Vurdering av tidlige utfall av Roflumilast hos pasienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi
1. oktober 2019 oppdatert av: Maha Ahmed Abd El-Gawad Mohamed Okash, Assiut University
Målet med arbeidet
Vurdering av tidlig utfall av bruk av Roflumilast hos pasienter med bronkiektasi angående:
- Alvorlighetsgraden av symptomene
- Hyppighet av eksacerbasjoner
- Endring i lungefunksjon
- Systemisk betennelse
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bronkiektasi er definert av tilstedeværelsen av permanent og unormal utvidelse av bronkiene. Dette skjer vanligvis i sammenheng med kronisk luftveisinfeksjon som forårsaker betennelse. Den viktigste kliniske manifestasjonen er en produktiv hoste. Bronkiektasi er for tiden nesten alltid diagnostisert ved hjelp av høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning. De viktigste diagnostiske egenskapene er: 1) den indre diameteren til en bronkus er bredere enn dens tilstøtende lungearterie; 2) svikt i bronkiene til å avta; og 3) visualisering av bronkier i de ytre 1-2 cm av lungefeltene.
- Fra en serie benzamidderivater ble roflumilast (3-cyklopropylmetoksy-4-difluormetoksy-N-[3,5-di-klorpyrid-4-yl]-benzamid) identifisert som en potent og selektiv PDE4-hemmer. Det hemmer PDE4-aktivitet fra humane nøytrofiler. PDE4-hemmere ble vist å hemme inflammatorisk cytokin og mediatorfrigjøring fra inflammatoriske celler. I tillegg hemmer det nøytrofil kjemotaksi eller migrerende aktivitet. Til slutt fremmer PDE4-hemmer apoptose av disse cellene.
- Studier har vist effekten av roflumilast hos pasienter med både astma og KOLS, hvor roflumilast forbedret lungefunksjonen og reduserte forverringsfrekvensen.
Bronkiektasi er en kronisk destruktiv lungesykdom, som er karakterisert ved vedvarende bakteriell kolonisering, bronkial betennelse, redusert slimhinneclearance og hos noen pasienter progressiv vevsskade. Det er bevis på en assosiert tilstrømning av nøytrofiler i lungene til disse pasientene, noe som resulterer i oppspytt av store volumer av purulent oppspytt som inneholder nøytrofiler og deres produkter, så hos pasienter med bronkiektasi er det også nøytrofil betennelse som ved KOLS.
- PDE4-hemmeren, roflumilast, ble evaluert i kortsiktige kliniske studier av bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose. Det er vist symptomatisk bedring fra baseline Park J. fant at 16 ukers Roflumilast-behandling hos pasienter med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose signifikant reduserer CAT-score og forbedrer symptomene på ikke-CF-bronkiektasi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
35
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Maha Ahmed Okasha, Resident
- Telefonnummer: 01002660421
- E-post: maha.ahmed201388@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ahmad Shaddad, Lecturer
- Telefonnummer: 00201111171930
- E-post: shaddad_ahmad@yahoo.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre, mann eller kvinne.
- Ikke / Eks-røykere.
- Bekreftet diagnose av bronkiektasi basert på høyoppløselig computertomografi.
- Betydelig sputumproduksjon (≥ 10 ml per dag).
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-stabile pasienter som trenger ICU-innleggelse/mekanisk ventilasjon.
- Aktive røykere.
- Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C) og/eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ca. clearance mindre enn 30 ml/min).
- Kjent psykiatrisk sykdom
- Samtidig bruk av sterke cytokrom P450-induktorer (f. rifampicin)
- Pasienter som er overfølsomme for roflumilast.
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Roflumilast -non roflumilast
35 pasienter vil få Roflumilast i tre måneder, og forbedring med hensyn til dyspnéskalaer, lungefunksjonstest, seks minutters gangtest og bronkectasis severity index (FACED) score før og etter behandling vil bli vurdert. pasienter vil få Roflumilast 500 mcg. Tablett En gang daglig i tre måneder og deretter baseline-vurdering vil bli gjentatt for å evaluere forbedring. |
Roflumilast er en fosfodiesterase (PDE) type 4-hemmer som vil bli foreskrevet i tre måneder for studiegruppen. Pasientene vil deretter bli vurdert for forbedring med hensyn til eksacerbasjonsfrekvens, ytelse og lungefunksjonstest. pasienter vil få Roflumilast 500 mcg. Tablett én gang daglig i tre måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av effekt av Roflumlilast angående kontroll av pasienter med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose
Tidsramme: 3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
Vurdering av effekt av Roflumilast på alvorlighetsgraden av symptomene hos pasienter med bronkiektasi.
