Bewertung der frühen Ergebnisse von Roflumilast bei Patienten mit Bronchiektasen ohne zystische Fibrose

Bronchiektasie wird durch das Vorhandensein einer permanenten und abnormalen Erweiterung der Bronchien definiert. Dies tritt normalerweise im Zusammenhang mit einer chronischen Atemwegsinfektion auf, die eine Entzündung verursacht. Die wichtigste klinische Manifestation ist ein produktiver Husten. Bronchiektasen werden derzeit fast immer mit hochauflösender Computertomographie (HRCT) diagnostiziert. Die wichtigsten diagnostischen Merkmale sind: 1) der Innendurchmesser eines Bronchus ist breiter als seine benachbarte Lungenarterie; 2) Unfähigkeit der Bronchien, sich zu verjüngen; und 3) Visualisierung von Bronchien in den äußeren 1–2 cm der Lungenfelder.

• Aus einer Reihe von Benzamid-Derivaten wurde Roflumilast (3-Cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxy-N-[3,5-di-chlorpyrid-4-yl]-benzamid) als potenter und selektiver PDE4-Hemmer identifiziert. Es hemmt die PDE4-Aktivität von menschlichen Neutrophilen. Es wurde gezeigt, dass PDE4-Inhibitoren die Freisetzung von Entzündungszytokinen und Mediatoren aus Entzündungszellen hemmen. Zusätzlich hemmt es die Neutrophilen-Chemotaxis oder Migrationsaktivität. Schließlich fördert der PDE4-Inhibitor die Apoptose dieser Zellen.
• Studien haben die Wirksamkeit von Roflumilast bei Patienten mit Asthma und COPD gezeigt, bei denen Roflumilast die Lungenfunktion verbesserte und die Exazerbationsraten reduzierte.

• Bronchiektasie ist eine chronisch destruktive Lungenerkrankung, die durch anhaltende bakterielle Besiedelung, bronchiale Entzündung, verminderte mukoziliäre Clearance und bei einigen Patienten durch fortschreitende Gewebeschädigung gekennzeichnet ist. Es gibt Hinweise auf einen damit verbundenen Einstrom von Neutrophilen in die Lunge dieser Patienten, was zum Auswurf großer Mengen eitrigen Sputums führt, das Neutrophile und ihre Produkte enthält, so dass bei Patienten mit Bronchiektasie auch eine neutrophile Entzündung wie bei COPD vorliegt.

  • Der PDE4-Hemmer Roflumilast wurde in einer klinischen Kurzzeitstudie zu nicht-zystischer Fibrose-Bronchiektasen untersucht. Es hat sich eine symptomatische Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert gezeigt. Park J. fand heraus, dass eine 16-wöchige Behandlung mit Roflumilast bei Patienten mit Bronchiektasen ohne zystische Fibrose den CAT-Score signifikant reduziert und die Symptome von Bronchiektasen ohne Mukoviszidose verbessert.