Effetti del citalopram a dose singola e della reboxetina sulla funzione di chiusura uretrale e anale su soggetti di sesso femminile sani

Questo studio indagherà se il citalopram, un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, sta riducendo la pressione di apertura dell'uretra e possibilmente causando o peggiorando l'incontinenza urinaria da sforzo. Teoricamente, il citalopram può influenzare il tono dell'uretra attraverso azioni sui recettori serotoninergici nel nucleo di Onuf che innerva il muscolo striato nell'uretra. Il trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina è comune ed è stato associato all'incontinenza urinaria. L'incontinenza urinaria da sforzo è frequente ed è la causa più comune di incontinenza urinaria. È noto che la reboxetina, un inibitore della ricaptazione della norepinefrina, aumenta la pressione di apertura uretrale attraverso azioni sugli adrenocettori nel nucleo di Onuf e fungerà da controllo attivo. Se il tono dell'uretra dovesse diminuire in modo significativo dopo l'ingestione di citalopram, questo studio contribuirebbe a una più profonda comprensione dell'incontinenza urinaria da sforzo e darebbe origine a un dibattito sul trattamento farmacologico dell'incontinenza urinaria da sforzo diagnosticata in pazienti trattati con citalopram (questo dibattito può includere anche l'uso dell'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina).

Inoltre, questo studio viene eseguito per esplorare gli effetti della reboxetina e del citalopram sulla pressione di apertura del canale anale. Il nucleo di Onuf, come lo sfintere uretrale striato, innerva il muscolo scheletrico striato dello sfintere esterno nel canale anale. La prevalenza dell'incontinenza fecale (FI) aumenta con l'età e si stima che colpisca il 15% delle persone di età superiore ai 50 anni. Il trattamento farmacologico dell'incontinenza fecale è molto scarso e nuovi trattamenti sono molto desiderabili. Se la reboxetina o il citalopram aumentano la pressione di apertura anale, questi agenti farmacologici potrebbero portare a nuovi modi di trattare l'IF, rendendo questo studio il primo ad esplorare quest'area.

Il progetto è un singolo centro, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, tre periodi incrociati su uno studio di fase I. Ventiquattro soggetti sani di sesso femminile vengono reclutati e studiati durante tre giorni di prova indipendenti in cui viene somministrato uno degli agenti farmacologici ogni giorno di prova (citalopram, reboxetina o placebo) in concordanza con la sequenza (ordine degli agenti farmacologici forniti). I soggetti saranno scelti in modo casuale e uniforme tra le tre sequenze possibili. Durante tutti i giorni di prova le pressioni dell'uretra e del canale anale di ogni soggetto saranno misurate mediante riflettometria della pressione uretrale e riflettometria acustica anale al momento della massima concentrazione plasmatica di citalopram e reboxetina. Una differenza clinicamente significativa nella pressione uretrale dopo la somministrazione di citalopram è valutata in 10 cmH2O rispetto al placebo (la reboxetina funge da controllo attivo) mentre una differenza clinicamente significativa nella pressione anale dopo la somministrazione di citalopram o reboxetina è valutata in 15 cmH2O rispetto a placebo.