Hyppighet av forverring i tre måneders vurdering og behov for sykehusinnleggelse vil være hovedparameteren for effekt av den nye behandlingen beskrevet som antall/3 måneder
|
3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
|
Vurdering av effekten av roflumlilast ved endring av ytelse hos pasienter med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose
Tidsramme: 3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
Vurdering av effekt av roflumilast på endringsdyspnéskala, nemlig mMRCP evaluert ved starten av studien og etter 1 måned og 3 måneder
|
3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
|
Vurdering av effekten av roflumlilast ved endring i lungefunksjon hos pasienter med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose
Tidsramme: 3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
Vurdering av effekt av roflumilast ved endring i lungefunksjonstest hos pasienter med bronkiektasi vedrørende: endring i FEV1 med liter per sekund
|
3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
|
Vurdering av effekt av roflumlilast ved endring av symptomer hos pasienter med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose
Tidsramme: 3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
Vurdering av effekten av roflumlilast på alvorlighetsgraden av symptomene hos pasienter med bronkiaktasi evaluert ved bronkectasis severity index (FACED) score.
|
3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
|
Vurdering av effektiviteten av roflumlilast på endring i systemisk betennelse hos pasienter med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose
Tidsramme: 3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
Vurdering av effekt av roflumlilast på systemisk betennelse hos pasienter med bronkiektasi angående CRP med mg per L
|
3 måneder . Resultatene vil bli evaluert etter 1 måned og ved slutten av studien (3 måneder).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ahmad Shaddad, Lecturer, Assuit University - Assuit - Egypt
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Barker AF. Bronchiectasis. N Engl J Med. 2002 May 2;346(18):1383-93. doi: 10.1056/NEJMra012519. No abstract available.
- Sousa LP, Lopes F, Silva DM, Tavares LP, Vieira AT, Rezende BM, Carmo AF, Russo RC, Garcia CC, Bonjardim CA, Alessandri AL, Rossi AG, Pinho V, Teixeira MM. PDE4 inhibition drives resolution of neutrophilic inflammation by inducing apoptosis in a PKA-PI3K/Akt-dependent and NF-kappaB-independent manner. J Leukoc Biol. 2010 May;87(5):895-904. doi: 10.1189/jlb.0809540. Epub 2010 Jan 26.
- Grootendorst DC, Gauw SA, Verhoosel RM, Sterk PJ, Hospers JJ, Bredenbroker D, Bethke TD, Hiemstra PS, Rabe KF. Reduction in sputum neutrophil and eosinophil numbers by the PDE4 inhibitor roflumilast in patients with COPD. Thorax. 2007 Dec;62(12):1081-7. doi: 10.1136/thx.2006.075937. Epub 2007 Jun 15.
- van Schalkwyk E, Strydom K, Williams Z, Venter L, Leichtl S, Schmid-Wirlitsch C, Bredenbroker D, Bardin PG. Roflumilast, an oral, once-daily phosphodiesterase 4 inhibitor, attenuates allergen-induced asthmatic reactions. J Allergy Clin Immunol. 2005 Aug;116(2):292-8. doi: 10.1016/j.jaci.2005.04.023.
Hjelpsomme linker
- 2. King PT, Holdsworth SR, Freezer NJ, Villanueva E, Holmes PW. Characterisation of the onset and presenting clinical features of adult bronchiectasis. Respir Med. 2006;100:2183-2189. [PubMed] [Google Scholar]
- The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease.Pulm Pharmacol Ther 2010;23:235-56. 10.1016/j.pupt.201
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. oktober 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. september 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Roflumilast in bronchiectasis
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
etterforskergruppen ønsker å dele alle data etter endt studie
IPD-delingstidsramme
24 måneder
Tilgangskriterier for IPD-deling
åpen tilgang
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .