Evaluación de los resultados tempranos de roflumilast en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística

Las bronquiectasias se definen por la presencia de dilatación permanente y anormal de los bronquios. Esto generalmente ocurre en el contexto de una infección crónica de las vías respiratorias que causa inflamación. La principal manifestación clínica es una tos productiva. Actualmente, la bronquiectasia casi siempre se diagnostica mediante una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT, por sus siglas en inglés). Las principales características diagnósticas son: 1) el diámetro interno de un bronquio es más ancho que su arteria pulmonar adyacente; 2) falta de conicidad de los bronquios; y 3) visualización de bronquios en los 1-2 cm exteriores de los campos pulmonares.

• De una serie de derivados de benzamida, se identificó roflumilast (3-ciclo-propilmetoxi-4-difluorometoxi-N-[3,5-dicloropirid-4-il]-benzamida) como un inhibidor potente y selectivo de la PDE4. Inhibe la actividad de PDE4 de los neutrófilos humanos. Se demostró que los inhibidores de PDE4 inhiben la liberación de citoquinas inflamatorias y mediadores de las células inflamatorias. Además, inhibe la quimiotaxis o actividad migratoria de los neutrófilos. Por último, el inhibidor de la PDE4 promueve la apoptosis de estas células.
• Los estudios han demostrado la eficacia de roflumilast en pacientes con asma y EPOC, donde roflumilast mejoró la función pulmonar y redujo las tasas de exacerbación.

• La bronquiectasia es una enfermedad pulmonar destructiva crónica, que se caracteriza por colonización bacteriana persistente, inflamación bronquial, aclaramiento mucociliar reducido y, en algunos pacientes, daño tisular progresivo. Hay evidencia de una entrada asociada de neutrófilos en los pulmones de estos pacientes, lo que resulta en la expectoración de grandes volúmenes de esputo purulento que contiene neutrófilos y sus productos, por lo que en pacientes con bronquiectasias, también hay inflamación neutrofílica como en la EPOC.

  • El inhibidor de la PDE4, roflumilast, se evaluó en un ensayo clínico a corto plazo de bronquiectasias sin fibrosis quística. Se ha demostrado una mejoría sintomática desde el inicio. Park J. descubrió que 16 semanas de tratamiento con Roflumilast en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística reducen significativamente la puntuación CAT y mejoran los síntomas de las bronquiectasias sin fibrosis quística.