Effekter av engångsdos citalopram och reboxetin på urethral och anal stängningsfunktion på friska kvinnliga försökspersoner

Denna studie kommer att undersöka om citalopram, en selektiv serotoninåterupptagshämmare, minskar öppningstrycket i urinröret och eventuellt orsakar eller förvärrar ansträngningsinkontinens. Teoretiskt kan citalopram påverka urinrörets tonus genom inverkan på serotonerga receptorer i Onufs kärna som innerverar den tvärstrimmiga muskeln i urinröret. Behandling med selektiva serotoninåterupptagshämmare är vanligt och har associerats med urininkontinens. Ansträngningsinkontinens är frekvent och den vanligaste orsaken till urininkontinens. Reboxetin, en noradrenalinåterupptagshämmare, är känd för att öka urinrörets öppningstryck genom inverkan på adrenoceptorer i Onufs kärna och kommer att fungera som en aktiv kontroll. Skulle tonus i urinröret minska avsevärt efter intag av citalopram, skulle denna studie bidra till en djupare förståelse av ansträngningsinkontinens och ge upphov till en debatt om farmakologisk behandling av ansträngningsinkontinens som diagnostiserats hos patienter som behandlas med citalopram (denna debatt kan också innefatta användning av selektiv serotoninåterupptagshämmare).

Dessutom utförs denna studie för att utforska effekterna av reboxetin och citalopram på analkanalens öppningstryck. Onufs kärna, liksom den tvärstrimmiga urethral sfinktern, innerverar den tvärstrimmiga skelettmuskeln i den yttre sfinktern i analkanalen. Prevalensen av fekal inkontinens (FI) ökar med åldern och beräknas drabba 15 % av personer över 50 år. Farmakologisk behandling av fekal inkontinens är mycket sparsam och nya behandlingar är mycket önskvärda. Om reboxetin eller citalopram ökar det anala öppningstrycket kan dessa farmakologiska medel leda till nya sätt att behandla FI, vilket gör denna studie till den första som utforskar detta område.

Designen är en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, treperioders cross-over fas I-studie. Tjugofyra friska, kvinnliga försökspersoner rekryteras och undersöks under tre oberoende försöksdagar där ett av de farmakologiska medlen ges varje försöksdag (citalopram, reboxetin eller placebo) i enlighet med sekvensen (ordningen på de farmakologiska medlen som ges). Ämnen kommer att dras slumpmässigt och jämnt bland de tre möjliga sekvenserna. Under alla försöksdagar kommer trycket i urinröret och analkanalen hos varje patient att mätas med urinrörets tryckreflektometri och anal akustisk reflektometri vid tidpunkten för maximal plasmakoncentration av citalopram och reboxetin. En kliniskt betydelsefull skillnad i urinrörstryck efter administrering av citalopram bedöms vara 10 cmH2O jämfört med placebo (reboxetin fungerar som en aktiv kontroll) medan en kliniskt betydelsefull skillnad i analtryck efter administrering av citalopram eller reboxetin bedöms vara 15 cmH2O jämfört med placebo.