasztot (3-ciklopropil-metoxi-4-difluor-metoxi-N-[3,5-diklór-pirid-4-il]-benzamid) hatékony és szelektív PDE4-inhibitorként azonosították. Gátolja a humán neutrofilek PDE4 aktivitását. Kimutatták, hogy a PDE4 inhibitorok gátolják a gyulladásos citokin és mediátor felszabadulását a gyulladásos sejtekből. Ezenkívül gátolja a neutrofil kemotaxist vagy a migrációs aktivitást. Végül a PDE4 inhibitor elősegíti ezeknek a sejteknek az apoptózisát.
- A vizsgálatok kimutatták a roflumilaszt hatásosságát asztmás és COPD-s betegeknél is, ahol a roflumilaszt javította a tüdőfunkciót és csökkentette az exacerbáció arányát.
A bronchektázia egy krónikus destruktív tüdőbetegség, amelyet tartós bakteriális kolonizáció, hörgőgyulladás, csökkent mukociliáris clearance és egyes betegekben progresszív szövetkárosodás jellemez. Bizonyítékok vannak arra, hogy ezeknek a betegeknek a tüdejébe neutrofilek érkeznek be, ami nagy mennyiségű, neutrofileket és termékeiket tartalmazó gennyes köpet kiürülését eredményezi, így a bronchiectasisban szenvedő betegeknél a COPD-hez hasonlóan neutrofil gyulladás is előfordul.
- A PDE4 inhibitort, a roflumilasztot a nem cisztás fibrózisos bronchiectasis rövid távú klinikai vizsgálatában értékelték. A kiindulási állapothoz képest tüneti javulást mutatott Park J. azt találta, hogy a nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegek 16 hetes Roflumilast-kezelése jelentősen csökkenti a CAT pontszámot és javítja a nem CF bronchiectasis tüneteit.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
35
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb, férfi vagy nő.
- Nem / volt dohányosok.
- A bronchiectasis megerősített diagnózisa nagy felbontású számítógépes tomográfia alapján.
- Jelentős köpettermelés (≥ 10 ml naponta).
Kizárási kritériumok:
- Nem stabil betegek, akiknek intenzív osztályra/mechanikus lélegeztetésre van szükségük.
- Aktív dohányosok.
- Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C) és/vagy súlyos vesekárosodás (c. clearance kevesebb, mint 30 ml/perc).
- Ismert pszichiátriai betegség
- Erős citokróm P450 induktorok egyidejű alkalmazása (pl. rifampicin)
- A roflumilasztra túlérzékeny betegek.
- Terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Roflumilaszt - nem roflumilaszt
35 beteg kap Roflumilast három hónapig, és a légzési skálák, a tüdőfunkciós teszt, a hatperces járásteszt és a bronchectasis súlyossági index (FACED) pontszáma a terápia előtt és után is javulást kap. a betegek 500 µg roflumilast kapnak. Tabletta Naponta egyszer három hónapig, majd az alapvonal értékelését meg kell ismételni a javulás értékelésére. |
A roflumilast egy 4-es típusú foszfodiészteráz (PDE) gátló, amelyet három hónapra írnak fel a vizsgálati csoport számára. a betegeket ezután felmérik, hogy javult-e az exacerbáció gyakorisága, a teljesítmény és a tüdőfunkciós teszt. a betegek 500 µg roflumilast kapnak. Tabletta naponta egyszer három hónapig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A roflumlilast hatékonyságának értékelése nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegek kontrollja tekintetében
Időkeret: 3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
A roflumilast hatékonyságának értékelése a tünetek súlyosságára bronchiectasisban szenvedő betegeknél.
Az exacerbáció gyakorisága a három hónapos értékelésben és a kórházi kezelés szükségessége lesz az új kezelés hatékonyságának fő paramétere, amelyet szám/ 3 hónap
|
3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
|
A roflumlilaszt hatékonyságának értékelése nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegek teljesítményváltozásában
Időkeret: 3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
A roflumilaszt hatékonyságának értékelése a dyspnoe változási skálán, nevezetesen az mMRCP-n, amelyet a vizsgálat elején, valamint 1 hónap és 3 hónap után értékeltek
|
3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
|
A roflumlilaszt hatékonyságának értékelése a tüdőfunkció változására nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegeknél
Időkeret: 3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
A roflumilaszt hatékonyságának értékelése a tüdőfunkciós teszt változására bronchiectasisban szenvedő betegeknél a következők tekintetében: a FEV1 változása liter per másodperc
|
3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
|
A roflumlilaszt hatásosságának értékelése a tünetek megváltozására nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegeknél
Időkeret: 3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
A roflumlilaszt hatékonyságának értékelése a tünetek súlyosságára bronchiactasisban szenvedő betegeknél, a bronchectasis súlyossági index (FACED) pontszám alapján értékelve.
|
3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
|
A roflumlilaszt hatékonyságának értékelése a szisztémás gyulladás változására nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban szenvedő betegeknél
Időkeret: 3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
A roflumlilaszt szisztémás gyulladásra gyakorolt hatásának értékelése bronchiectasisban szenvedő betegeknél a CRP-re vonatkozóan mg/l-ben
|
3 hónap . Az eredményeket 1 hónap elteltével és a vizsgálat végén (3 hónap) értékelik.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ahmad Shaddad, Lecturer, Assuit University - Assuit - Egypt
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Barker AF. Bronchiectasis. N Engl J Med. 2002 May 2;346(18):1383-93. doi: 10.1056/NEJMra012519. No abstract available.
- Sousa LP, Lopes F, Silva DM, Tavares LP, Vieira AT, Rezende BM, Carmo AF, Russo RC, Garcia CC, Bonjardim CA, Alessandri AL, Rossi AG, Pinho V, Teixeira MM. PDE4 inhibition drives resolution of neutrophilic inflammation by inducing apoptosis in a PKA-PI3K/Akt-dependent and NF-kappaB-independent manner. J Leukoc Biol. 2010 May;87(5):895-904. doi: 10.1189/jlb.0809540. Epub 2010 Jan 26.
- Grootendorst DC, Gauw SA, Verhoosel RM, Sterk PJ, Hospers JJ, Bredenbroker D, Bethke TD, Hiemstra PS, Rabe KF. Reduction in sputum neutrophil and eosinophil numbers by the PDE4 inhibitor roflumilast in patients with COPD. Thorax. 2007 Dec;62(12):1081-7. doi: 10.1136/thx.2006.075937. Epub 2007 Jun 15.
- van Schalkwyk E, Strydom K, Williams Z, Venter L, Leichtl S, Schmid-Wirlitsch C, Bredenbroker D, Bardin PG. Roflumilast, an oral, once-daily phosphodiesterase 4 inhibitor, attenuates allergen-induced asthmatic reactions. J Allergy Clin Immunol. 2005 Aug;116(2):292-8. doi: 10.1016/j.jaci.2005.04.023.
Hasznos linkek
- 2. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villanueva E, Holmes PW. Characterisation of the onset and presenting clinical features of adult bronchiectasis. Respir Med. 2006;100:2183-2189. [PubMed] [Google Scholar]
- The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease.Pulm Pharmacol Ther 2010;23:235-56. 10.1016/j.pupt.201
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2019. október 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2020. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 13.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. október 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 1.
Utolsó ellenőrzés
2019. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Roflumilast in bronchiectasis
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
a vizsgáló csoport szívesen megosztja az összes adatot a vizsgálat befejezése után
IPD megosztási időkeret
24 hónap
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
nyílt hozzáférésű
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .